Abacavir

Abacavir je léčivo, které inhibuje replikaci a uvolňování virů. Obzvláště abakavir se používá jako antivirus u pacientů infikovaných HIV. Je to prvek kombinované terapie.

Co je abakavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) je britská farmaceutická společnost, která vyrábí drogový abakavir. V rámci antiretrovirové kombinované terapie se používá k léčbě lidí s HIV-1.

Abakavir patří do skupiny inhibitorů nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI). Je to nukleosidový analog. To je podobné přirozenému nukleosidu. Jejich působení začíná enzymovou reverzní transkriptázou. Tento enzym je součástí retrovirů a přepisuje genom virové RNA do DNA.

Abakavir soutěží s přírodními nukleosidy. Nemá však 3. hydroxylovou skupinu. To znamená, že nemůže dojít k prodloužení řetězu. Terapie abakavirem může být zahájena až po genetickém testu, protože s určitým genovým markerem (HLA-BSternchen5701) jsou možné život ohrožující reakce.

Farmakologický účinek

Abakavir je nukleosidový analog. 3. hydroxylová skupina chybí. Tím se zabrání prodloužení řetězce během transkripce. Transkripce popisuje biologický proces, kterým se genetická informace přenáší z řetězců DNA do RNA.

Základní sekvence RNA a DNA musí být za tímto účelem komplementární. Transkripce je pak katalyzována v buněčném jádru. Abacavir proti tomu pracuje. Inhibuje růst virů. Farmakodynamicky je abakavir nejprve převeden na trifosfát. Jedná se o chemicky syntetizované ekvivalenty kyseliny fosforečné. Kromě toho je základní část biochemicky přeměňována nebo štěpena vlastními enzymatickými systémy těla. Vytvoří se biochemicky aktivní metabolický produkt.

Tento metabolický produkt (karborvir trifosfát) inhibuje prodloužení řetězce a blokuje tak transkripci. Kromě manipulace s transkriptázou dochází také k ukončení tvorby řetězce DNA. Chybějící hydroxylová skupina zabraňuje spojení na 2 stranách. Léčba abakavirem nebo kombinací NRTI snižuje virovou zátěž.

Současně dochází ke zvýšení počtu buněk CD4. Podle vědeckých studií použití abakaviru zpomaluje progresi imunodeficience, snižuje typické infekce AIDS a má tedy výrazně prodloužení života. Podle dalších výsledků studie se však výhoda časem ztrácí. Je to kvůli všestrannosti H viru.

Lékařská aplikace a použití

Abacavir je syntetická molekula, která vytváří odpovídající inhibiční aktivity proti imunitnímu deficitu AIDS v těle. Abakavir není v těle rozkládán systémem cytochromu P450, ale alkoholdehydrogenázou a dále glukuronyltransferázou.

Interakce s jinými drogami se do značné míry vyhýbají. Abakavir vykazuje dobrou účinnost proti HIV-1 in vitro a jeho účinek lze zvýšit pomocí amprenaviru, nevirapinu a zidovudinu. Účinek také významně zvyšují kombinované léky, jako je lamivudin a stavudin. Virová rezistence na abakavir se vyvíjí jen pomalu. Vyžaduje to mnoho mutací.

U dospělých léčených kombinací abakaviru s lamivudinem a zidovudinem mělo 70 procent virovou zátěž po 48 týdnech, která již nebyla detekovatelná. Počet buněk CD-4 se také významně zvýšil. U dětí s HIV-1 byla provedena odpovídající srovnávací studie. Tyto děti měly otevřený NRTI a procento detekovatelné virové zátěže (méně než 400 kopií / ml) bylo významně vyšší v kombinaci s abakavirem než u srovnatelných léků.

Rizika a vedlejší účinky

V případě známé přecitlivělosti na abakavir (kontrolované genetickým testem) nebo v případě těžké jaterní dysfunkce by se lék neměl užívat. Použití abakaviru během těhotenství nebo kojení se doporučuje pouze v omezené míře.

Proti užívání drogy dále hovoří hepatitida, metabolická acidóza nebo hepatomegalie. Pokud je známo, že pacient má vysoké rizikové faktory pro onemocnění jater, nebo pokud má velmi vysokou virovou zátěž, je podávání abakaviru, zejména v kombinaci s lamivudinem a zidovudinem, sporné.

Mírná dysfunkce jater nebo onemocnění ledvin v konečném stadiu jsou také relativní kontraindikací abakaviru. Přibližně 5 procent pacientů vykazuje reakce přecitlivělosti. Mezi příznaky patří vyrážka, nevolnost, zvracení, bolest břicha, kašel, zvýšené hodnoty jater, vředy v ústech, bolesti hlavy a celkový pocit nemoci.