Levodopa

Levodopa je lék na předpis používaný k léčbě poruch centrálního nervového systému. Účinná složka je L-dopa, předběžné stádium messengerové látky, která může procházet hematoencefalickou bariérou a tím dosáhnout místa onemocnění. Parkinsonova choroba je jedním z nejčastějších klinických obrázků pro terapii levodopou.

Co je Levodopa?

Levodopa se také nazývá L-dopa a je chemicky aminokyselinou a derivátem fenylalaninu. Chemický název sloučeniny je L-3,4-dihydroxy-fenylalanin nebo kyselina 2-amino-3- (3,4-dihydroxyfenyl) propanová.

Lidské tělo syntetizuje L-dopa z aminokyseliny tyrosinu. Vyrábí se z esenciální aminokyseliny fenylalaninu, která se nachází v mnoha potravinách. Po hydroxylaci tyrosinu se vytvoří L-DOPA. Představuje prekurzor pro syntézu různých látek, které v těle působí jako hormony a poslové. Patří sem dopamin, adrenalin, noradrenalin a melanin.

L-Dopa je transportována do nervových buněk a dochází k další reakci, například na dopamin. Dopamin se tvoří po dekarboxylaci L-dopa. Tato reakce probíhá v centrálním nervovém systému (CNS), ale také venku. U léků by reakce měla probíhat především v CNS. Proto je levodopa kombinována hlavně jako léčivo s další složkou: inhibitorem dopamin dekarboxylázy. Odpovídající přípravky se nazývají například Levodopa comp. nebo dále označte tento inhibitor karboxylázy v názvu.

Farmakologický účinek

První pokusy o léčbu L-Dopa byly dokumentovány v roce 1961. Cílem bylo kompenzovat nedostatek neurotransmiteru dopaminu v mozku. Přímé podávání dopaminu nebylo úspěšné, protože dopamin se nedostává do mozku z krevního řečiště. To znamená, že zatímco L-DOPA může procházet přirozenou, selektivně propustnou bariérou mezi mozkem (centrální nervový systém, CNS) a krevním oběhem, zůstává nepropustná pro dopamin. Levodopa jako prekurzor dopaminu proniká do mozku po překročení hematoencefalické bariéry a přeměňuje se na dopamin rozštěpením oxidu uhličitého (dekarboxylace).

L-dopa také reaguje na tvorbu dopaminu v krevním řečišti. Dalšímu vývoji léčiva předchází tomuto účinku kombinováním L-Dopa s inhibitorem dopamin dekarboxylázy. Benserazid a karbidopa jsou takové inhibitory, které zabraňují přeměně L-dopa na dopamin mimo mozek.

Terapeutický účinek levodopy je vynikající během prvních tří až sedmi let. Následují vedlejší účinky známé jako pozdní syndrom L-dopa nebo dlouhodobý syndrom L-dopa. Po individuálně jiném časovém období je dosaženo stavu, ve kterém je příliš málo buněk produkujících dopamin a skladování dopaminu je nedostatečné. Účinky L-Dopa se po dvou hodinách opotřebují. Pokud není dodán později, existují mezery v účinnosti (účinky na konci dávky).

Kromě toho dopaminové receptory reagují na diskontinuální dodávku dopaminu. Na jedné straně se nadměrná reakce projevuje jako nedobrovolný pohyb (dyskineze), na druhé straně je krátkodobě snížená necitlivost se zpomalením, ztuhlostí nebo svalovými křečemi (kolísání motorů).

Lékařská aplikace a použití

Hlavní indikací pro léčbu levodopou je Parkinsonova choroba. Toto onemocnění postihuje speciální síť nervových buněk známých jako bazální ganglie, která slouží jako kontrolní centrum pro pohybové procesy. K regulaci pohybu je nutná přítomnost dopaminu.

Zvláštní roli hrají dvě oblasti související s metabolismem dopaminu: černá látka (substantia nigra) a tzv. Pruhované tělo (striatum). Zatímco dopamin je tvořen v prvním, pruhované tělo absorbuje dopamin a zajišťuje, že je přeměněno na určité signály a přenášeno. Dopamin působí jako poselská látka (neurotransmiter). Při Parkinsonově chorobě umírají buňky v černé hmotě, takže se syntetizuje méně dopaminu. Parkinsonova choroba je jedním z nejčastějších onemocnění nervového systému. Toto onemocnění je častější s věkem.

Syndrom neklidných nohou, známý v němčině jako syndrom neklidných nohou, je v některých případech léčen také levodopou. Toto neurologické onemocnění je charakterizováno smyslovými poruchami nohou nebo nohou, které jsou doprovázeny nedobrovolnými pohyby. Je známo, že změny metabolismu dopaminu hrají při této poruše významnou roli. Levodopa zmírňuje příznaky.

Levodopa se také stále častěji používá při léčbě Huntingtonovy choroby. Huntingtonova nemoc je stále nevyléčitelnou dědičnou chorobou. Pacienti vykazují narušený emoční život a omezenou kontrolu svalů a výrazů obličeje. U pacientů, u kterých se objeví svalová ztuhlost (rigidita), může léčba levodopou přinést zlepšení.

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

Nadměrné dávky mohou způsobit poruchy pohybu (dyskineze) nebo psychologické problémy (nespavost, halucinace). Možné vedlejší účinky zahrnují zvracení, nevolnost a kardiovaskulární poruchy.

Pacienti s feochromocytomem, těžkou hypertyreózou nebo glaukomem s úzkým úhlem (glaukom) nesmí užívat levodopu. Zvláštní riziko existuje také v případě srdečních arytmií po srdečním infarktu nebo gastrointestinálních vředech.

Existují také četné interakce s jinými drogami. Antagonisté dopaminu, látky neutralizující kyselinu v žaludeční šťávě (antacida) a přípravky železa snižují účinky levodopy, stejně jako látky potlačující nervy (neuroleptika), látky snižující opioidní bolesti a účinné látky, které snižují krevní tlak. Na druhé straně určité inhibitory MAO (inhibitory MAO-B) zvyšují účinek. Pokud se naopak inhibitory MAO-A užívají současně, může to vést k enormnímu zvýšení krevního tlaku. Při zahájení léčby levodopou je třeba vždy pečlivě zkontrolovat současné užívání jiných léků.