Sibutramine

Sibutramine je derivát amfetaminu a jako nepřímý stimulátor sympatického nervového systému slouží jako látka potlačující chuť k jídlu. Účinná látka patří do skupiny inhibitorů zpětného vychytávání serotonin-norepinefrinu, a proto je svým způsobem účinku blízká různým antidepresivům a ADHD léku methylfenidátu. Léky obsahující sibutramin byly staženy z trhu v evropských zemích v roce 2010 na doporučení Evropské lékové agentury z důvodu významných vedlejších účinků.

Co je Sibutramin?

Droga sibutramin, derivát amfetaminu, který patří do skupiny aktivních látek potlačujících chuť k jídlu (anorektika), se používal k léčbě těžké nadváhy (obezity) až do jejího schválení v roce 2010. Potlačení chuti k jídlu sibutraminu je způsobeno hlavně jeho účinkem jako inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). To vede ke zvýšení koncentrace neurotransmiteru serotoninu a stresového hormonu adrenalinu v extracelulárním prostoru a v synaptické štěrbině zúčastněných nervů, což je ekvivalentní nepřímé stimulaci sympatického nervového systému.

V případě nebezpečí nebo jakéhokoli jiného stresoru sympatický nervový systém obvykle zajišťuje uvolňování stresových hormonů a metabolismus těla je přizpůsoben požadavku na krátkodobý duševní a fyzický maximální výkon při letu nebo útoku. V průběhu krátkodobých metabolických změn dochází také k potlačení chuti k jídlu.

Vzhledem k velkému počtu škodlivých vedlejších účinků, z nichž některé byly život ohrožující, Evropská agentura pro léčivé přípravky v lednu 2010 doporučila, aby léčiva obsahující sibutramin již neměla být schválena k léčbě. Průmyslové země nyní postupovaly podle tohoto doporučení a zrušily schválení pro léčiva obsahující sibutramin, jako je Reductil®, Meridia® a LiDa®.

Farmakologický účinek

Množství účinků, které má sibutramin na různé tkáně, orgány a CNS kromě inhibice chuti k jídlu, lze do značné míry vysvětlit jeho nepřímou stimulací adrenergních receptorů (adrenoceptorů).

V důsledku inhibice vychytávání neurotransmiterů serotoninu a noradrenalinu vede zvýšená extracelulární koncentrace messengerových látek k odpovídajícímu zvýšení obsazení a stimulaci receptorů. Adrenoceptory stimulované tímto způsobem spouštějí metabolické procesy, které jsou podobné procesům „skutečné“ sympatické excitace. To znamená, že jsou ovlivněny všechny tkáně a orgány, které jsou inervovány sympatickými nervy a přítomnými adrenoceptory. To platí také pro CNS a krevní destičky, které mají také na svém povrchu adrenoceptory.

Účinky na psychiku lze obvykle popsat jako euforické a jsou podobné účinkům určitých psychotropních drog. Celkový farmakologický účinek sibutraminu lze popsat jako sympatomimetický.

Kromě dalších nežádoucích vedlejších účinků v roce 2010 vedly k odnětí schválení léků obsahujících sibutramin především vliv na kardiovaskulární systém, jako jsou srdeční arytmie a vysoký krevní tlak a silný vliv na psychiku.

Lékařská aplikace a použití

Období, ve kterém byla účinná farmaceutická složka Sibutramin schválena v Německu a dalších evropských zemích, je přibližně 12 let, od roku 1999 do roku 2010. Pouze v Itálii byla účinná látka oficiálně stažena z trhu v roce 2002 po dvou úmrtích.

Užívání drog obsahujících sibutramin podléhalo přísným pravidlům. Tento léčivý přípravek by měl být předepisován pouze pro podpůrnou léčbu obezity s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 30 nebo více. V tomto případě podpůrné znamená, že by se měla dodržovat vyzkoušená a testovaná strava a měl by se provádět specifický cvičební program.

Kromě toho bylo pravidlem, že léčba obezity sibutraminem by měla být přerušena, pokud nebylo možné dosáhnout úbytku hmotnosti nejméně 5% po období léčby 3 měsíců. Obezita, která má být léčena, může být genetická nebo získaná.

Drogy také podléhaly přísným pravidlům, pokud jde o kontraindikace. V případě následujících nemocí a stížností by neměla být léčba léčivy obsahujícími sibutramin používána: kardiovaskulární onemocnění, funkční poruchy jater a ledvin, hypertyreóza a glaukom.

Kromě toho by těhotné a kojící ženy, děti a dospívající do 18 let neměly sibutramin užívat z bezpečnostních důvodů.

Rizika a vedlejší účinky

Kromě někdy život ohrožujících vedlejších účinků, které se mohou objevit během léčby sibutraminem a v důsledku čehož léky s touto účinnou látkou ztratily svůj souhlas, bylo pozorováno mnoho dalších škodlivých vedlejších účinků. Mezi ně patří nespavost, zácpa, sucho v ústech, bolesti hlavy, zvracení a necitlivost.

Kromě toho byly také zjištěny nežádoucí vedlejší účinky v psychologické a nervové oblasti. Během léčby se může objevit ospalost, parestézie, poruchy chuti, kožní vyrážky, nadměrné pocení (hyperhidróza), úzkost a denní spavost.

Účinky sibutraminu na psychiku mohou být euforické a antidepresivní. Účinek je srovnatelný s účinkem některých antidepresiv, které také patří do SNRI. Sibutramin je nyní také na seznamu zakázaných dopingových látek.