Fabryho choroba (Fabryho syndrom)

Fabryho choroba (Fabryho syndrom) je vzácné dědičné metabolické onemocnění s progresivním průběhem, který lze vystopovat zpět k narušení odbourávání tuků v tělesných buňkách v důsledku nedostatku enzymů. Muži trpí výraznějším průběhem než ženy. Substituční terapie enzymů může zpomalit průběh Fabryho choroby a omezit sekundární onemocnění.

Co je Fabryho choroba?

Tak jako Fabryho choroba nebo Fabryho syndrom je vzácné genetické metabolické onemocnění spojené s narušením enzymatické aktivity.

U Fabryho choroby existuje v organismu nedostatek enzymu alfa-galaktosidázy v důsledku snížené nebo chybějící syntézy enzymu. Alfa-galaktosidáza reguluje rozklad určitých lipidových metabolických látek v lysozomech (buněčné organely odpovědné za rozklad cizích látek).

V důsledku současného narušení tohoto odbourávání tuků se v buňkách ukládají glykosfingolipidy, zejména ceramid trihexosid, což vede k poškození buněk, které je charakteristické Fabryho chorobou a dokonce i smrtí.

příčiny

Fabryho choroba je genetický deficit enzymu alfa-galaktosidázy, který vede k narušení odbourávání tuků v lysozomech buněk (lysozomální skladování). U Fabryho choroby existuje genetický defekt na chromozomu X (dědičné onemocnění spojené s X), což vede k narušené syntéze enzymu.

U Fabryho choroby se to projevuje buď v úplné nepřítomnosti nebo ve snížené koncentraci alfa-galaktosidázy v organismu nebo při syntéze neaktivní nebo jen slabě aktivní formy enzymu.

Výsledná akumulace glykosfingolipidů, zejména nedegradovatelného ceramid trihexosidu, v endotelu (buňky zevní stěny lymfy a krevních cév) a buňky hladkého svalstva krevních cév a také v nervových buňkách centrálního a periferního nervového systému způsobuje symptomy, které jsou významné pro Fabryho chorobu.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Pro Fabryho chorobu je charakteristické, že muži jsou postiženi mnohem vážněji a častěji než ženy. U žen tato nemoc obvykle začíná později s celkově mírnějším průběhem nemoci. První příznaky se objevují v první dekádě života. To vede k náhlým záchvatům bolesti nohou a rukou.

Bolest ustoupí během několika dnů. Kromě toho pacienti trpí brnění a pálení v rukou a nohou, což může být zesíleno kolísáním teploty. U dětí se navíc často vyskytuje nevolnost, zvracení a průjem. To může vést k podvýživě v důsledku chronické ztráty chuti k jídlu. Pot se často snižuje.

To může vést k tepelnému šoku při fyzické námaze. Někteří pacienti se také více potí. Angiokeratomy se vyvíjejí na hýždích, slabinách, stehnech nebo pupku. Jedná se o benigní červeno-fialové vyvýšené oblasti kůže, které jsou způsobeny místní dilatací krevních cév.

Zakalení rohovky se také může objevit velmi brzy. V pozdějších stádiích jsou ledviny, srdce a mozek stále více postiženy. Bez léčby tyto zásahy orgánů nevyhnutelně vedou k smrti v průběhu nemoci. Renální nedostatečnost obvykle začíná ve druhé nebo třetí dekádě života a dříve byla považována za nejčastější příčinu smrti u Fabryho choroby.

Dále se často vyskytují srdeční choroby, jako je angina pectoris, srdeční arytmie nebo poruchy srdeční chlopně. Tahy se často vyskytují před 50 lety, které jsou způsobeny změnami krevních cév v mozku.

Diagnóza a průběh

V Fabryho choroba počáteční podezření je založeno na charakteristických příznacích, jako jsou změny očí (změny rohovky, opacity čoček), modro-červené až načernalé změny v kůži a sliznicích (tzv. angiokeratomy), parestézie (mravenčení a / nebo otupení, pocit pálení v rukou nebo nohou), poruchy tepelné regulace těla ( snížené nebo zvýšené pocení), stejně jako ztráta sluchu a proteinurie (protein v moči).

Diagnóza Fabryho choroby je potvrzena stanovením aktivity alfa-galaktosidázy a koncentrace ceramid trihexosidu v krvi. Nedostatek nebo snížená aktivita enzymu a zvýšená koncentrace ceramid trihexosidu naznačují Fabryho chorobu. Diagnózu lze navíc potvrdit biopsií ledvin a genetickým testem.

Fabryho choroba má obvykle progresivní, smrtelný (fatální) průběh a, pokud se neléčí, vede k poškození ledvin (nedostatečnost ledvin), srdce (nedostatečnost srdečních chlopní) a mozku (ischemické urážky). Příznaky a komplikace Fabryho choroby však mohou být omezeny včasným zahájením léčby.

Komplikace

U Fabryho choroby trpí těžká bolest. Mohou se také vyskytnout ve formě klidové bolesti a vést k poruchám spánku nebo jiným potížím, zejména v noci. Mohou se také vyskytnout poruchy citlivosti nebo ochrnutí v různých částech těla, které pacientovi ztěžují každodenní život.

Postižení také trpí zvýšeným potem a různými změnami v kůži. Mohou mít také negativní vliv na estetiku pacienta. Pokud Fabryho choroba není léčena, může to vést k problémům v kardiovaskulárním systému, což v nejhorším případě může vést k úmrtí dotyčné osoby. Kvalita života pacienta je významně snížena Fabryho chorobou.

Podobně se může rozvinout ztráta sluchu nebo v nejhorším případě úplná hluchota. Lidé mohou mít také selhání ledvin a zemřít na něj. Fabryho choroba je léčena pomocí infuzí. Zpravidla jsou postižené osoby závislé na celoživotní terapii, protože kauzální léčba nemoci není možná. V některých případech je také nutná transplantace ledviny. Pacienti se také musí řídit zdravým životním stylem a obvykle se nikotinu vyhýbat.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Bolest a bolesti by měly být předloženy lékaři. Pokud k nim dojde, je třeba co nejdříve jednat. Měli byste se zdržet užívání léků proti bolesti, dokud se neporadíte se svým lékařem, protože existuje vysoké riziko možných komplikací. Pokud se objeví zvracení, průjem, nevolnost nebo celková nevolnost, bude zapotřebí lékař. Pokud dojde ke ztrátě chuti k jídlu nebo nežádoucímu hubnutí, měl by být lékař navštíven, aby objasnil příčinu. Snížená produkce potu je známkou poškození zdraví, které by mělo být vyšetřeno. Pokud při fyzické námaze dojde k pocitu vnitřní suchosti, hrozí dehydratace ve vážných případech. Nemocný trpí potenciálně život ohrožujícím stavem, který musí být léčen co nejrychleji.

Lékař je nutný také v případě kolísání tělesné teploty nebo senzorických poruch. Pocit mravenčení v končetinách nebo pálení by měl být předložen lékaři. Porucha vidění nebo zakalení rohovky jsou příznaky stavu, který je třeba vyšetřit a léčit. V případě obecných funkčních poruch, nepravidelností srdečního rytmu a poruch oběhového systému se doporučuje návštěva u lékaře.

Snížená výkonnost nebo přetrvávající psychologické problémy by měly být projednány s lékařem, aby mohla být příčina objasněna. Protože Fabryho choroba může vést k smrti, pokud se neléčí, měl by být lékař konzultován, jakmile dojde k prvnímu rozporu.

Léčba a terapie

Fabryho choroba je obvykle léčen kauzálně jako součást enzymové substituční terapie geneticky syntetizovanou alfa-galaktosidázou. Infúze syntetické alfa-galaktosidázy kompenzuje nedostatek enzymů a zmírňuje příznaky postupným rozkladem metabolických produktů uložených v buňkách a současně brání další akumulaci.

V důsledku toho může enzymatická substituční terapie významně zpomalit progresi onemocnění. Protože se syntetický enzym také rozkládá v rámci vlastních rozkladných procesů těla, je třeba pravidelně (obvykle každé dva týdny) a celoživotní infúze. Zatímco první infuze by se měly uskutečňovat pod lékařským dohledem, mohou se také uskutečnit jako součást domácí terapie v dalším průběhu léčby a pokud je lék dobře snášen.

Kromě toho jsou přítomné symptomy a obtíže léčeny souběžně (symptomatická terapie). Například může být vyžadována dialýza nebo transplantace ledvin v pokročilém stádiu Fabryho choroby, která je často spojena se selháním ledvin. Kromě toho se u Fabryho choroby doporučuje nízkotučná strava, dostatečný příjem tekutin, vyhýbání se konzumaci nikotinu a vyhýbání se faktorům způsobujícím stres a bolest.

Zde najdete své léky

Výhled a předpověď

Pro prognózu všech trpících Fabryho chorobou je zásadní, aby byla nemoc včas rozpoznána a léčena. Pokud se neléčí, zvyšuje se akumulace globotriaosylsfingosinu (LysoGb3) čím dál tím více poškození životně důležitých orgánů, dokud nemohou nadále vykonávat svou funkci. U postižených, kteří nebyli léčeni, je průměrná délka života u mužů 50 let a u žen 70 let.

Ve srovnání s celkovou populací to znamená snížení střední délky života o 20 nebo 15 let. Postižení nakonec zemřou na terminální selhání ledvin nebo na kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární komplikace, jako je mozkové krvácení, mozkový infarkt nebo srdeční infarkt. Při adekvátní a včasné léčbě je prognóza dobrá.

Obecně platí, že čím pozdější je diagnóza a začátek léčby, tím delší je střední délka života. Pokud se již vyvinula nefropatie (onemocnění ledvin) nebo pokročilá kardiomyopatie (onemocnění srdečního svalu), má to negativní dopad na prognózu. Prognóza rovněž zhoršuje opakované mrtvice a přechodné ischemické útoky (poruchy oběhu v mozku). Renální, cerebrovaskulární a kardiovaskulární komplikace mohou také zkrátit délku života.

V jednotlivých případech se mohou jako první projev Fabryho choroby objevit mrtvice a přechodné ischemické záchvaty. Podle studie 50% mužů a 38% postižených žen utrpělo první mrtvici před počáteční diagnózou.

prevence

Jak to je s Fabryho choroba Pokud jde o genetické metabolické onemocnění, neexistují žádná preventivní opatření. Včasná diagnóza a časný začátek léčby však mohou mít pozitivní vliv na průběh nemoci a omezit sekundární onemocnění. Například Fabryho choroba může být diagnostikována u dětí postiženého rodiče jako součást prenatální diagnostiky již v 15. týdnu těhotenství, což zajišťuje, že terapie může být zahájena dříve.

Následná péče

V případě Fabryho syndromu jsou následná opatření ve většině případů velmi omezená. Protože se jedná o dědičné onemocnění, obvykle jej nelze úplně vyléčit. Postižení jsou proto závislí na včasné diagnóze, takže nedochází k dalším komplikacím nebo zhoršení symptomů.

Pokud chcete mít znovu děti, lze provést genetické testování a poradenství, abyste zabránili opakování syndromu. U Fabryho syndromu jsou postižení obvykle závislí na užívání různých léků. Pokyny lékaře byste měli dodržovat, ale pokud máte nějaké dotazy nebo nejasnosti, vždy se obraťte na lékaře.

Protože nemoc nemůže být plně léčena, někteří lidé potřebují dialýzu nebo, jak nemoc postupuje, transplantaci ledviny. Podpora a péče o vlastní rodinu má velmi pozitivní vliv na další průběh nemoci a může také zabránit depresi nebo jiným psychickým rozruchům. V mnoha případech Fabryho syndrom snižuje délku života postižených.

Můžete to udělat sami

Různé příznaky v oblasti trávení a gastrointestinálního traktu lze vyrovnat vhodnou a vyváženou stravou. Pomáhá mnoha pacientům udržovat si diář o jídle, a tak být schopen klasifikovat toleranci různých potravin pro sebe. Zde ti, kdo ovlivnili, poznamenají, jaké jídlo jedli a kdy. Současně jsou zaznamenány následující gastrointestinální potíže, aby bylo možné analyzovat možné nesnášenlivosti.

Neexistuje obecná dietní doporučení, protože každý pacient trpí různými zažívacími problémy, a proto by měl být výběr jídla přizpůsoben individuálním potřebám. Odborníci v zásadě radí pacientům s Fabryho chorobou, aby jedli co nejméně tuku. V pokročilých stádiích onemocnění mohou být nezbytná speciální dieta, například funkce ledvin, např. může být ovlivněna dietou s vysokým obsahem sodíku (příliš mnoho soli).

Pro mnohé z postižených je také užitečný kontakt se svoupomocnou skupinou. Výměna nápadů s ostatními pacienty je důležitou podporou zejména pro psychologické utrpení, které může jít ruku v ruce s nemocí, a dále lze sdílet tipy pro každodenní řešení Fabryho choroby. Kontaktní místa a diskusní skupiny lze najít online.