Methotrexát

Methotrexát se používá jako léčivo pro chemoterapii u různých maligních nádorových onemocnění. Je to cytostatikum, které zabraňuje rychlému dělení rakovinných buněk. Účinná látka se také úspěšně používá nejen při léčbě rakoviny, ale také jako základní léčba při chronických zánětlivých procesech.

Co je to methotrexát?

Methotrexát je také pod názvem Amethopterin známý. Jako cytostatikum je methotrexát buněčný jed, který zabraňuje přirozenému dělení tělních buněk, také známému jako mitóza. Proto se účinná látka používá hlavně pro nádorová onemocnění krevního systému s vysokou mírou dělení.

Stejně jako u všech cytostatických léčiv jsou do těla do určité míry ovlivněny také zdravé tělesné buňky, což může být pro pacienta patrné prostřednictvím nepříjemných vedlejších účinků. Existují různé třídy cytostatik pro léčbu nádorů a pro léčení chronického zánětu.

Methotrexát je jedním z tzv. Antagonistů kyseliny listové, což znamená, že účinná látka inhibuje enzym dihydrofolát reduktázu, ale tento důležitý enzym je nezbytný pro buněčné dělení. Chemicky vzato je methotrexát velmi podobný kyselině listové, a proto je organismem rozpoznán jako kyselina listová a zaveden do buněčného metabolismu. Kyselina listová je naléhavě potřebná pro tvorbu DNA a RNA v buněčném jádru, ale tuto tvorbu již nelze provést zavedením methotrexátu namísto kyseliny listové.

Farmakologický účinek

Farmakologické účinky methotrexátu, zkráceně MTX, se díky své systémové aplikaci vztahuje na všechny orgány a orgány. Kromě požadovaného farmakologického účinku na rychle se dělící nádorové buňky je aktivní složka vždy zavedena do metabolismu zdravých buněk jako nesprávná kyselina listová, což také omezuje jejich rychlost dělení a způsobuje tak funkční poruchy a vedlejší účinky.

Kromě inhibice enzymu, který je zodpovědný za zavedení kyseliny listové do buněčného metabolismu, MTX také inhibuje další enzymy. Nejdůležitější z nich je enzym thymidilátsyntáza. Tato endogenní proteinová složka katalyzuje metabolické kroky pyrimidinové syntézy, která je také potřebná pro nebráněné hromadění genetického materiálu v buněčném jádru, tj. DNA a RNA.

Jako chemoterapeutické činidlo methotrexát atakuje současně několik rozhraní, takže lze zastavit rychlost dělení nádorových buněk. Účinná látka se vylučuje hlavně ledvinami a nakonec moči pacienta. Tento vylučovací proces s účinnou látkou methotrexát klade značný tlak na zdravé ledviny během chemoterapie. Proto je během chemoterapie MTX velmi důležité neustálé sledování hodnot ledvin, zejména kreatininu. Jakmile hodnoty naznačí, že došlo k funkčnímu poškození ledvin, musí být léčba přerušena jako preventivní opatření, aby se zabránilo terminálnímu selhání ledvin, což může být pro pacienta život ohrožující.

Lékařská aplikace a použití

Methotrexát, MTX, je cytostatikum, a je proto primárně známé jako chemoterapeutikum v rakovinové medicíně. Podávají se velmi vysoké, systémově účinné dávky léčiva, které je k dispozici pouze na lékařský předpis. Mechanismus účinku v boji proti maligním nádorovým buňkám je založen na schopnosti methotrexátu výrazně snížit rychlost proliferace maligních buněk.

Methotrexát však není jen lék na chemoterapii, ale také imunosupresivum. Buněčná a humorální obrana těla je při podávání methotrexátu značně snížena, a proto jsou postižení pacienti během terapeutického cyklu zvláště náchylní k infekcím.

Dobrého terapeutického úspěchu lze dosáhnout také pomocí účinné látky methotrexátu při léčbě psoriázy a chronických revmatických onemocnění. Methotrexát je považován za užitečný při léčbě chronické revmatoidní artritidy. MTX se používá jako základní terapeutické činidlo pro tento typ chronického zánětlivého revmatismu.

Kromě toho existují další autoimunitní onemocnění, u nichž MTX slibuje dobrý terapeutický úspěch. Patří mezi ně například roztroušená skleróza, Crohnova choroba a lupus erythematosus. Na rozdíl od nádorové terapie se MTX používá pouze ve velmi nízkých dávkách pro všechna tato onemocnění, a proto jsou vedlejší účinky výrazně nižší než při léčbě rakoviny.

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

Methotrexát je vysoce účinný buněčný jed, který může být přísně indikován pouze pod lékařským dohledem. Vzhledem k přímému zásahu do buněčného metabolismu jsou vedlejší účinky často velmi výrazné, zejména při léčbě maligních nádorových onemocnění. Během terapie trpí pacienti často vyčerpáním, únavou a bolestmi hlavy. Mezi nejčastější vedlejší účinky patří poruchy gastrointestinálního traktu, které jsou způsobeny skutečností, že účinná látka methotrexát je také zodpovědná za nežádoucí destrukci epiteliálních buněk citlivých sliznic v žaludku a tenkém střevu. Není proto neobvyklé, že by se objevila nevolnost, zvracení nebo zánět sliznice. Těmto vedlejším účinkům nelze při použití vysoké dávky zabránit, alespoň dočasně.

V důsledku vedlejších účinků myelosuprese již kostní dřeň neprodukuje dostatek krvinek, což může vést k anémii.

Největším rizikem při léčbě MTX jsou předem poškozené ledviny, které mohou zcela nebo částečně zastavit jejich výkon, a tak vést k tomu, že pacient vyžaduje dialýzu. Absolutní kontraindikací pro podávání methotrexátu jsou těhotenství, kojení, známá renální nedostatečnost nebo imunitní deficity jakékoli příčiny.