Biologická dostupnost

Biologická dostupnost je měřitelné množství, které se vztahuje k účinné látce léčiv. Hodnota odpovídá procentu aktivní složky, která dosáhne systémové distribuce v organismu v nezměněné formě. Biologická dostupnost odpovídá rychlosti a rozsahu, v jakém je léčivo absorbováno, a může rozvinout svůj účinek v místě určení.

Co je biologická dostupnost?

Biologická dostupnost je farmakologický pojem, který se vztahuje k procentu aktivní složky ve specifické dávce léčiva, která je k dispozici systému a krevnímu oběhu v nezměněné formě. Biologická dostupnost tedy odpovídá míře rychlosti a rozsahu, v jakém je určité léčivo absorbováno a nakonec dosáhne svého příslušného místa působení.

To je zvláštní míra biologické dostupnosti absolutní biologická dostupnost. Podle definice mají intravenózně podávané léky 100% biologickou dostupnost. Absolutní biologická dostupnost je proto biologická dostupnost léčiva ve srovnání s jeho intravenózním podáním. Z relativní biologická dostupnost se vždy používá, když je forma podání aktivní složky porovnána s jinou formou podání.

Ve farmakokinetice je biologická dostupnost důležitým parametrem, zejména v souvislosti se schválením léčiva.

Funkce a úkol

Po užití určitého léku nejsou jeho aktivní složky v těle okamžitě dostupné. Například orální léky musí nejprve projít gastrointestinálním traktem, kde jsou absorbovány střevními stěnami a teprve poté absorbovány do krve a přeneseny do jater. Čas potřebný k tomu, aby látka dosáhla plazmy a byla transportována do určeného místa krevním oběhem, odpovídá její biologické dostupnosti.

Biologická dostupnost je proto měřitelným parametrem a často se oficiálně uvádí na drogách. Pro měření velikosti například po orálním podání příslušného léčiva nebo účinné složky se v různých časových intervalech stanoví jeho koncentrace v plazmě. Výsledkem měření je obvykle graf s křivkovým průběhem, který zviditelňuje inundaci podávané látky nebo účinné látky. Co je pod křivkou, se nazývá AUC a odpovídá uzavřené „oblasti pod křivkou“. Tato oblast vykazuje poměrné chování k příslušnému množství aktivních složek, které při podání dosáhly organismu. K dispozici jsou vzorce pro výpočet absolutní biologické dostupnosti. Vzorec F = AUC (perorální) / AUC (intravenózní) udává absolutní hodnotu.

V případě léčiv je pro stanovení bioekvivalence rozhodující velikost biologické dostupnosti. Bioekvivalence se vždy používá, když dva léčivé přípravky mají stejné účinné látky a jsou zároveň vzájemně zaměnitelné, i když se od sebe liší ve výrobním procesu nebo v pomocných látkách. Pokud mají obě léčiva stejnou účinnou látku, ale mají odlišnou biologickou dostupnost, nejsou bioekvivalentní, a proto je nelze vzájemně zaměňovat.

Farmaceutický průmysl má k dispozici tzv. Bioenhancery, které mají vliv na biologickou dostupnost. Zvyšují biologickou dostupnost zvýšením absorpce určitých látek ve střevě. Kromě toho inhibují rozklad látek v játrech a zlepšují schopnost aktivních složek vázat se na zamýšlená vazebná místa. Některé bioenhancery navíc zvyšují možnost, že aktivní složky procházejí hematoencefalickou bariérou.

Nemoci a nemoci

Za určitých okolností může být biologická dostupnost některých účinných látek nebo léčiv snížena. Například léky a aktivní složky se mohou rozkládat, když lék poprvé prochází játry, když se podává orálně. Tento efekt je známý jako efekt prvního průchodu. Po absorpci se účinná látka dostane do jater prostřednictvím portální žíly. Tam je částečně metabolizován buňkami jater. Tímto způsobem se pouze spodní část účinné látky dostane do spodní duté žíly. To znamená, že pouze zbývající část léku může být použita pro systémovou distribuci.

Účinek prvního průchodu se obvykle obchází podáváním léku parenterální, sublingvální, rektální nebo bukální. Další možností je podávání tzv. Proléčiv, která obsahují neaktivní nebo alespoň mírně aktivní látky, které se stávají aktivní až po metabolizaci v játrech. Proléčiva jsou vždy velmi důležitá, pokud skutečně účinná složka nedochází vůbec na požadované místo působení, je snížena nebo není dostatečně selektivní při orálním podání. Koncept proléčiva zlepšuje farmakokinetické vlastnosti aktivních složek a při perorální absorpci také zlepšuje biologickou dostupnost léčiv tím, že snižuje účinek prvního průchodu nebo umožňuje určitým lékům procházet hematoencefalickou bariérou.

Biologická dostupnost léku se může u každého člověka lišit. Například podíl systémově distribuovaných aktivních složek v každém léčivu silně závisí na příslušné funkci jater a není ovlivněn pouze chemickými vlastnostmi léčiva. Například biologická dostupnost se automaticky zvyšuje u lidí s určitými onemocněními jater. Totéž platí pro starší lidi, jejichž játra jsou funkční pouze v omezené míře z fyziologických důvodů.

U pacientů s onemocněním jater může standardní dávka určitého léčiva vést k nebezpečným koncentracím účinných látek v plazmě, a tím k rozvoji nežádoucích účinků. Znalost hodnot jater u pacientů je proto jedním z nejdůležitějších základů pro rozhodování o konkrétní lékové terapii nebo léčbě léčiv.