Alemtuzumab

Monoklonální protilátka Alemtuzumab váže se na určité bílé krvinky (B a T lymfocyty) a způsobuje jejich rozklad. Zatímco alemtuzumab byl dříve schválen pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL), nyní se používá hlavně pro roztroušenou sklerózu (MS).

Co je alemtuzumab?

Alemtuzumab je monoklonální protilátka, která se specificky váže na antigen CD52 na povrchu lymfocytů. Pokud lidské tělo tvoří protilátky jako přirozenou reakci na kontakt s patogeny, pak jsou vždy polyklonální.

To znamená, že vytvořené protilátky pocházejí z mnoha různých buněk a jsou namířeny proti různým epitopům (vazebná místa pro protilátky). Naproti tomu monoklonální protilátky jsou geneticky upraveny. V laboratoři jsou produkovány buňkami ze specifické buněčné linie.

Všechny tyto buněčné klony tvoří přesně stejnou (monoklonální) protilátku, která je namířena proti jedinému specifickému epitopu. V případě alemtuzumabu se jedná o povrchový antigen CD52, který se nachází na zdravých a maligních B a T lymfocytech.

Farmakologický účinek

Lymfocyty jsou součástí imunitního systému a patří do bílých krvinek. Protilátky se specificitou proti lymfocytům je rozpoznávají a vážou se specificky na určitý antigen tohoto typu buněk. Vazbou protilátky vlastní imunitní systém těla rozpoznává lymfocyty a rozkládá je.

Příkladem protilátky specifické pro lymfocyty je alemtuzumab. Tato protilátka je zaměřena proti CD52. CD52 je také známý jako antigen CAMPATH1 a nachází se téměř výhradně na zralých lymfocytech. CD52 se nachází jak na B lymfocytech (B lymfocytech), tak na T lymfocytech (T lymfocytech). K léčbě je alemtuzumab podáván pacientům jako infuze pod lékařským dohledem. Přípravek selektivně ničí lymfocyty v těle pacienta.

V závislosti na dávce je léčivo vhodné pro snížení počtu lymfocytů ve větší či menší míře. To může být důležité například u nemocí, při nichž se lymfocyty abnormálně mění. Lymfocyty jsou však součástí přirozeného imunitního systému. Rozpad těchto buněk vždy vede k oslabení imunitního systému.

Lékařská aplikace a použití

Monoklonální protilátka altemtuzumab byla použita proti chronické lymfocytární leukémii (CLL) pod obchodním názvem MabCampath®. U tohoto onemocnění se ukázalo, že u některých pacientů je imunoterapie rakoviny účinná.

Mezitím však výrobce zrušil schválení alemtuzumabu pro indikaci CLL. Důvodem byly zjevně komerční úvahy a žádné nežádoucí účinky léků (vedlejší účinky). V roce 2013 byl alemtuzumab znovu schválen pro léčbu roztroušené sklerózy (MS) a znovu zahájen pod obchodním názvem Lemtrada® - ale 40krát dražší než předchozí příprava.

Dnes se proto alemtuzumab nejčastěji používá u roztroušené sklerózy (MS). Cílem není zabít co nejvíce lymfocytů, ale pouze dočasně zdecimovat imunitní buňky. V RS se podílejí na ničení myelinových pochev v centrálním nervovém systému. Tělo poté znovu vytvoří nové B a T lymfocyty. Alemtuzumab proto může být v MS podáván výrazně nižší než v terapii rakoviny.

Mimo schválení se alemtuzumab nadále používá v některých podskupinách pacientů s CLL a používá se při indukční terapii transplantací ledvin.

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

Mezi nejčastější vedlejší účinky protilátky alemtuzumab patří vyrážky, bolesti hlavy, horečka a respirační infekce. Mnoho nežádoucích účinků je založeno přímo na účinku zabíjení lymfocytů. Tímto způsobem je dosaženo potlačení imunitního systému, což je někdy také žádoucí (například při léčbě pacientů s roztroušenou sklerózou).

Zároveň však oslabený imunitní systém zvyšuje riziko infekcí a může vyvolat nebo zhoršit autoimunitní onemocnění. Po léčbě alemtuzumabem se v jednotlivých případech vyskytla idiopatická trombocytopenická purpura (ITP). ITP se také nazývá imunitní trombocytopenie a je autoimunitní onemocnění, které ovlivňuje krevní destičky (trombocyty).

U jednoho ze čtyř léčených pacientů s RS došlo k rozvoji autoimunitních reakcí na štítnou žlázu. Tyto vedly částečně k Gravesově chorobě, nadměrné onemocnění štítné žlázy. K detekci takových závažných vedlejších účinků bude během léčby pečlivě sledován krevní obraz pacienta.