Fibrinolýza

Fibrinolýza je charakterizováno rozpuštěním fibrinu enzymem plasminem. Je předmětem složitých regulačních mechanismů v organismu a je v rovnováze s hemostázou (srážení krve). Porucha této rovnováhy může vést k těžkému krvácení nebo trombóze a také k embolii.

Co je fibrinolýza?

Termín fibrinolýza se týká enzymatického rozkladu fibrinu. Fibrin je protein, který je nerozpustný ve vodě a hraje hlavní roli při srážení krve. Představuje zesítěný systém tvořený několika polypeptidovými řetězci.Křížené vazby mezi jednotlivými polypeptidovými řetězci jsou vytvářeny kovalentními peptidovými vazbami.

Jako hlavní složka krevních sraženin (trombóza) je fibrin zodpovědný za jejich stabilitu. Během fibrinolýzy se rozdělí síťová propojení, což vede k fragmentům rozpustným ve vodě. Tyto fragmenty jsou pak transportovány pryč přes krevní proud.

V případě zranění dochází vždy nejprve k hemostáze (srážení krve), aby se zastavilo krvácení. Hemostáza však také okamžitě aktivuje fibrinolýzu. Když je proces hojení ran kompletní, rovnováha se posune ve prospěch fibrinolýzy.

Funkce a úkol

Funkcí fibrinolýzy je omezit proces srážení krve při úrazech. Jinak by hemostáza pokračovala, dokud by nedošlo k zablokování poškozené cévy. Výsledkem by byla trombóza, která by mohla snadno vést k fatální embolii.

Proces hojení ran probíhá v rámci přesně koordinované rovnováhy mezi tvorbou trombu a rozpadem trombu. Fibrinolýza může být aktivována nebo inhibována. Současně však může být také inhibována aktivace fibrinolýzy.

Hemostáza je také řízena aktivací a inhibicí procesů. Tato komplikovaná rovnováha zajišťuje nerušený proces hojení ran.

K aktivaci fibrinolýzy lze použít endogenní i cizí enzymy. Mezi vlastní aktivátory fibrinolýzy v těle patří tkáňově specifický aktivátor plasminogenu (tPA) a urokináza (uPA).

Cizí aktivátorové enzymy jsou produkovány stafylokoky a streptokoky. Tkáňově specifický plazminoaktivátor pochází z endoteliálních buněk stěny cévy. Jeho uvolňování je poněkud zpožděno aktivací plazmového koagulačního systému pomocí komplikovaného regulačního mechanismu.

Tkáňově specifický aktivátor plasminu je serinová proteáza, která řídí přeměnu plasminogenu na plasmin. Plazmin je zase skutečný enzym degradující fibrin. Další endogenní aktivátor fibrinolýzy urokináza (uPA) také přeměňuje plazminogen na plasmin. Urokináza byla poprvé objevena v lidské moči. Fibrinolytické aktivátory stafylokináza a streptokináza jsou produkovány odpovídajícími bakteriálními kmeny a také přeměňují plasminogen na plasmin. Hemolytický účinek zde vede k dalšímu šíření infekce.

Všechny čtyři enzymy se však také používají jako aktivní složky v léčivech pro léčbu trombózy. Vytvořený plazmin má za úkol rozkládat fibrin. Trombus se poté rozpustí. Aby se omezila fibrinolýza, v organismu se však vytvářejí jak inhibitory aktivace fibrinolýzy, tak přímé inhibitory plasminu.

Dosud byly objeveny čtyři různé inhibitory aktivátorů fibrinolýzy. Všichni patří do rodiny Serpinů a jsou označováni jako PAI-1 až PAI-4 (inhibitor aktivátoru plasminogenu). Tyto inhibitory jsou uloženy v destičkách. Když jsou destičky aktivovány, uvolňují se a zase inhibují aktivátory fibrinolýzy.

Plasmin lze také přímo inhibovat. To se děje hlavně pomocí enzymu alfa-2-antiplazmin. Během srážení krve je tento enzym zesíťován s fibrinovými polymery, takže trombus je stabilizován proti fibrinolýze. Dalším inhibitorem plasminu je makroglobulin.

Existují také umělé inhibitory plasminu. Tyto aktivní složky zahrnují kyseliny epsilon-aminokarboxylové a kyseliny epsilon-amin-kaproové. Kromě toho jsou kyselina para-aminomethylbenzoová (PAMBA) a kyselina tranexamová také umělým inhibitorem plasminu. Některé z těchto účinných látek se používají jako antifibrinolytika v případech zvýšené fibrinolýzy.

Nemoci a nemoci

Jak již bylo zmíněno, hemostáza a fibrinolýza jsou v rovnováze. Jemně koordinované procesy regulují aktivaci a inhibici tvorby trombu a rozpadu trombu. Jakékoli narušení této rovnováhy může vést k vážným onemocněním.

Například, pokud dojde ke zvýšenému srážení krve bez dostatečné fibrinolýzy, může se rozvinout trombóza. Oddělené krevní sraženiny mohou migrovat do plic, mozku nebo srdce a tam vyvolat embolii, mrtvice nebo infarkty.

Příčiny zvýšené tendence k trombóze jsou různé. Kromě zvýšené koagulace krve způsobené základními chorobami a genetickými předpoklady jsou často odpovědné i poruchy fibrinolýzy. Ukázalo se, že narušená fibrinolýza je příčinou trombózy nebo embolie s podílem 20 procent.

Nedostatek plazminogenu, nedostatek tPA, nízká aktivita tPA a nedostatek proteinu C jsou diskutovány pro nižší aktivitu fibrinolýzy (hypofibrinolýza). Protein-C inaktivuje koagulační faktory Va a VIIIa tím, že je rozloží, čímž vyvolá rozpuštění trombů.

Hypofibrinolýza je často léčena podáváním aktivátorů plasminogenu lékům. Kromě hypofibrinolýzy existuje i klinický obraz hyperfibrinolýzy. Zde dochází ke zvýšenému rozkladu fibrinu.

Výsledkem je zvýšená tendence ke krvácení. Během hyperfibrinolýzy se často vyskytuje zvýšená spontánní tvorba plazminogenu. Účinek je posílen produkty rozkladu fibrinu, protože také inhibují zesítění molekul fibrinu.

Další příčinou zvýšené fibrinolýzy může být také inhibice alfa-2-antiplazminu, enzymu, který deaktivuje plasmin degradující fibrin. Pokud je deaktivace vynechána, přestane se rozklad fibrinu zastavit. Hyperfibrinolýza se obvykle léčí podáváním umělých inhibitorů plasminu.