Cilastatin

Cilastatin je léčivo, které je podáváno společně s antibiotickým imipenemem, o kterém se říká, že zpomaluje rychlý metabolismus imipenemu. Cilastatin je jedním z inhibitorů proteázy. Inhibuje ledvinový enzym dehydropeptidázu-I, který je zodpovědný za metabolismus imipenemu.

Co je cilastatin?

Cilastatin (chemický molekulární vzorec: C16H26N2O5S) je bílý až světle žlutý amorfní prášek (cilastatin sodný). V lékárně se používá jako inhibitor proteázy, tj. inhibuje peptidázy (dříve nazývané proteázy) a brání tak rozkladu proteinů.

Cilastatin inhibuje enzym dehydropeptidázu-I. Inhibice je konkurenční a reverzibilní, tj. Cilastatin soutěží s dehydropeptidázou-I o obsazení stejných receptorů. Po vysazení cilastatinu se inhibice zruší, protože enzym může znovu obsadit receptory.

Farmakologický účinek

Cilastatin se používá jako prášek pro přípravu infuzního roztoku. Z toho lze odvodit, že aplikace probíhá vždy intravenózně. Pokud jde o farmakokinetiku, lze říci, že plazmatický poločas léčiva je v průměru jednu hodinu.

Cilastatin se podává ve formě své soli, cilastatin sodný. Mechanismus účinku cilastatinu spočívá v inhibici dehydropeptidázy-I, ledvinového enzymu, který je zodpovědný za metabolismus imipenemu.

Při současném podávání dochází ke konkurenční inhibici, tj. Cilastatin zabírá stejné receptory jako enzym ledviny a „bojuje“ s tím, aby obsadil receptory. Aktivita dehydropeptidázy-I je inhibována nebo je zabráněno. To je žádoucí účinek léčivé látky, protože tento proces zpomaluje metabolismus imipenemu.

Zpožděný metabolismus má za následek vyšší koncentrace a delší trvání působení imipenemu. Imipenem je hydrolyzován v ledvinách, to znamená, že se rozkládá přidáním molekuly vody. Tento metabolismus imipenemu, který je cilastatinem zpožděn, vede k neaktivním nefrotoxickým metabolitům. Pokusy na zvířatech ukázaly, že cilastatin může snížit nefrotoxicitu.

Lékařská aplikace a použití

Cilastatin se používá ve fixní kombinaci s imipenemem, antibiotikem ze skupiny ß-laktamových antibiotik. Jeho úkolem je zabránit rychlé metabolizaci imipenemu. To je nezbytné k získání dostatečně vysoké koncentrace antibiotika pro požadovaný terapeutický účinek.

Kromě toho experimenty na zvířatech ukázaly snížení nefrotoxického účinku imipenemu, když byl použit v kombinaci s cilastatinem. Cilastatin sám o sobě nemá antibakteriální účinek. Neovlivňuje antibakteriální účinek imipenemu, pouze zabraňuje rychlému metabolismu imipenemu, který zvyšuje jeho koncentraci v plazmě. Z chemického hlediska je cilastatin derivátem přirozené aminokyseliny (R) -cysteinu.

Imipenem, antibiotikum, které se podává společně s cilastatinem, má baktericidní účinek tím, že inhibuje syntézu bakterií na buněčné stěně. Existuje stabilita vůči bakteriálním beta-laktamázám. Imipenem je širokospektrální antibiotikum, které detekuje aerobní a anaerobní, grampozitivní a gramnegativní bakterie.

Používá se jako rezervní antibiotikum k léčbě život ohrožujících bakteriálních infekcí. Smíšené infekce také patří mezi indikace pro imipenem. Výše uvedené indikace vedou k přísné indikaci pro použití kombinace imipenem / cilastatin. Z tohoto důvodu se imipenem podává vždy v kombinaci s cilastatinem.

Rizika a vedlejší účinky

Mezi vedlejší účinky a rizika, která mohou být způsobena cilastatinem, patří přecitlivělost na lokalizované ztuhnutí tkáně a bolest; alergické reakce, jako je místní podráždění kůže, zarudnutí kůže, vyrážky, svědění, kopřivka (kopřivka); Změny krevního obrazu, jako je trombocytóza nebo eozinofilie a dočasná jaterní dysfunkce.

Mezi kontraindikace cilastatinu nebo kombinaci cilastatinu s imipenemem patří přecitlivělost na cilastatin, přecitlivělost na imipenem nebo jiná beta-laktamázová antibiotika a dysfunkce ledvin u dětí. Kromě toho se lék nesmí používat během těhotenství nebo kojení. Použití u malých dětí je také kontraindikováno.