Pompeho choroba

Z Pompeho choroba je choroba skladování glykogenu s nepředvídatelným průběhem. Příznaky jsou charakterizovány progresivní svalovou slabostí. V terapii byly mezitím pozorovány úspěchy prostřednictvím umělého podávání kauzativního enzymu.

Co je Pompeho choroba?

Diagnóza Pompeho choroby je obvykle potvrzena biopsií svalů na základě anamnézy. Histologicky lze masivní depozity glykogenu ve svalu prokázat při barvení PAS.
© návrhya - stock.adobe.com

Choroby skladování jsou heterogenní skupinou nemocí, ve kterých jsou různé látky ukládány v orgánech nebo buňkách organismu. Tkáně nebo orgány obvykle ztrácejí svou funkci v důsledku usazenin. Uložené látky mohou být různých typů. V závislosti na látce se rozlišuje mezi glykogenózami, mukopolysacharidózami, lipidózami, sfingolipidózami, hemosiderózami a amyloidózami. Při glykogenóze je glykogen uložen kolem tělesné tkáně.

Uložené uhlohydráty již nelze vůbec rozložit nebo jen neúplně nebo je lze převést na glukózu. Příčinou je obvykle nedostatek enzymů v enzymech, které se podílejí na přeměně glukózy v těle. Glykogenové skladování je to Pompeho chorobakdo taky Pompianova choroba nebo Nedostatek kyselé maltázy je nazýván. Toto onemocnění ovlivňuje lysozomální a-glukosidázu nebo kyselou maltázu na genu GAA.

Ve zdravém těle enzym štěpí polysacharidy lysosomů s dlouhým řetězcem na glukózu. U lidí je enzym přítomen ve všech tkáních. Metabolické onemocnění je stále patrné hlavně ve svalech, a proto je také zahrnuto do myopatií. Vzácné onemocnění je pojmenováno po nizozemském patologovi Pompeovi, který jev popsal poprvé v roce 1932. V roce 1954 G.T. Coriho choroba jako choroba na skladování glykogenu typu II.

příčiny

V 60. letech H.G. Její nedostatek lysozomální a-glukosidázy jako příčinné souvislosti u Pompeho choroby. Tento nedostatek vzniká na základě primárně kauzální genetické vady, která ovlivňuje enzym a-1,4-glukosidázu. Tento enzym je také známý jako kyselá maltáza a buď zcela chybí nebo má sníženou aktivitu. Tím se zabrání rozkladu glykogenu ve svalech, které tvoří cukr. Glykogen je proto uložen ve svalových buňkách lysozomů, kde ničí svalové buňky. Zbývající aktivita enzymu koreluje se závažností onemocnění.

Infantilní typ Pompeho choroby má aktivitu menší než jedno procento. Mladistvý typ si zachovává zbytkovou aktivitu až deset procent a dospělý typ si zachovává zbytkovou aktivitu až 40 procent. Toto onemocnění podléhá autozomálně recesivní dědičnosti. Chlapci jsou postiženi stejně často jako dívky. Příčinný genový defekt byl lokalizován v oblasti q25.2-q25.3 chromozomu 17 a je dlouhý 28 kbp.

Toto onemocnění je geneticky heterogenní a dosud je spojováno se 150 různými mutacemi. Pacienti jsou heterozygotní. Infantilní forma je často charakterizována dvěma závažnými mutacemi. U této formy existuje vysoký stupeň shody mezi genotypem a průběhem nemoci. To neplatí pro formulář pro dospělé. Prevalence je dána hodnotami mezi 1: 40 000 a 1: 150 000. V Německu bylo diagnostikováno přibližně 200 lidí.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Hlavními příznaky Pompeho choroby jsou kardiomegálie a srdeční selhání. Existují také neurologické a svalové deficity. Vypuknutí Pompeho choroby není omezeno na určitý věk, ale může postihnout všechny věkové skupiny. Kojenecká forma se vyskytuje u kojenců a obvykle končí fatálně v prvním roce života. Ve většině případů je smrtí úmrtí na srdeční selhání, které je způsobeno hypertrofickou kardiogenezí.

V infantilní formě se první příznaky objevují po dvou měsících. U dospívajících se rozvíjí juvenilní Pompeho choroba. U dospělých mluví medicína o Pompeho chorobě dospělých. Tyto formy se projevují symptomaticky v progresivní svalové slabosti dýchacích svalů a kosterních svalů trupu. Může být ovlivněna horní část paže, stejně jako pánev a stehna. Kurz je nepředvídatelný u dospělých a mladistvých. Obtížné kurzy se vyznačují ztrátou prodyšnosti.

Často dochází také ke ztrátě mobility. Vznikají stavy vyčerpání. V některých případech se látky ukládají v tepnách a mohou tvořit aneuryzma, jejíž roztržení může být fatální. První příznaky se v průměru stanou znatelně krátce před 30 lety a odpovídají obtížím při běhu nebo cvičení. Diagnóza se obvykle provádí v polovině 30. let. Asi o deset let později jsou postižení většinou závislí na vozíku.

Diagnóza a průběh nemoci

Diagnóza Pompeho choroby je obvykle potvrzena biopsií svalů na základě anamnézy. Histologicky lze masivní depozity glykogenu ve svalu prokázat při barvení PAS. Diagnózu lze stejně snadno ukotvit při měření enzymatické aktivity kyselé maltázy, jak lze detekovat v leukocytech pomocí testu na suchou krev. Jako diagnostické prostředky lze také použít molekulární genetická vyšetření. CK, CKMB, LDH, GOT a GPT jsou v krvi zvýšeny. Moč je obvykle zvýšená v Glc4.

Početné diferenciální diagnózy musí být vyloučeny. V infantilní formě může být podezřelá diagnóza kvůli výrazným symptomům často zajištěna rychlou progresí, která je spojena s rostoucími problémy s dýcháním a zpožděním vývoje motorů. Kardiomegalii lze potvrdit rentgenovým nálezem. Teoreticky je také myslitelná prenatální diagnostika založená na vyšetření plodové vody nebo odstranění tkáně.

Průběh Pompeho choroby je obvykle závažnější, čím dříve se nemoc vypukne. Pompeho choroba se však vyznačuje individuálním, a tedy vlastně nepředvídatelným průběhem nemoci. Jsou také pozorovány mírné formy.

Komplikace

U Pompeho choroby trpí postižení v každodenním životě významnými omezeními a stížnostmi. Zaprvé existují dýchací obtíže, které vedou k výrazně snížené odolnosti a únavě pacienta. Kromě toho může nedostatek kyslíku také vést ke ztrátě vědomí, při které se dotyčná osoba možná zraní pádem.

Dýchací potíže mají také negativní vliv na srdce a další vnitřní orgány, takže může dojít k nevratnému následnému poškození orgánů.Průměrná délka života je u Pompeho choroby výrazně snížena a omezena. V nejhorším případě může postižená osoba zemřít na srdeční smrt. Vyčerpání nebo sportovní aktivity nejsou pro osobu postiženou touto chorobou stále možné.

Léčba Pompeho choroby je obvykle založena na symptomech a jejím cílem je prodloužení délky života. Používají se různé léky, které obvykle nevedou ke zvláštním komplikacím. Symptomy lze také zmírnit pomocí fyzioterapie. Pokud existují psychologická omezení, je nutné další psychologické ošetření.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Každý, kdo trpí Pompeho chorobou, je buď dědičným onemocněním postižen jako dítě, nebo má jako dospělý závažné svalové příznaky. Lidé s glykogenózou typu II trpí rostoucí ztrátou svalů. Mohou být také ovlivněny dýchací svaly. Pokud genetický defekt není objeven na začátku rutinního vyšetření, jsou návštěvy u lékaře podle denního pořádku s tím, jak se symptomy zvyšují.

Získání diagnózy však může trvat dlouho. Za prvé, existuje mnoho nemocí s podobným průběhem. Za druhé, genetické testování není v medicíně normou. Zatřetí, porucha skladování glykogenu typu II je také metabolickým onemocněním. Mnoho lékařů není obeznámeno s příznaky Pompeho choroby. Kromě toho neexistuje jednotná stížnost na pozdní nástup Pompeho choroby. U dětí je nemoc mnohem snáze diagnostikovatelná.

Většina dospělých pacientů navštíví lékaře s různými svalovými potížemi. Popsané příznaky mohou ovlivnit končetiny, ale také dýchací svaly nebo srdce. Orgány jako játra mohou být také ovlivněny. Pokles se rychle vyvíjí. V důsledku toho se v průběhu času návštěvy u lékaře zvyšují, aniž by byla provedena správná diagnóza. Odysea prostřednictvím těchto postupů není u Pompeho choroby neobvyklá.

Terapie a léčba

Pompeho choroba dosud nebyla vyléčena. Kauzální léčba symptomů není k dispozici. Proto jsou pacienti léčeni hlavně symptomaticky a podpůrně. Doporučujeme paliativní formy terapie. Tato terapie zahrnuje dietní doporučení a dechová cvičení, jakož i fyzioterapii pro posílení svalů. V průběhu toho je nutná ventilace a umělá výživa.

Včasné rozhodnutí o těchto opatřeních je nezbytně nutné pro prodloužení životnosti. Z hlediska výživy se osvědčila strava s vysokým obsahem bílkovin v kombinaci s vytrvalostním tréninkem. Od roku 2006 je možné uměle dodávat rekombinantní protein, který se skládá z buněk CHO a je známý jako alglukosidáza alfa nebo myozyme. Lék se podává intravenózně každých 14 dní. Průlomové úspěchy byly pozorovány u kojenců po časném podání léku, což by mohlo zajistit přežití.

Existují protichůdné zkušenosti se staršími dětmi a neexistují přesvědčivé důkazy o účinnosti formy pro dospělé. Náklady na léky mohou být až 50 000 EUR ročně pro kojence a až 500 000 EUR ročně pro dospělé. Je nutná celoživotní nabídka. Reakce kosterních svalů na terapii je variabilní. Slabost srdečního svalu se ale zlepšuje. Z důvodu hematoencefalické bariéry nemá léčivo žádný účinek na nemoci v mozku.

Terapeutické přístupy, jako je genová terapie, jsou ve zvířecích experimentálních stádiích. Genový přenos byl u myší již úspěšný. Léčba farmakologickými chaperony může zvýšit zbytkovou aktivitu kyselé maltázy, ale zatím ji nelze použít v praxi. Pro postižené rodiny je doporučena podpůrná psychoterapeutická péče.

Zde najdete své léky

➔ Léky proti bolesti

Výhled a předpověď

Pompeho nemoc je nevyléčitelné dědičné onemocnění, které obvykle vede ke zkrácení délky života. Přesná prognóza závisí na konkrétní formě nemoci a věku postižené osoby, když se nemoc vypukne.

Prognóza je nejhorší u časné formy Pompeho choroby, která, pokud se neléčí, vede obvykle k úmrtí během dvou let. Postižení většinou umírají na zápal plic nebo na srdeční selhání. Léčba nemoci enzymatickou substituční terapií výrazně zlepšuje prognózu. Průměrná délka života postižených se významně zvyšuje na věk přes deset let. Protože tato forma terapie je nová, stále neexistují dlouhodobé prognózy.

Juvenilní forma Pompeho choroby, pokud se neléčí, vede obvykle k smrti před dosažením dospělosti. Dospělá forma Pompeho choroby má nejpříznivější prognózu. V každém případě se s léčbou délka života výrazně zvyšuje. U postižených se však obvykle vyvinou některá omezení, jako jsou kognitivní potíže a ztráta sluchu nebo dokonce hluchota. V současné době se vyvíjejí a testují nové možnosti léčby, jako jsou genové terapie u Pompeho choroby, což by mělo vést k mnohem příznivější prognóze.

prevence

Pompeho chorobě lze zatím zabránit pouze genetickým poradenstvím během fáze plánování rodiny. U rodičů postiženého dítěte je riziko recidivy 25 procent. Po pozitivní prenatální diagnostice mají budoucí rodiče možnost potratu.

Následná péče

U osob postižených Pompeho chorobou je zpravidla k dispozici jen velmi málo a pouze velmi omezených opatření a možností následné péče, takže by se měli v ideálním případě poradit s lékařem v rané fázi, aby se předešlo výskytu dalších potíží a komplikací. Nelze vyléčit samostatně, takže při prvních příznacích a symptomech nemoci by měl být konzultován lékař.

Proces zotavení je primárně založen na cvičeních z fyzioterapie nebo fyzioterapie. Mnoho cvičení lze opakovat ve vašem vlastním domě, což významně podporuje léčbu. Pomoc a péče o vlastní rodinu je také velmi důležitá, což může také zabránit depresi a dalším psychickým rozruchům.

V případě stávající touhy mít děti by postižené osoby měly využít genetického testování a poradenství, aby se zabránilo opakování nemoci. V průběhu života jsou také nezbytné pravidelné kontroly a vyšetření lékařem. Samotné onemocnění obvykle nesnižuje délku života pacienta. Dotčená osoba obvykle nemá k dispozici další následná opatření.

Můžete to udělat sami

Pro postižené je Pompeho choroba velmi stresující diagnóza, zejména pokud se nemoc projevuje pouze ve stáří. Nemoc může mít velmi individuální průběh, a proto pacienti chtějí dělat co nejvíce pro mírný průběh nemoci.

Hlavní věcí je předcházet dalším onemocněním. Například by se pacienti měli ujistit, že jsou dobře zásobeni kyslíkem, aby nespadli kvůli závratě nebo nehody. Kromě toho by nedostatečné zásobování kyslíkem poškodilo srdce - a možná i jiné orgány. Infekčním onemocněním, jako jsou chřipka nebo infekce podobné chřipce, je třeba se pokud možno vyhnout, protože také narušují dýchání a vážně oslabují tělo a jeho imunitní systém. Pacienti s Pompeho chorobou by proto měli dobře věnovat zvláštní pozornost jejich imunitnímu systému. Měli byste se ujistit, že jíte čerstvou stravu s vysokým obsahem bílkovin jako součást doporučení svého lékaře ohledně stravy.

Pravidelné cvičení je také důležité pro udržení svalové síly, zejména v nohou. V léčbě Pompeho choroby se osvědčil především vytrvalostní výcvik. Ošetřující fyzioterapeuti poskytují nezbytnou pomoc. Psychologická podpora je užitečná pro mnoho pacientů a jejich příbuzné. Podporu a informace můžete získat také od společnosti Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).