Choroba kyseliny sialové

Choroba kyseliny sialové je velmi vzácně se vyskytující genetické onemocnění lysozomálního skladování, u kterého je protein sialin nesprávně kódován. Sialin je transmembránový protein, který za normálních okolností odstraňuje z lysozomu monosacharidy, jako je kyselina sialová, které vznikají enzymatickým rozkladem glykoproteinů a dalších látek. Snížená funkčnost sialinu vede k akumulaci kyseliny sialové v lysosomech, tj. K onemocnění skladování kyseliny sialové.

Co je choroba skladování kyseliny sialové?

První příznaky a symptomy se projevují před narozením. Ultrazvuková prenatální diagnostika obvykle odhaluje tzv. Hydrops fetalis, hromadění tkáňové tekutiny, která se rozprostírá přes velké části plodu.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

Termín kyselina sialová zahrnuje deriváty neuraminové kyseliny, které jsou N- nebo O-acetylované. Kyseliny sialové jsou stavební kameny glykoproteinů, glykosaminoglykanů a dalších látek a uvolňují se enzymatickým rozkladem ve speciálních lysozomech.

Kyseliny sialové jsou obvykle směrovány ven z lysosomu přes membránu lysosomu pomocí anionového transportního proteinu sialin. Charakteristika Choroba kyseliny sialové, které se také nazývají Nemoc skladování neuraminových kyselin je funkční omezení nebo úplná ztráta funkce transportního proteinu sialin.

Kyseliny sialové produkované v lysosomech mohou být směrovány ven z lysosomů, takže v lysosomech dochází k nadměrné akumulaci sialových kyselin. Dosavadní stav techniky Je známo infantilní a dospělá forma skladování lysozomální kyseliny sialové. Forma pro dospělé je také známá jako Sallaova nemoc.

příčiny

Příčiny ztráty funkce transmembránového proteinu sialinu se vracejí k defektu nebo mutaci genu SLC17A5 v infantilní i dospělé formě. Gen je na chromozomu 6, na lokusu genu q14-q15. Všechny známé mutace genu vedou k nesprávnému kódování proteinu sialin.

I když je metabolismus přijímán jako stavební blok, nemá schopnost vypouštět kyselinu sialovou přes membránu lysozomu. Špatné kódování sialinu dává proteinu odlišnou terciární strukturu, která je spojena se ztrátou funkčnosti jako transportního proteinu. Různé genové mutace vedou k infantilní nebo dospělé formě nemoci skladování kyseliny sialové.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Infantilní nemoc sialové kyseliny je ta s méně příznivou prognózou obou forem. První příznaky a symptomy se projevují před narozením. Ultrazvuková prenatální diagnostika obvykle odhaluje tzv. Hydrops fetalis, hromadění tkáňové tekutiny, která se rozprostírá přes velké části plodu.

Postnatálně je zvětšení jater a sleziny symptomatické a rysy obličeje jsou většinou drsné. Délka života v infantilní formě nemoci skladování neuraminových kyselin je obvykle jen několik let. Onemocnění Salla nebo dospělá forma skladování kyseliny sialové je již v dětství patrná.

To se děje prostřednictvím svalové hypotenze a horizontálního nystagmu, při kterém oči dělají trhavé horizontální pohyby. Postižení trpí mentálním postižením a většinou nemají jazykové schopnosti. Prognóza naděje dožití je o něco příznivější než prognóza infantilní formy nemoci. Postižení obvykle dosáhnou dospělosti.

Diagnóza a průběh nemoci

U lidí postižených onemocněním skladování kyseliny sialové je zvýšená koncentrace kyseliny sialové v moči a zvýšená rychlost vylučování polysacharidů symptomatická. Volná kyselina sialová může být detekována ve fibroblastech a plodových buňkách. Jako konečná jistota slouží genetický test, který lze také provést prenatálně.

V závažných případech onemocnění kyseliny sialové, malformace kostí, ascity (ascites), závažné poruchy pohybu, spastické křeče a těžká mentální postižení se projeví brzy po narození. Těžké formy nemoci vedou k smrti v raném dětství.

S mírným průběhem - jak jsou typické pro Sallovu chorobu - postižení obvykle dosáhnou dospělosti. Závažné duševní postižení, spastické křeče a závažná psychomotorická omezení jsou příznakem těchto forem onemocnění. Ačkoli je nemoc celosvětově velmi vzácná, má regionální zaměření v severním Finsku, kde každý 40. heterozygotní nosič je jednou z odpovídajících genových mutací.

Komplikace

Ve většině případů může být onemocnění při skladování kyseliny sialové rozpoznáno a diagnostikováno před narozením. Postižení obvykle trpí výrazně zvětšenou slezinou a játry. To může vést k bolesti v příslušných regionech. Obličejové rysy pacientů jsou často hrubé, takže se může objevit škádlení nebo šikana, zejména v mladém věku.

Mnoho dětí trpí psychickými stížnostmi nebo depresí. Kromě toho postižené osoby často trpí mentálním postižením, a tedy také omezeními v každodenním životě. Proto jsou často závislí na pomoci jiných lidí v jejich každodenním životě a nemohou snadno dělat mnoho každodenních věcí. Nemoc skladování kyseliny sialové může také vést k jazykovým problémům, takže komunikace mezi postiženými je značně omezena.

V důsledku onemocnění při skladování kyseliny sialové je obvykle také výrazně zkrácena délka života pacienta. Většina z nich zasáhne pouze dospělost s ním. Protože kauzální terapie není možná, lze omezit pouze symptomy. Nejsou však žádné zvláštní komplikace. Nemožno zabránit chorobě skladování kyseliny sialové.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Onemocnění při skladování kyseliny sialové obvykle vždy vyžaduje lékařské vyšetření a ošetření. Protože se jedná o dědičné onemocnění, je třeba provést genetický test, pokud chcete mít děti, abyste zabránili přenosu nemoci na své potomky. Protože to nevede k samoléčení, je osoba postižená chorobou skladování kyseliny sialové v každém případě závislá na celoživotním ošetření lékařem.

Pokud má pacient výrazně zvětšenou slezinu nebo játra, měl by být konzultován lékař. Ve většině případů jsou tyto příznaky objeveny náhodně pomocí ultrazvukového vyšetření, i když tyto příznaky mohou také naznačovat bolesti na bocích těla. V některých případech problémy s mluvením nebo řada mentálních postižení poukazují na nemoc skladování kyseliny sialové.

První posouzení této stížnosti může provést praktický lékař. Další ošetření obvykle provádějí různí odborníci a je vždy založeno na přesných příznacích.

Léčba a terapie

Protože onemocnění při skladování kyseliny sialové je založeno na genetickém defektu, není příčinná terapie možná. Neexistuje způsob, jak nahradit funkčně poškozený transmembránový a anionový transportní protein funkční sialinem. Možné terapie jsou (stále) omezeny na léčbu symptomů a zajištění toho, aby pacient pociťoval co nejméně bolesti.

V případě některých jiných lysozomálních chorob skladování, jako je Hunterova choroba a Gaucherova choroba, již infúze geneticky modifikovaných enzymů vykázala pozitivní výsledky. Tento postup je známý jako enzymová substituční terapie a je účinný na vnitřní orgány a pojivové tkáně. Uměle dodávané enzymy kvůli své velikosti nemohou procházet hematoencefalickou bariérou, takže takové terapie nemají žádný vliv na vývoj v CNS.

Jednou z forem terapie, která je v současné době stále v plenkách, je tzv. Genová terapie, která má vést k cílené výměně mutované genové sekvence. V zásadě se jedná o techniku, která se používá v pozitivním smyslu při vlastní genové opravě těla, nebo může mít také negativní účinky ve formě určitých patogenních zárodků.

Zde najdete své léky

➔ Léky proti bolesti

prevence

Neexistují žádná preventivní opatření, která by mohla zabránit vypuknutí nemoci skladování kyseliny sialové, protože se jedná o geneticky podmíněnou, systémově účinnou nemoc, která je již vytvořena prenatálně.

V rodinách, kde se například objevily případy Sallovy choroby, pokud chtějí mít děti, lze provést genetické vyšetření, aby se určilo, zda je potenciální rodič nositelem jedné ze známých genových mutací, aniž by byl sám nemocný. V kladném případě by měla být provedena konzultace, ve které by měla být vysvětlena rizika, která pro dítě při realizaci touhy po dítěti existují.

Následná péče

Pacienti s onemocněním skladování kyseliny sialové zpravidla nemají žádné zvláštní možnosti pro přímou následnou péči. Z tohoto důvodu by toto onemocnění mělo být diagnostikováno a léčeno včas lékařem, aby v dalším průběhu nebyly žádné komplikace nebo jiné příznaky.

Čím dříve je konzultován lékař, tím lepší je obvykle další průběh tohoto onemocnění, takže by měl být lékař kontaktován, jakmile se objeví první příznaky a symptomy. Onemocnění při skladování kyseliny sialové se obvykle nemůže uzdravit. Většina pacientů s onemocněním skladování kyseliny sialové je závislá na užívání různých léků, aby se příznaky onemocnění trvale a správně zmírnily.

Pravidelná konzumace a předepsané dávkování je třeba dodržovat, aby se symptomy správně potlačily. Pravidelné kontroly lékařem jsou také velmi důležité, aby bylo možné včas identifikovat a léčit další poškození. Někteří z postižených jsou kvůli nemoci také závislí na pomoci a podpoře svých vlastních rodin. Toto onemocnění může také snížit délku života pacienta.

Můžete to udělat sami

Vzhledem k tomu, že nemoc je založena na genetické vadě, nemůže postižená osoba přijmout žádné možnosti, které by přispěly k léčbě zdravotní poruchy.Zaměření na svépomocná opatření musí být zaměřena na zlepšení každodenních procesů a pohody.

Je třeba vzít v úvahu, že velký počet pacientů trpí zhoršenou kognitivní výkonností. Proto jsou často závislé na pomoci a podpoře příbuzných nebo zdravotně ošetřeného zdravotnického personálu. Při vypořádání se s touto chorobou se musí rodiče nebo zejména další rodinní příslušníci ujistit, že berou v úvahu své vlastní limity a nevzdávají se péče a podpory. Pro všechny zúčastněné je nesmírně důležitý vývoj prvků pro zlepšení radosti ze života. Stabilní sociální prostředí také pomáhá s protivenstvím.

Protože nemoc má negativní vliv na vývoj některých orgánů, mělo by se to brát v úvahu v každodenním životě. Zdravá strava, optimální hygiena spánku a pravidelné denní rutiny pomáhají vyrovnat se s nemocí. Přináší bezpečnost a stabilitu. Protože komunikace pacienta je omezená, měly by být vyvinuty možnosti, aby se v každodenním životě mohla uskutečnit dobrá výměna všech zúčastněných. Pro další rozvoj jsou prospěšné vzájemné porozumění, klid a vyhýbání se hektickému tempu.