Denys-Drashův syndrom

Denys-Drashův syndrom je způsobena vrozenou vadou genu, která vede k projevu nefrotického syndromu. S incidencí 1: 100 000 u novorozenců je Denys-Drashův syndrom vzácným stavem.

Co je Denys Drashův syndrom?

Denys-Drashův syndrom je vzácné autosomálně recesivní dědičné onemocnění, obvykle s trojicí symptomů progresivní onemocnění ledvin s projevem časného, ​​často dvoustranného benigního Wilmsova tumoru (nefroblastom), difúzní mezangiální sklerózy (proliferace buněk pojivové tkáně v tělech ledvin ) a genitální anomálie (mužský pseudohermafroditismus).

Denys-Drashův syndrom se počítá podle spektra nefrotických syndromů. Genetická vada se může zpočátku klinicky projevit pomocí Wilmsova nádoru. Postnatálně se difúzní mezangiální skleróza vyvíjí v kombinaci s nefrotickým syndromem a výraznou proteinurií (zvýšená koncentrace proteinu v moči), přičemž renální selhání lze očekávat během 1 až 4 let.

Neúplné podformy Denys-Drashova syndromu se mohou projevit jako difuzní mezangiální skleróza s maskulinním hermafroditismem nebo nefroblastomem.

příčiny

Denys-Drashův syndrom je vrozené (vrozené) onemocnění, které se dědí jako autozomálně recesivní rys. Zpravidla (asi 90 procent případů) u Denys-Drashova syndromu lze identifikovat mutaci genu WT1 (gen Wilmsova supresorového genu) na chromozomu 11p13, který je zodpovědný za projev Wilmsova nádoru.

Ve většině případů je ovlivněn exon 8 nebo 9 na heterozygotní zárodečné linii v motivu zinkového prstu. Základní mutací je de novo mutace (nová mutace) v 90 procentech případů. Odpovídající gen reguluje kódování specifického proteinu zinkového prstu, který se podílí jako transkripční faktor na vývoji urogenitálního traktu a nefrogeneze.

V důsledku genové vady charakteristické pro Denys-Drashův syndrom se projevují nejen genitální anomálie a Wilmsovy nádory, ale ledvinová tkáň stále více ztuhne a zjizvená (skleróza), takže funkčnost ledvin se postupně snižuje, dokud nejsou ledviny kompletní. selhat.

Příznaky, onemocnění a příznaky

V důsledku Denys-Drashova syndromu trpí pacienty řadou různých malformací a dalších onemocnění. Malformace se zpravidla vyskytují primárně na vnějších pohlavních orgánech. To může také vést k psychologickým stížnostem, protože mnoho postižených se již necítí dobře s malformacemi a trpí komplexem podřadnosti nebo výrazně sníženou sebeúctou.

Zejména v dětství může Denys Drashův syndrom vést k šikaně nebo škádlení, takže se u pacienta vyvinou psychologické obtíže nebo deprese. Zpravidla se v moči vyskytuje také zvýšené množství bílkovin a v ledvinách se nadále vyvíjí hořčík. Výsledkem je, že ledviny jsou trvale poškozeny, takže pokud se neléčí, vede Denys-Drashův syndrom k úplnému selhání ledvin a tím ke smrti dotyčné osoby.

Pacienti jsou tedy také závislí na transplantaci nebo dialýze. Denys-Drashův syndrom může také vést k vysokému krevnímu tlaku nebo otoku v břiše a ledvinách. Renální nedostatečnost také zvyšuje riziko vzniku nádoru, což může také vést k úmrtí pacienta. Délka života je vážně omezena Denys-Drashovým syndromem, pokud není léčen.

Diagnóza a průběh

Denys-Drashův syndrom je obvykle diagnostikován dva týdny až 1,5 roku po narození na základě charakteristických příznaků. Malformace vnějších pohlavních orgánů (včetně malého penisu u postižených chlapců, zvětšených stydkých pysků u dívek) lze ve většině případů odhalit ihned po narození.

Nefrotické syndromy jsou také spojovány s břišními otoky, sníženým výdejem moči, proteinurií v důsledku difúzní mezangiální sklerózy a vysokým krevním tlakem. Aby se vyloučil nebo detekoval nefroblastom, měly by být ledviny vyšetřeny sonograficky a / nebo počítačově tomograficky. Malformace pohlavních orgánů mohou být navíc vizualizovány pomocí počítačové tomografie.

V diferenciální diagnostice by měl být Denys-Drashův syndrom odlišen od WAGR syndromu, což je také onemocnění spojené s malformacemi a Wilmsovým nádorem. Hypertechogenní ledviny mohou být navíc detekovány také prenatálně v cystických ledvinách.

U dětí postižených Denys-Drashovým syndromem je zpravidla diagnostikována ledvinová nedostatečnost (selhání ledvin) dříve, než jim jsou tři roky, a většina z nich vyvine Wilmsův nádor během prvních dvou let života. U dětí s transplantací ledvin je však prognóza dobrá.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Denys-Drashův syndrom je již vrozeným syndromem, takže není nutná žádná další diagnóza tohoto onemocnění lékařem. Vzhledem k různým malformacím a dalším příznakům je dítě závislé na různých vyšetřeních a léčbě. Pokud by malformace vedly k omezení v každodenním životě a v životě pacienta, měl by být konzultován lékař. Tyto malformace mohou být napraveny chirurgickými zákroky.

I při selhání ledvin je dotyčná osoba závislá na lékařském ošetření. Otoky nebo vysoký krevní tlak by měl také vyšetřit lékař. Vyšetření nemoci se obvykle provádí v nemocnici. Další ošetření provádí odborník a například dialýza.Transplantace ledvin je také možná za účelem úplného boje proti selhání ledvin. Vzhledem k tomu, že postižené osoby trpí relativně často infekcemi a záněty způsobenými Denys-Drashovým syndromem, měly by být také vyšetřeny lékařem.

Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti

Léčba a terapie

Denys-Drashův syndrom nelze léčit kauzálně, protože je to přičitáno vrozené genové vadě. Terapeutická opatření se tedy zaměřují zejména na kontrolu a regulaci funkce ledvin, léčbu vysokého krevního tlaku a proteinurii a snížení symptomů specificky spojených s nefrotickým syndromem.

Proteinurie nemůže být kontrolována běžnými léky. Totéž platí pro nefrotický syndrom, který nelze léčit kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy a jehož léčba spočívá především v dialýze krve s následnou jednostrannou nebo dvoustrannou nefrektomií (odstranění ledvin) a transplantací ledvin.

Primárním cílem nefrektomie je zabránit vývoji Wilmsova nádoru. Transplantované ledviny nejsou obvykle ovlivněny Denys-Drashovým syndromem. Ve většině případů jsou intersexové genitální orgány chirurgicky přizpůsobeny vnějšímu fenotypu. Kromě toho v některých případech může být indikováno chirurgické odstranění abnormálních pohlavních orgánů, aby se minimalizovalo riziko nádorových projevů v těchto tkáňových strukturách.

V případě syndromu Denys-Drash se doporučuje přiměřená výživa a vhodná profylaxe s ohledem na infekční onemocnění.

Výhled a předpověď

Protože Denys-Drashův syndrom je genetické onemocnění, nemůže být léčeno kauzální terapií. Pro zmírnění příznaků jsou tedy postiženým k dispozici pouze možnosti symptomatické léčby.

Pokud nedojde k léčbě Denys-Drashova syndromu, postižené osoby trpí závažnými malformacemi pohlavních orgánů. Neexistuje žádné samoléčení, takže postižené se nemohou zabývat sexuálním jednáním. Podobně se mohou objevit malformace ledvin, které v dalším průběhu vedou k renální insuficienci. To může být pro postiženou osobu fatální, a proto je léčeno dialýzou nebo transplantací.

Léčba syndromu je vždy založena na závažnosti malformací. Ty lze napravit chirurgickými zákroky, aby se pacienti mohli účastnit pohlavního styku. Symptomy ledvin obvykle nelze zastavit nebo vyléčit, takže postižené osoby jsou vždy závislé na transplantaci. Délka života pacienta je obvykle omezena Denys-Drashovým syndromem. Časný začátek léčby má vždy pozitivní účinek na další průběh nemoci.

prevence

Protože Denys-Drashův syndrom je vrozené onemocnění, nelze mu zabránit.

Následná péče

Lidé s Denys-Drashovým syndromem obvykle vyžadují celoživotní léčbu. Terapie a následná péče plynou hladce do sebe kvůli komplexním symptomům. Následná péče může zahrnovat opatření po operaci, jako je to nezbytné v případě závažných malformací genitálu. Dotčená osoba pak musí pravidelně navazovat a využívat terapeutických diskusí, protože obvykle existují psychologické obtíže, které je třeba dlouhodobě řešit.

Následná lékařská péče a terapie by měly probíhat po konzultaci s rodinným lékařem, aby bylo možné koordinovat oba aspekty léčby. Po onemocnění ledvin je třeba v pravidelných intervalech navštívit nefrologa. Dotčená osoba by měla nejprve navštívit lékaře jednou měsíčně. Cyklus lze později snížit, vždy s ohledem na průběh nemoci a případné komplikace.

Denys-Drashův syndrom vždy vyžaduje průběžnou následnou péči a léčbu, protože to zajišťuje, že použité léky optimálně podporují lůžkovou léčbu a pacient může vést život odpovídající zdravotnímu stavu. Pokud nemoc způsobila nádory, je také nezbytná následná péče vhodného onkologa.

Můžete to udělat sami

Lidé, kteří trpí Denys-Drashovým syndromem, nejprve potřebují lékařské ošetření. Malformační syndrom však lze léčit i sami.

Po skutečné terapii může zdravá strava pomoci zmírnit příznaky a podpořit hojení. Dermatolog doporučí dietu s dostatečným množstvím vitamínů a živin. Je důležité vyhnout se látkám, které by mohly dráždit kůži. Kromě toho by nemělo být konzumováno žádné nezdravé jídlo, jako je rychlé občerstvení nebo příliš kořeněná jídla.

Alkohol a kofein by se na začátku neměly vyhýbat, aby se zabránilo opětovné infekci. Po transplantaci ledviny to musí pacient nejprve vzít snadno. V každém případě je třeba se vyvarovat namáhavé fyzické aktivity. Kromě toho doporučujeme fyzioterapeutická cvičení, která posilují imunitní systém, aniž by na tělo příliš zatěžovaly. Dále musí být stanovena příčina onemocnění.

Protože se Denys-Drashův syndrom může vyvíjet velmi odlišně a je doprovázen různými příznaky, musí být individuální terapie vždy vypracována společně s odpovědným odborníkem. Pacient by se měl za tímto účelem obrátit na lékaře a v případě potřeby zapojit do terapie také odborníka na výživu, sport a psychologa.