Mykofenolát

Mykofenolát je aktivní složka, která oslabuje účinek imunitního systému. Používá se proto hlavně k potlačení rejekčních reakcí v orgánových transplantátech. Při používání je však třeba očekávat mnoho vedlejších účinků.

Co je mykofenolát?

Mykofenolát je imunosupresivní lék, který se při transplantacích orgánů často používá společně s jinými léky, jako je cyklosporin nebo kortikoidy. Je to komplexní chemická sloučenina, která zasahuje do metabolismu nukleových kyselin.

Lék byl vyvinut americkou farmaceutickou společností Synthex jako mykofenolát mofetil. V USA byl uveden na trh v roce 1995 pod názvem CellCept®. Byl to jeden z prvních léků, které byly schváleny v Evropě prostřednictvím centrálního schvalovacího procesu pro 15 zemí. Jako chemická sloučenina je to téměř bílý krystalický prášek. Je nerozpustný ve vodě. V absolutním alkoholu se však trochu rozpustí. Teplota tání aktivní složky je 93 až 94 stupňů Celsia.

Mykofenolát mofetil je tzv. Proléčivo. V těle se přeměňuje na účinnou látku kyselinu mykofenolovou. Tato účinná látka je také komerčně dostupná jako sodná sůl pod obchodním názvem Myfortic®. V této formě je léčivo ve vodě rozpustnou účinnou látkou a sodná sůl se v těle také převádí na aktivní formu kyseliny mykofenolové.

Farmakologický účinek

Kyselina mykofenolová (MPA) je účinná látka, která inhibuje enzym inosin monofosfát dehydrogenázu (IMPDH). Inosin monofosfát dehydrogenáza je zodpovědná za syntézu guanosinu. Guanosin je zase základním stavebním kamenem nukleových kyselin DNA a RNA. Obsahuje důležitou purinovou základní guaninu.

Inhibicí IMPDH již není syntetizován ani guanosin. Všechny procesy, které jsou závislé na tvorbě nukleových kyselin, jsou také potlačeny. Inhibice enzymu je však selektivní a reverzibilní. Takže žádné další enzymy nejsou inhibovány a po zastavení léku dochází okamžitě k syntéze guanosinu.

Selektivita však také znamená, že na rozdíl od jiných imunosupresiv je tvorba B a T lymfocytů zvýšena a selektivně inhibována. Imunitní buňky, stejně jako žádné jiné buňky, jsou závislé na nové syntéze purinových nukleotidů, protože se množí a jejich potřeby nemohou být přiměřeně uspokojeny rozpadem starých buněk.

Tato nová syntéza purinových bází, zejména guanosinu, však zcela selhává. Jiné tělesné buňky, které se množí tak rychle, mají také možnost použít přepracované purinové báze z rozkladu starých nukleových kyselin. Imunitní systém je však do značné míry závislý na dostupnosti dostatečného množství nukleových kyselin, protože musí tvořit velké množství imunitních buněk. Nové T lymfocyty, B lymfocyty, přirozené zabíječské buňky nebo makrofágy musí být neustále k dispozici, aby se zajistila odpovídající imunitní ochrana organismu.

Tyto buňky jsou však také produkovány k provádění odmítacích reakcí po transplantacích orgánů. V tomto případě by měl být imunitní systém potlačen. Účinnost mykofenolátu je však tak silná, že by se měl ve skutečnosti používat pouze po transplantaci orgánů. Protože vedlejší účinky jsou tak závažné, že jejich použití u autoimunitních onemocnění by mělo spíše negativní důsledky.

Lékařská aplikace a použití

Jak již bylo zmíněno, hlavní oblast aplikace mykofenolátu je v transplantacích orgánů. Používá se hlavně při transplantacích ledvin, jater nebo srdce. Mykofenolát se však vždy používá spolu s cyklosporinem a kortikosteroidy k potlačení imunitního systému.

Léčba začíná dva dny po transplantaci užíváním perorálních tablet. Účinek je selektivní. Na rozdíl od některých jiných imunosupresiv není metabolit kyselina mykofenolová inkorporována do DNA. Pouze nová syntéza purinových bází je potlačena. Výsledkem je, že normální imunitní reakce nastává okamžitě po vysazení léku. Účinky mykofenolátu jsou velmi silné.To však umožňuje léku velmi dobře potlačit rejekční reakce.

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

Na druhé straně tento silný imunosupresivní účinek mykofenolátu způsobuje závažné vedlejší účinky. Vedlejší účinky jsou často závažné a vyskytují se ve velkém počtu. Mezi časté nežádoucí účinky patří anémie, trombocytopenie, nauzea, zvracení a průjem. Anémie je způsobena inhibicí tvorby krve v důsledku nedostatečné syntézy nukleových kyselin.

Kromě toho je doprovázena imunosupresivní léčba častých infekcí, jako je herpes simplex, herpes zoster, kandidóza nebo dokonce sepse. U novorozených dětí, jejichž matky byly léčeny mykofenolátem v kombinaci s jinými imunosupresivy, byly dokonce hlášeny vrozené vady.

V několika případech se také vyvíjí život ohrožující progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML je infekce centrálního nervového systému polyomaviry, které mohou získat pouze lidé s těžkým imunitním systémem. Nemoc postupuje rychle a vede k četným neurologickým selháním, která mohou být nakonec fatální. Stejně jako u jiných imunosupresiv existuje i možnost rakoviny kůže. Během léčby je proto důležité nevystavovat se UV paprskům ze slunce.