Deficit acyl CoA dehydrogenázy se středním řetězcem

Z Deficit acyl CoA dehydrogenázy se středním řetězcem (Nedostatek MACD) je genetická metabolická porucha, při které jsou mastné kyseliny se středním řetězcem nedostatečně rozloženy. Za určitých podmínek může dojít k nebezpečné metabolické nerovnováze, která může být za určitých okolností fatální. Pokud je léčba zahájena brzy, lze nemoc snadno zvládnout.

Co je deficit dehydrogenázy Acyl CoA se středním řetězcem?

Na Deficit acyl CoA dehydrogenázy se středním řetězcem rozpad mastných kyselin se středním řetězcem je narušen genetickými příčinami. Ty již nemohou být dostatečně použity k výrobě energie. Proto je tělo nuceno ve větší míře rozkládat uhlohydráty a aminokyseliny.

Když se energetická náročnost zvyšuje v důsledku vyššího fyzického stresu, růstových procesů nebo infekcí, jsou pro produkci energie ve větší míře využívány karbohydrátové rezervy těla a vlastní bílkoviny těla. Totéž platí pro delší období bez jídla. Za těchto podmínek je rozklad mastných kyselin obvykle nucen beta-oxidací.

To je ale jedno Nedostatek MACD není to možné. Výsledný zvýšený rozklad glukózy vede k nebezpečné hypoglykémii. V důsledku nuceného rozkladu aminokyselin se současně zvyšuje hladina amoniaku v krvi. Karnitin, který je důležitý pro energetický metabolismus, je snížen, protože vytváří sloučeniny s akumulačními mastnými kyselinami se středním řetězcem.

Sloučeniny představují meziprodukty rozkladu mastných kyselin, protože další rozklad mastných kyselin se středním řetězcem je blokován defektním enzymem v komplexu acylhydrogenázy, dochází k sekundárnímu nedostatku karnitinu. Velká odchylka od odpovídajících hodnot může vést k život ohrožujícím komplikacím. Pokud se neléčí, asi 25 procent metabolické nerovnováhy způsobené touto poruchou je fatální.

Celkově je deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem jedním z nejčastějších metabolických onemocnění a je součástí vyšetření jako součást novorozeneckého screeningu. Pro účinnou terapii je nezbytné včasné určení odpovědného genetického defektu. Toto onemocnění lze snadno léčit vhodnými terapeutickými opatřeními.

příčiny

Příčinou nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je porucha enzymu MCAD. V důsledku autozomálně recesivní mutace genu MCAD, který je umístěn na chromozomu 1, jsou zhoršeny skládací vlastnosti enzymu. Výsledkem je chybně složený enzym, který je vylučován a rozkládán jako součást kontroly kvality proteinu.

V důsledku toho není dostatek acyl CoA dehydrogenázy se středním řetězcem. Mastné kyseliny se středním řetězcem se pak jen špatně rozkládají. Jak již bylo zmíněno dříve, za toto onemocnění je zodpovědná autozomálně recesivní mutace v genu MCAD. V případě autozomálně recesivní dědičnosti má postižený pacient dva vadné geny, z nichž jedna kopie byla přenesena od obou rodičů.

Lidé s pouze jedním mutovaným genem nemoci nedostanou. Proto se nemoc nepřenáší z generace na generaci. Pokud jsou oba rodiče heterozygotní pro vadný gen, potomek má 25% šanci na rozvoj nedostatku MCAD.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je charakterizován tendencí k hypoglykémii, křečím a stavům komatózy. První příznaky se obvykle objevují mezi druhým měsícem života a čtvrtým rokem života. Jsou spouštěny infekcemi nebo dlouhodobými abstinencemi od jídla a projevují se jako průjem, zvracení, zhoršené vědomí a záchvaty.

Játra mohou být zvětšena. S každým metabolickým poklesem se hladiny cukru v krvi snižují, hodnoty amoniaku v krvi se zvyšují a hladina karnitinu se snižuje. Čím větší jsou odchylky, tím větší je riziko pádu do život ohrožujícího kómatu. Existují však také formy nedostatku MCAD s mnohem mírnějšími příznaky.

V některých případech nejsou žádné příznaky. Zde pouze laboratorní testy ukazují na odpovídající genetický defekt. I u těžce nemocných pacientů jsou metabolické nerovnováhy vždy bez příznaků.

Diagnóza a průběh nemoci

Deficit acyl CoA dehydrogenázy se středním řetězcem může být detekován v kontextu novorozeneckého screeningu pomocí tandemové hmotnostní spektroskopie. V této metodě se stanoví fragmenty acylkarnitinů. Klíčovým parametrem je zde koncentrace oktanoylkarnitinu. Pokud jsou hladiny zvýšené, může analýza DNA potvrdit diagnózu.

V akutní fázi onemocnění lze v moči detekovat hypoglykémii, zvýšené hladiny amoniaku a zvýšené hladiny mastných kyselin se středním řetězcem ve formě dikarboxylových kyselin. Existuje také hyperurikémie (zvýšené hladiny kyseliny močové v moči) a známky jaterní dysfunkce. Někdy se také zvýší hladina myoglobinu v moči.

Komplikace

Deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem může být v nejhorším případě pro pacienta fatální. Aby se předešlo vážným komplikacím a následným poškozením, musí se provést včasná léčba této choroby. Ve většině případů postižené trpí těžkými křečemi, které jsou také spojeny s bolestí.

Deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem může také vést ke kómě nebo ztrátě vědomí, takže každodenní život postižené osoby je stížností výrazně omezen. Vyskytují se poruchy vědomí a postižené trpí průjmem a zvracením. V mnoha případech se játra také zvětšují, což je také spojeno s bolestí.

Pokud je dotyčná osoba v kómatu, může mít tento stav také negativní dopad na psychiku příbuzných nebo rodičů a dětí a může u těchto lidí vést k depresi nebo jiným psychickým poruchám. Obvykle může být nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem léčen relativně dobře, pokud je diagnostikována včas.

Nejsou žádné zvláštní komplikace. Pouze při pozdní diagnostice a léčbě mohou vzniknout různé komplikace, takže například postižená osoba je závislá na operaci.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Chuť k jídlu a související příznaky, jako je nevolnost a zvracení, jsou příznaky zdravotního problému. Lékař je nutný, pokud existují poruchy koncentrace, malátnost nebo snížení úrovně výkonu. V případě bolesti, křečí a záchvatové poruchy by měl být lékař neprodleně konzultován. Měla by být vyšetřena a léčena ztráta jízdy, ztráta chuti k jídlu nebo zvýšená náchylnost k infekcím. Protože nemoc vykazuje své první příznaky ve věku od šesti měsíců do čtyř let, hrozí u ní zejména vývoj malých dětí. Pokud postižená osoba projeví znatelnou změnu hmotnosti, pokud dojde k lhostejnosti nebo problémům s chováním, měla by být konzultována lékařka.

V případě poruch vědomí je nutná zvýšená ostražitost. Protože se riziko nehody nebo zranění zvyšuje v důsledku snížené informovanosti dotyčné osoby, je třeba jednat. Pokud se objeví komatózní stav nebo dojde-li ke ztrátě vědomí, měla by být upozorněna záchranná služba. Zároveň jsou vyžadována opatření první pomoci, dokud nedojde. Otok horní části těla, únava, vyčerpání a vnitřní nepokoj a zvýšená podrážděnost by měly být předloženy lékaři. Toto onemocnění je charakterizováno postupnou regresí všech příznaků. Přes období bez příznaků je vhodné navštívit lékaře, jakmile se příznaky poškození zdraví objeví opakovaně.

Léčba a terapie

Pokud je diagnóza včasná, prognóza onemocnění je velmi dobrá. Potom lze včas zahájit profylaktická opatření, aby se zabránilo metabolickým krizím i v obtížných a stresových situacích. Je důležité vyhnout se dlouhému období abstinence od jídla a infekcí.

Jídlo by nemělo trvat déle než dvě hodiny. Znalost této nemoci je také nezbytná při přípravě na jakékoli operace. Mnoho operací, které nejsou nezbytně nutné, by proto nemělo být prováděno. Pokud nelze operaci zabránit, je nezbytná umělá výživa roztokem glukózy, aby se zabránilo metabolické nerovnováze.

I akutní metabolickou nerovnováhu lze překonat pouze infuzí glukózového roztoku. Vzhledem k tomu, že neexistuje žádný karnitin, má smysl i perorální podávání karnitinu. Kromě toho může podávání riboflavinu vést ke zlepšení metabolismu tuků, protože je to koenzym v rozkladu mastných kyselin.

Výhled a předpověď

V případě nedostatku acyl CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je prognóza pozitivní, pokud je diagnóza provedena co nejdříve. Za určitých podmínek však tato vrozená metabolická vada může vést k závažné metabolické nerovnováze se smrtelnými následky.

Problém spočívá v tom, že deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je na klinickém obraze variabilní. Proto nelze vyloučit chybnou diagnózu. Příznaky nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem jsou již u novorozenců patrné. Aby se zlepšily vyhlídky pro postižené, dnes se u novorozenců obvykle provádí screening metabolismu.

Životní podmínky jsou dobré, pokud se dotyčná osoba vyhýbá dlouhým střízlivým nebo hladovým situacím. Měl by mít dietu s nízkým obsahem tuku, která obsahuje dostatečné množství uhlohydrátů. Kromě toho je třeba se postarat o nedostatek karnitinu. Aby se zabránilo hrozící metabolické nerovnováze, lze zvážit také podání infuzí glukózy a elektrolytů.

Mimořádné situace a hrozící metabolická nerovnováha představují vysoké riziko, a proto by osoby, které jsou postiženy nedostatkem acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem, měly být okamžitě převedeny na hospitalizaci. Osoby postižené MCADem mají u sebe nouzový průkaz totožnosti, který je identifikuje jako pacienty se středním řetězcem deficience acyl-CoA dehydrogenázy.

Výhled na lidi se středním řetězcem nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy je horší, pokud trpí infekcemi nebo pokud se rychle postí. Sobriety před operací také přináší velká rizika. Metabolická nerovnováha může vést k hypoketotické hypoglykémii nebo metabolické acidóze. Pokud se vyskytnou neurologické příznaky, jako je hypotenze nebo letargie, může dojít k bezvědomí nebo smrti.

prevence

Protože deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je genetický, neexistuje žádná doporučení pro jeho prevenci. Pokud existuje více než jeden člen rodiny, je genetické poradenství užitečné, pokud existuje přání mít děti. Vadné geny mohou být detekovány vyšetřeními DNA.

Pokud mají oba rodiče mutovaný gen, potomstvo má 25% riziko deficience acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem. Pokud je při novorozeneckém screeningu zjištěn nedostatek MCAD, je nezbytná komplexní lékařská kontrola, aby se zabránilo infekci. Strava musí být upravena na stravu s vysokým obsahem uhlohydrátů a nízkým obsahem tuků.

Následná péče

Protože peroxisomální onemocnění je založeno na genetické vadě, může terapie zmírnit pouze několik příznaků, aniž by bylo možné toto onemocnění zcela vyléčit. Z tohoto důvodu v tomto smyslu neexistuje skutečné následné ošetřování, ale intenzivní léčba symptomů ke zmírnění některých onemocnění.

Obecně platí, že postiženým a jejich příbuzným se doporučuje vést zdravý životní styl s vyváženou stravou na podporu imunitního systému. Navrhne také určité relaxační a mentální techniky pro stabilizaci a poradí v co největším množství volnočasových aktivit. Duševní rovnováha usnadňuje řešení nemoci a někdy může podpořit uzdravení. Pokud si rodiče, kteří již byli postiženi, chtějí mít děti znovu, doporučuje se podrobnou genetickou prohlídku, aby se předem určila pravděpodobnost dalšího nemocného dítěte.

Můžete to udělat sami

Deficit acyl CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je metabolické onemocnění, které lze dobře léčit, pokud je včas detekováno. Důležitým opatřením pro svépomoc je regulovat váš metabolismus dietou a dostatečným cvičením. Lidé, kteří pravidelně užívají léky nebo se zabývají činnostmi, které mají nepříznivý vliv na metabolismus, by se měli obrátit na svého rodinného lékaře. Vhodná terapie může optimalizovat metabolismus, a tak lze MCADD dobře léčit.

Kromě lékařské léčby je možná i alternativní terapie. Přírodní léčivé přípravky, jako je valerián nebo šalvěj, mohou mít dobrý vliv na proces hojení díky svému účinku na úlevu od bolesti a dalším pozitivním účinkům. Aby se minimalizovala jakákoli rizika a nežádoucí účinky, mělo by být použití těchto přípravků nejprve projednáno s odpovědným lékařem.

Rodiče, jejichž dítě zemřelo na MCADD, by měli hledat traumatoterapii. V případě nového těhotenství by měl být screening proveden v časném stádiu, aby bylo možné stanovit možný nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem a zabránit náhlé smrti dítěte. Postižené děti vyžadují neustálé pozorování, aby v případě jakýchkoli komplikací bylo možné okamžitě kontaktovat lékařskou pohotovostní službu nebo sanitku.