Bourneville-Pringleův syndrom

Tak jako Bourneville-Pringleův syndrom je známa triáda nádorů mozku s epilepsií a vývojovým zpožděním, kožními lézemi a růstem v jiných orgánových systémech. Toto onemocnění je způsobeno mutací dvou genů TSC1 a TSC2. Terapie je symptomatická se zaměřením na epilepsii.

Co je Bourneville-Pringleův syndrom?

Lékařský termín syndrom Bourneville-Pringle je synonymem pro tuberózní skleróza. Tento patologický jev spadá do skupiny dědičných chorob a je charakterizován převážně benigními nádory na obličeji, mozku a v orgánovém systému, mentálním postižením a epileptickými záchvaty.

Prevalence tuberózní sklerózy u novorozenců je přibližně u jednoho případu u 8 000 dětí. Francouzští neurologové Désiré-Magloire Bourneville a Édouard Brissaud tuto chorobu popsali společně s britským dermatologem Johnem Jamesem Pringle v 19. století. Název Bourneville-Pringleův syndrom vznikl pro ně.

V anglicky mluvícím světě se nazývá symptomový komplex Komplex tuberózní sklerózy. Klinicky je komplex charakterizován symptomatickou trojicí se symptomy uvedenými výše. Zvláštní forma syndromu je souvislý genový syndrom.

příčiny

V souvislosti s Bourneville-Pringleovým syndromem byly pozorovány familiární klastry, zřejmě založené na autozomálně dominantní dědičnosti. V polovině všech případů je však nemoc zjevně založena na nové genetické mutaci jako příčině. Míra spontánních mutací je tedy přinejmenším tak vysoká jako u zděděných mutací.

Ve familiárních případech byly mutace v genu TSC1 na lokusu Chr.9q34 a v genu TSC2 na lokusu Chr.16p13 pozorovány se stejnou frekvencí. Sporadický výskyt je téměř výhradně omezen na nové mutace v genu TSC2. Oba geny jsou geny potlačující nádor, a proto se podílejí na potlačování buněčného růstu. Jejich genové produkty jsou hamartin a tuberin, jejichž funkce nebyly jednoznačně objasněny.

Mutace v kontextu Bourneville-Pringleova syndromu jsou rozloženy na všech exonech uvedených genů a mohou odpovídat jakémukoli typu mutace. Dosud nebyly pozorovány pouze velké delece v genu TSC2 na jednom nebo více exonech. Speciální forma syndromu sousedících genů ovlivňuje gen TSC2 i gen PKD1.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Tuberózní skleróza je charakterizována množstvím oblastí abnormální tkáňové diferenciace, zvané hamartiae, které se liší v umístění vzhledem k orgánovým systémům. Mezi hlavní kritéria nemoci patří angiofibromy obličeje a nevi pojivové tkáně v oblasti čela, netraumatické angiofibromy, nejméně tři hypomelanotické skvrny, nevi pojivové tkáně křížové kosti a několik hamartomů na sítnici.

Kromě kortikální dysplazie jsou zde také závislé uzly, podřízené symptomy obřích buněk a srdeční rabdomomyomy. Kromě toho lze jako hlavní kritéria jmenovat plicní lymfangiomyomatózy a angiomyolipom ledvin. Doprovázející příznaky mají pacienti obvykle defekty zubní skloviny, rektální polypy nebo formace kostních cyst.

Kromě toho mohou být příznaky doprovázeny neobvyklým ztuhnutím bílé hmoty mozku. Totéž platí pro gingivální myomy, depigmentaci a cysty ledvin. Triáda syndromu je rozdělena na symptomatické kožní změny, malformace mozku s vývojovými poruchami a epilepsií a příznaky jiných orgánových systémů.

Diagnóza a průběh

K diagnostice tuberózní sklerózy lékař ukáže pacientovi buď dvě hlavní kritéria onemocnění, nebo jeden hlavní symptom se dvěma sekundárními kritérii. Změny v mozku jsou obvykle detekovány nejdříve a obvykle se zobrazují pomocí zobrazování, jako je MRI. Molekulárně genetická analýza může potvrdit podezření na diagnózu syndromu a vyloučit podobné syndromy z diferenciální diagnostiky.

Prognóza je dobrá pro pacienty s mírným Bourneville-Pringleovým syndromem. Mnoho pacientů s mírným BPD vede většinou normální život. Lidé postižení těžkou BPD a tedy závažnou epilepsií, extrémní kognitivní poruchou a velkým počtem nádorů mají horší prognózu a mohou očekávat zkrácení života.

Komplikace

U Bourneville-Pringleova syndromu nebo tuberózní sklerózy jsou ovlivněny různé orgánové systémy a mohou mít různé komplikace. Na jedné straně toto onemocnění postihuje hlavně centrální nervový systém a mozek. Postižení trpí epilepsií, zejména v dětství. Částečné záchvaty jsou nejčastější, ale mohou být také generalizovány.

Pokud se dětská epilepsie neléčí, může se vyvinout v Lennox-Gausautův syndrom. Dotčená osoba trpí většinou tonickým záchvatem a nepřítomností několikrát denně, což se v nejhorším případě může změnit na status epilepticus, lékařskou pohotovost. U dítěte lze někdy pozorovat i poruchy duševního vývoje.

Kromě toho se u jednoho pacienta může v průběhu onemocnění rozvinout zvýšený intrakraniální tlak. To vede k těžkým bolestem hlavy a zhoršenému vědomí. V nejhorších případech se mohou důležitá kontrolní střediska zachytit v oblasti protáhlé dřeně (medulla oblongata), což může vést k respiračnímu selhání.

Tuberózní skleróza může být také příčinou ledvinových cyst nebo maligních nádorů, které mohou být zodpovědné za selhání ledvin (renální nedostatečnost). To vážně omezuje kvalitu života a pacient může podstoupit dialýzu nebo transplantaci. V srdci se může vyvinout intrakardiální rabdomyom, který může být zodpovědný za srdeční arytmie nebo dokonce srdeční smrt.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Pokud epileptické záchvaty a kognitivní poruchy přetrvávají, měl by být konzultován lékař. Může použít ultrazvukové vyšetření k určení, zda je příčinou syndrom Bourneville-Pringle. Cílená diagnóza nádorového onemocnění je možná pouze po komplexní anamnéze. Charakteristickou epilepsii lze určit již v prvních měsících života.

Pediatr pak zajistí rutinní vyšetření a rychle diagnostikuje Bourneville-Pringleův syndrom. Pokud epileptické záchvaty nenastanou, je diagnóza obtížnější. Jakékoli vývojové poruchy a poruchy chování se často vyvíjejí pouze v průběhu dětství nebo dospívání. V zásadě: pokud se dítě chová neobvykle, má potíže s učením nebo vykazuje jiné poruchy, musí být konzultován pediatr.

Dalšími varovnými příznaky, které vyžadují lékařské vyjasnění, jsou rostoucí kožní změny, jako jsou rudé topoly nebo charakteristické skvrny ve tvaru listu na kůži. V dalším průběhu se mohou objevit nádory kůže, hrudky a další abnormality. Pokud má jeden nebo oba rodiče Bourneville-Pringleův syndrom, je vhodné během těhotenství provést lékařské vyšetření.

Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti

Léčba a terapie

Dosud Bourneville-Pringleův syndrom nelze léčit kauzálně, protože za kauzální terapii lze považovat pouze přístupy genové terapie a tyto přístupy jsou v současné době předmětem výzkumu, ale dosud nebyly schváleny k použití. Z tohoto důvodu jsou v současné době k dispozici pouze symptomatické terapie.

Terapie epilepsie je zaměřena na terapii, protože právě tento symptom vážně zhoršuje kvalitu života postižených a v nejhorším případě způsobuje závažné zhoršení zdravotního stavu až do smrti. Epilepsie je léčena buď, nebo v závažných případech chirurgicky, pokud je to možné.

Například separace obou hemisfér mozku chirurgickým odstraněním corpus callosum ukázala v minulosti úspěchu v epilepsii. U mírnějších forem je podávání antiepileptik často dostačující. Kromě těchto léčebných kroků musí být nádory odstraněny z orgánových systémů. Protože se jedná o většinou benigní nádory, následné ozáření obvykle není indikováno.

V případě velkého počtu nádorů je však třeba pečlivě sledovat, aby se včas zjistily možné změny vedoucí k maligním nádorům. Protože postižené osoby často trpí mentálně retardovaným vývojem, mohou být vhodnými terapeutickými kroky také opatření, jako je včasná intervence. Rozvoj řeči může být podporován logoterapií.

Zpoždění motorického vývoje lze vyrovnat fyzioterapií a ergoterapií. Pokud má nemoc za následek psychologický stres pro pacienta, může být také užitečná psychoterapie.

Výhled a předpověď

V současné době neexistuje žádná léčebná terapie pro syndrom Bourneville-Pringle. Je možná pouze symptomatická léčba. Závažnost onemocnění je u každého pacienta jiná. Průměrná délka života je zpravidla normální. To však lze snížit častými epileptickými záchvaty, těžkou mentální retardací a maligní degenerací stávajících nádorů.

Terapie je zvláště omezena na léčbu epileptických záchvatů. V rámci onemocnění se při epilepsii vyskytují všechny typy záchvatů. Byla pozorována souvislost mezi kognitivním vývojem a četností záchvatů. Dospělí zažívají hlavně sekundární generalizované fokální záchvaty.

Celkově existují vývojové poruchy, které se projevují poruchami jazyka, pohybu a učení. Zpravodajský podíl postiženého jedince se může vyvíjet odlišně. I když je to normální u poloviny pacientů, přibližně 31 procent pacientů dosahuje kvocientu maximálně 21.

Změny kůže jsou také různé a závisí na věku. Toto jsou adenomy mazu. Kosmetické ošetření adenomů se provádí chirurgickým odstraněním nebo laserovým zářením. Často existuje také angiomyolipom, benigní nádor v tkáni ledvin. Benígní nádor se také může vyvíjet ve zúžených svalech srdce. Nádory mohou být ovlivněny také jiné orgány, jako jsou plíce. Maligní degenerace je velmi vzácná.

prevence

Dosud lze Bourneville-Pringle syndromu zabránit pouze tehdy, pokud páry při plánování rodiny mohou pomocí molekulárně genetických testů posoudit své riziko pro nemocné děti a pokud existuje zvýšené riziko, rozhodnout se, že nebudou mít své vlastní děti.

Můžete to udělat sami

Tuberózní skleróza, známá také jako Bourneville-Pringleův syndrom, je genetické onemocnění, které dosud nelze léčit kauzálně. Terapeutická opatření proto začínají symptomy.

Epilepsie je jedním z nejobtížnějších vedlejších účinků, které obvykle vážně zhoršují kvalitu života postižených. Kromě léčení antiepileptiky mohou postižené osoby často přispět k tomu, že záchvaty se vyskytují méně často nebo jsou méně závažné díky způsobu jejich života. Pacienti by měli vést epilepsický deník, aby zjistili, zda záchvaty způsobují faktory v jejich každodenním životě.

Tyto faktory se mohou svou povahou zcela lišit. Určitá jídla, alkohol, drogy měnící mysl a nedostatek spánku, stresu, těžké pocity úzkosti nebo u žen menstruace. Kritickým faktorům je třeba se pokud možno vyhnout. Mnoho pacientů a jejich příbuzných také těží z připojení svépomocné skupiny pro epileptiky, která nyní existuje v mnoha německých městech.

Velmi často jsou postiženi tuberózní sklerózou také mentální rozvoj. Negativním důsledkům lze zabránit přiměřeným včasným zásahem. Rodiče mohou získat radu od dětských lékařů nebo úřadu péče o děti. Pokud je také narušen rozvoj motorických dovedností, pomáhají profesionální a fyzioterapeutická opatření. V případě zpožděného vývoje jazyka by měl být konzultován logoped.