Meticilin

Meticilin je antibiotikum ze skupiny účinných látek penicilinu. Je účinný pouze proti grampozitivním bakteriím, jako je Staphylococcus aureus, a proto má velmi úzké spektrum aktivity. Dnes se již nepoužívá jako lék, ale používá se pouze jako indikátorová látka v testech rezistence na MRSA.

Co je to meticilin?

Meticilin je považován za první penicilin, u kterého byla stanovena rezistence vůči penicilináze bakterií. Charakteristickým rysem methicilinu je beta-laktamový kruh, který je stericky chráněn před vnější destrukcí. Enzym penicilináza rozkládá tento beta-laktamový kruh v penicilinech, což je činí neúčinnými.

Meticilin má však postranní řetězec, který brání enzymu v přístupu k beta-laktamovému kruhu. Meticilin proto vyvolal mnoho nadějí, že bude účinným penicilinem proti grampozitivním bakteriím. V roce 1959 byla vyvinuta farmaceutickou společností "Beecham". Na začátku bylo možné účinně bojovat proti infekcím bakterií Staphylococcus aureus. Stále více se však vyvinul odpor.

Meticilin musel být podáván parenterálně (nikoli přes trávicí systém), protože je citlivý na kyseliny, a proto by se zničil v žaludku. Meticilin byl později nahrazen peniciliny rezistentními na penicilinázu oxacilinem nebo flucloxacilinem, protože jsou rezistentní vůči kyselinám, a mohou být proto také podávány orálně. Současně také vedou k menším vedlejším účinkům než methicilin.

Přesvědčení, že meticilin nemůže vést k rezistenci bakteriálních kmenů, bylo rovněž vyvráceno. Pojem MRSA (methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus) dnes představuje nebezpečný multirezistentní nemocniční klíček.

Farmakologický účinek

Antibakteriální účinek methicilinu proti grampozitivním bakteriím je založen na narušení struktury vrstvy mureinu. Existující bakterie nejsou meticilinem napadeny. Jejich buněčné profilaci je však bráněno, protože buněčná stěna bakterií se nemůže tvořit kvůli narušené struktuře mureinové vrstvy. Murein je peptidoglykan, který je nezbytný pro vybudování bakteriální buněčné stěny. Na rozdíl od gramnegativních bakterií mají grampozitivní bakterie zejména silnou vrstvu mureinu. Proto je methicilin účinný pouze proti grampozitivním bakteriím. Gramnegativní bakterie jsou však rezistentní vůči methicilinu.

Mureinová vrstva se vytvoří pomocí bakteriálního enzymu transpeptidázy. Enzym transpeptidáza zajišťuje spojení kyseliny N-acetylmuramové s N-acetylglukosaminem za vzniku mureinu. Transpeptidáza je však citlivá na všechna beta-laktamová antibiotika. Beta-laktamová antibiotika inhibují enzym vytvářením těsné vazby. V průběhu této reakce se beta-laktamový kruh otevírá a v této formě se může vázat na aminokyseliny v aktivním centru enzymu, takže transpeptidáza ztrácí svoji účinnost. Kontinuální mutace učinily transpeptidázu stále stabilnější vůči působení beta-laktamových antibiotik. Rezistence na beta-laktameniciliny, jako je methicilin, se vyvinula v rané fázi.

Lékařská aplikace a použití

Od konce padesátých let byl methicilin používán jako antibiotikum proti grampozitivním bakteriím. Našla zvláštní uplatnění v boji proti infekcím Staphylococcus aureus. Obvykle jsou tyto bakterie neškodné. Nachází se všude na kůži a sliznicích lidí a zvířat. U imunokompromitovaných lidí se však mohou vyskytnout závažné infekce.

Meticilin zastavil šíření těchto choroboplodných zárodků. Protože je však meticilin citlivý na kyseliny, musel být podáván infuzí. V průběhu času byl methicilin nakonec nahrazen beta-laktamovými antibiotiky rezistentními vůči kyselinám oxacilin, flucloxacillin a dicloxacillin. Působí stejným způsobem jako methicilin, ale mají méně vedlejších účinků.

Meticilin se dnes používá pouze jako indikátorová látka v rámci rezidenčního testu MRSA spolu s oxacilinem a jinými antibiotiky. Meticicin byl původně používán jako hlavní antibiotikum pro tento test. Tím se také získá název MRSA pro multirezistentní nemocniční bakterie. Kromě označení MRSA se pro nemocniční zárodky zavedla také ORSA (oxacilin-rezistentní Staphylococcus aureus), protože oxacilin se dnes často používá jako indikátorová látka.

Skutečný lékařský význam meticilinu je založen na skutečnosti, že se jednalo o první penicilin rezistentní na penicilinázu. Bylo to úzkopásmové antibiotikum proti grampozitivním bakteriím.

Rizika a vedlejší účinky

Zvýšené používání methicilinu mimo jiné přispělo k rozvoji multirezistentních bakterií. Když byl poprvé použit na konci 50. let, byla vyloučena tvorba rezistence na meticilin. V prvních letech se však vyvinula bakterie rezistentní na antibiotika. Nejdůležitějšími zástupci multirezistentních bakterií jsou nyní MRSA nebo ORSA.

Protože používání meticilinu začalo velmi brzy, první rezistence na antibiotika byla spojena s meticilinem. Bylo však zjištěno, že u těchto zárodků se také vyvinula rezistence na jiná beta-laktamová antibiotika, protože jejich způsob účinku je srovnatelný.

Meticilin byl používán zejména v nemocnicích, jiných zdravotnických zařízeních nebo pečovatelských domovech, protože v těchto případech došlo k většině infekcí Staphylococcus aureus v důsledku mnoha zde léčených imunokompromitovaných pacientů. V důsledku toho se v zárodcích zpočátku vyvinula rezistence na beta-laktamová antibiotika a později částečně také na jiná antibiotika.

Výskyt multirezistentních choroboplodných zárodků v nemocnicích, jiných zdravotnických zařízeních a domovech pro seniory představuje dnes pro zdravotnictví velké výzvy.Masová, nediferencovaná léčba antibiotiky a zejména methicilinem vedla k nemocem, které v minulosti neexistovaly. Kromě toho je nyní stále obtížnější udržovat infekce Staphylococcus aureus u imunokompromitovaných lidí, protože se zvyšuje odolnost vůči určitým antibiotikům.