Málokdo pochybuje, že hepatitida C (170 milionů infikovaných lidí na celém světě) a HIV (40 milionů infikovaných lidí) jsou globální problémy. Obě virové infekce mají společné to, že není možné úplné vyléčení, ale je možné pouze zmírnit nebo potlačit průběh nemoci. Zde hraje roli mimo jiné agent zabraňující virům Ribavirin důležitou roli.
Co je ribavirin?
Ribavirin je antivirus. Jako taková je jednou z mála aktivních složek, které lze dokonce použít při léčbě virů. V Německu je k dispozici od roku 1993 pod obchodním názvem Virazole® (Švýcarsko / Rakousko: Copegus®, Rebetol®). Pro terapii hepatitidy C se podává v kombinaci s interferonem alfa-2b (Intron A®).
Z chemického hlediska je to cukrová ribóza, na kterou je navázána molekula triazol-karboxamid. Rozhodujícím faktorem je, že ribavirin se tak stává tzv. Nukleosidovým analogem: Má strukturu podobnou guanosinu, stavební blok (nukleosid), který se vyskytuje v RNA a DNA.
RNA je velmi podobná DNA genetického materiálu a kromě jiného hraje rozhodující roli v lidském metabolismu; některé viry dokonce obsahují RNA jako genetický materiál.
Farmakologický účinek
Ribavirin Po požití je nejprve převeden na ribavirin fosfát v játrech. Výsledný metabolický produkt má virustatický účinek alespoň dvěma způsoby.
Na jedné straně se molekula váže na enzym IMP (inosin monofosfát dehydrogenáza), který je nepřímo zodpovědný za produkci guanosin trifosfátu (GTP) v buňkách. GTP je součástí každého virového genomu. Pokud je toho příliš málo, virus nemůže znásobit svůj genetický materiál; nemohou se objevit žádné nové viry.
Na druhé straně, díky své struktuře podobné nukleosidům, je ribavirin fosfát nesprávně začleněn do RNA nebo DNA virů. Genetický materiál je replikován enzymy zvanými polymerázy, které probíhají podél jednotlivých řetězců DNA / RNA a připojují příslušné komplementární stavební bloky.
Pokud polymeráza zasáhne nesprávný stavební blok, citlivá souhra mezi enzymem a genomem je natolik narušena, že zastaví svou aktivitu a „spadne“. Můžete to porovnat s malou mincí vykolejenou vlak. Ve výzkumu jsou také diskutovány další mechanismy působení.
Lékařská aplikace a použití
Ribavirin Kromě již zmíněných oblastí použití se používá také pro viry RSV (respirační syncytiální virus), chřipky a herpes. Retroviry se však nezaznamenávají.
Institut Roberta Kocha nyní nedoporučuje jeho použití pro RSV, protože nebylo možné určit jasnou účinnost. U některých tropických virových infekcí, jako je horečka Lassa nebo krymská konžská horečka, by mohl být ribavirin jediným účinným lékem, ačkoli údaje ze studií naznačují účinek pouze v časných stádiích onemocnění.
Příjem probíhá proti RSV ve formě spreje, u hepatitidy C a dalších virových onemocnění je léčivo podáváno jako tobolky. Zdá se, že současné jídlo s vysokým obsahem tuků zlepšuje absorpci ve střevním traktu.
Těhotné ženy by neměly užívat ribavirin vůbec. Párům, kteří chtějí mít děti, se doporučuje počkat 6 měsíců po ukončení terapie. Důvodem je možné reprodukční poškození agenta (viz níže).
Rizika a vedlejší účinky
Pravděpodobně nejhorší vedlejší účinek Ribavirin je hemolytická anémie, forma anémie, při které se ničí červené krvinky (erytrocyty).
Chemicky modifikovaný metabolický produkt ribavirinu se hromadí zejména v erytrocytech, protože jim chybí enzymatické vybavení k odstranění molekul. Pokud ribavirin fosfát není eliminován, oslabuje buňky v jejich boji proti škodlivým molekulám (např. Volným radikálům) takovým způsobem, že jsou zničeny nebo spáchají programovanou „sebevraždu“.
Druhým možným vedlejším účinkem, který byl dosud prokázán pouze při pokusech na zvířatech, je poškození plodnosti. Výše uvedená šestiměsíční latence je způsobena skutečností, že ribavirin je teprve po uplynutí této doby z těla vyloučen. Protože erytrocyty akumulují látku (viz výše), je třeba na tento typ buněk počkat celou životnost.
Ribavirin by neměl být užíván společně se zidovudinem a didanosinem, protože mohou způsobit závažné nežádoucí účinky, jako je hladovění kyslíkem v důsledku akutní anémie a poškození jater v důsledku mitochondriální toxicity.
.jpg)
