Anastrozol

Anastrozol inhibuje růst rakoviny prsu závislý na estrogenu. Účinná látka se používá hlavně u žen po menopauze a u mužů jako součást endokrinní terapie (hormonální terapie) u rakoviny prsu citlivé na estrogen.

Co je anastrozol?

Jako derivát benzyltriazolu patří anastrozol do skupiny účinných látek nesteroidních inhibitorů aromatázy. Používá se primárně pro adjuvantní (podpůrnou) terapii rakoviny prsu u žen během a po menopauze.

Účinná látka inhibuje syntézu estrogenu, který je důležitým růstovým faktorem pro buňky hormonálně senzitivního karcinomu prsu. Kromě růstu nádoru snižuje anastrozol riziko metastáz (šíření nádorových buněk ve zbytku těla) a riziko recidivy (opakování onemocnění).

Ačkoli mužský organismus obsahuje pouze malé množství estrogenu nebo ho syntetizuje, muži mohou také získat rakovinu prsu. Tito jsou obvykle také léčeni inhibitory aromatázy, jako je anastrozol.

Farmakologický účinek

Účinek anastrozolu je založen na inhibici aromatázy. Aromatáza je enzym, který katalyzuje přeměnu androgenů (mužské pohlavní hormony) na estrogeny (ženské pohlavní hormony). Estrogen podporuje růst nádoru a metastázy u rakoviny citlivé na estrogen, jako je rakovina prsu. Inhibitory aromatázy, jako je anastrozol, zasahují do tohoto mechanismu tím, že je vážou k aromatáze. Enzym je inaktivován a je zabráněno enzymatické katalýze.

Výsledkem je, že hladina estrogenu klesá, nádorové buňky mají k dispozici méně estrogenu a růst je zpomalen. U premenopauzálních žen (před menopauzou) dochází k přeměně hormonů aromatázou hlavně ve vaječníku (vaječníky). Aromatázy lze také nalézt v játrech, nadledvinách a buňkách tukové tkáně. Protože však inhibitory aromatázy nejsou ve vaječnících účinné, nelze syntézu estrogenu blokovat anastrozolem. Během menopauzy se aromatázová aktivita ve vaječnících postupně zastavuje.

Aromatáza a následně koncentrace estrogenu zde výrazně klesá, zatímco to zůstává v ostatních tkáňových buňkách. Pokud se vyvinou buňky rakoviny prsu, které také produkují aromatázu, vytvoří se v těle další tumor-podporující estrogen. V nádorových buňkách, nadledvinách, buňkách tukové tkáně a v játrech mohou být aromatázy blokovány anastrozolem a růst nádorů citlivých na estrogen může být odpovídajícím způsobem zpomalen nebo zastaven.

Lékařská aplikace a použití

Anastrozol se používá jako součást adjuvans, endokrinní terapie rakoviny prsu citlivé na estrogen a k léčbě progresivní (pokročilé) rakoviny prsu u žen po menopauze.

Studie (včetně studie ATAC 2008) prokázaly, že použití anastrozolu po primární terapii (obvykle po chirurgickém zákroku s následným ozářením a / nebo chemoterapií) u postmenopauzálních žen snižuje riziko recidivy v průměru o 24 procent a riziko prostého onemocnění Doba přežití může být prodloužena asi o 15 procent.

Kromě toho může adjuvantní antihormonální terapie prodloužit dobu do vzniku vzdálených metastáz a kontralaterálních nádorů (na komplementární straně těla). Obecně existují dvě základní léčebné strategie. Na jedné straně může být anastrozol aplikován bezprostředně po chirurgickém zákroku (přímá terapie). Na druhé straně lze anastrozol použít až po dvou až třech letech po operaci léčby tamoxifenem (modulátor estrogenového receptoru) (přepínací terapie).

Vzhledem k nedostatku studií o srovnatelnosti obou strategických přístupů je učiněno individuální rozhodnutí o tom, kterou strategii je třeba provádět v rámci endokrinní terapie. Kromě toho stále chybí údaje o optimálním trvání léčby. V mnoha případech se doporučuje prodloužená terapie po dobu 5 let.

Rizika a vedlejší účinky

Protože inhibitory aromatázy, jako je anastrozol, neovlivňují účinky jiných hormonů nebo enzymů, jsou relativně dobře tolerovány. Vedlejším účinkem léčby anastrozolem je zejména pokles hustoty kostí s odpovídajícím zvýšeným rizikem zlomenin a doprovodnou bolest kloubů.

Ke snížení těchto příznaků se doporučuje zvýšit příjem vitamínu D a vápníku. U lidí se zvýšeným rizikem osteoporózy by měla být pravidelně měřena hustota kostí. Únava, dušnost, zvracení, nevolnost, vypadávání vlasů, kožní vyrážka a suchá vaginální sliznice jsou dalšími možnými vedlejšími účinky léčby anastrozolem. Občas může být pozorována ztráta chuti k jídlu, vaginální krvácení a vysoká hladina cholesterolu v krvi.

Léčba anastrozolem je kontraindikována před menopauzou, v případě výrazné dysfunkce ledvin a mírného až závažného onemocnění jater. Estrogeny ruší účinky anastrozolu. V souladu s tím by se nemělo používat léčiva obsahující estrogen (včetně vaginálních čípků).