Tyrosinémie

Tyrosinémie jsou charakteristické zvýšenou koncentrací aminokyseliny tyrosinu v krvi. Všechny formy nemoci mají genetické příčiny. Zejména tyrosinémie typu I vede k předčasné smrti, pokud se neléčí.

Co je to tyrosinémie?

V Tyrosinémie je genetické štěpení aminokyseliny tyrosinu, což vede ke zvýšení koncentrace tyrosinu v krvi. K dnešnímu dni jsou známy tři různé formy tyrosinémie. Příčinně se liší v místě poruchy v rozpadu tyrosinu. Všechny tři formy tyrosinémie se vyznačují zvýšenou koncentrací tyrosinu a fenylalaninu v různé míře:

• U tyrosinémie typu I se v těle také vytvářejí toxické produkty rozkladu, protože normální cesta rozkladu je blokována enzymatickou vadou na konci řetězce rozkladu. Tyto vadné produkty rozkladu tyrosinu jsou toxické pro játra a ledviny, takže tyrosinémie typu I je zvláště závažná.

• Tyrosinémie typu II se vyznačuje hlavně zvýšenou koncentrací tyrosinu a fenylalaninu se všemi jejich účinky na oči, kůži a nervový systém. Zde je rozklad tyrosinu blokován na začátku řetězce rozkladu.

• Nejmenší a nejvzácnější formou tyrosinémie je tyrosinémie typu III. Koncentrace tyrosinu a fenalalaninu jsou zde méně zvýšené. Zvýšené koncentrace však mají účinky na nervový systém. Obecně je tyrosinémie velmi vzácná. Tyrosinémie typu I postihuje jednu až dvě z 100 000 lidí. Existuje jen několik popsaných případů tyrosinémie typu III.

příčiny

Obecnou příčinou všech tří forem tyrosinémie je narušení rozkladu tyrosinu defektními enzymy. Forma onemocnění závisí na ovlivněných enzymech v řetězci rozkladu tyrosinu. Všechny tyrosinémie jsou způsobeny autozomálně recesivními mutacemi.

U tyrosinémie typu I je enzym fumarylacetoacetát hydroláza z velké části nefunkční. Jeho kódující gen je na chromozomu 15.Tento enzym je zodpovědný za poslední krok v řetězci rozkladu tyrosinu. Meziprodukty fumarylacetoacetát a maleylacetoacetát se normálně v tomto reakčním kroku degradují.

Pokud je však enzym vadný, tyto metabolity se hromadí a pak se alternativní reakcí přemění na sukcinylacetoacetát a sukcinylcholin. Jedná se však o silné toxiny jater a ledvin. V závislosti na tom, jak vysoká je jejich koncentrace v krvi, vedou buď rychle, nebo chronickým procesem k úplné destrukci jater a ledvin.

Tyrosinémie typu II je způsobena vadou enzymu tyrosinaminotransferázy. Tento enzym iniciuje první krok v rozkladu tyrosinu. Pokud selže, hromadí se v krvi stále více tyrosin. Koncentraci lze zvýšit až na desetinásobek normální hodnoty. Protože se tyrosin tvoří z aminokyseliny fenylalaninu, zvyšuje se také koncentrace fenylalaninu. Je známo, že zvýšené koncentrace fenylalaninu poškozují nervový systém.

Zároveň jsou vysoké hladiny tyrosinu napadeny očima a kůží. Konečně je tyrosinémie typu III způsobena vadou enzymu 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy. Hladiny tyrosinu a fenylalaninu se zde zvyšují jen nepatrně. Kvůli zablokování v rozpadovém řetězci tyrosinu se ve všech třech formách tyrosinémie vyvíjí nevyřízené množství tyrosinu, což je samozřejmě výraznější, čím blíže je na začátku rozpadového řetězce.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Tyrosinémie typu I se vyznačuje poškozením jater, ledvin a mozku. Toto onemocnění se u novorozenců projevuje jako špatné pití, zvracení, onemocnění jater a selhání ledvin. Existují dvě formy onemocnění, které, pokud nejsou léčeny, vedou k předčasné smrti způsobené selháním jater a ledvin.

Ve fulminantní formě dochází brzy ke zvětšení jater, otokům a závažným poruchám růstu. Smrt nastane během několika měsíců po narození. V mírnější formě jsou játra a ledviny chronicky degradovány. Cirhóza jater se vyvíjí během dlouhého procesu, který často vede k rakovině jater.

Pokud se neléčí, nastane smrt nejpozději do deseti let. U tyrosinémie typu II dochází k poškození rohovky v očích, puchýřům a tvorbě kůry na kůži a různým neurologickým deficitům. Tyrosinémie typu III se vyznačuje mírným mentálním poškozením, zhoršenou koordinací pohybu a epileptickými záchvaty.

Diagnóza a průběh nemoci

Tyrosinémii lze diagnostikovat pomocí různých krevních a močových testů. Zvýšené hladiny tyrosinu se nacházejí ve vzorcích moči. Kromě toho toxické metabolity, jako je sukcinylaceton, mohou být také detekovány v moči u tyrosinémie typu I.

Komplikace

Tyrosinémie může v závislosti na typu způsobit různé komplikace. Tyrosinémie typu I může vrozeným poškozením jater, ledvin a mozku způsobit příznaky, jako je špatné pití, onemocnění jater a nedostatečnost ledvin. Neschopnost pít může vést k dehydrataci a v důsledku toho k dehydrataci relativně rychle.

Onemocnění jater má vždy závažné účinky na celé tělo a může například způsobit žloutenku a těžký zánět vnitřních orgánů. Renální insuficience je stejně závažná, protože pokud se neléčí, může vést k selhání ledvin a tím ke smrti. Ve fulminantní formě může tyrosinémie také podporovat poruchy růstu, otoky a rakovinu jater, stejně jako cirhózu jater.

Tyrosinémie typu II je spojena s poškozením rohovky, neurologickými deficity a dalšími komplikacemi. Tyrosinémie typu III může v průběhu onemocnění způsobit epileptické záchvaty, poruchy koordinace pohybu a mentální poškození. Při léčení poruchy poruchy závisí komplikace na konkrétním měřítku a složení pacienta.

Typicky předepsané nitisinony mohou způsobit migrénu a další vedlejší účinky. Transplantace jater vždy nese riziko, že tělo orgán odmítne. Mohou se také vyskytnout infekce a poruchy hojení ran.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Dotyčná osoba by měla vždy konzultovat s tyrosinémií lékaře, aby se zabránilo dalším komplikacím nebo rozrušení. Včasná detekce a následná léčba je velmi důležitá, takže postižená osoba by měla konzultovat lékaře při prvních známkách a symptomech nemoci. V nejhorším případě může dítě na tyrosinémii zemřít. Pokud dítě trpí závažnou žloutenkou nebo průjmem, mělo by se na toto onemocnění kontaktovat lékař. Toto onemocnění může také indikovat vnitřní krvácení. Také dochází k otravě jater a dalších vnitřních orgánů.

Zvýšená srdeční frekvence nebo abnormální pocity v různých částech těla často poukazují na onemocnění a měl by být zkontrolován lékařem. Paralýza se může vyvíjet kdekoli na těle. Tyrosinémii by měl okamžitě léčit pediatr nebo v nemocnici. Další průběh závisí na době diagnózy, takže není možné provést obecnou předpověď. Toto onemocnění může také snížit délku života dítěte.

Léčba a terapie

Všechny formy tyrosinémie jsou pozitivně ovlivněny dietou s nízkým obsahem tyrosinu a fenylalaninu. Taková strava může spolehlivě zlepšit příznaky tyrosinémie typu II a III. Léčba tyrosinémie typu I je však mnohem obtížnější. Kromě přísné stravy je třeba zabránit tvorbě toxických metabolitů.

Toho lze dosáhnout pomocí léku nitisinonu (NTBC) blokováním dřívějšího kroku rozkladu. To zvyšuje koncentraci tyrosinu v krvi. To však může být udržováno na nízké stravě. Při pokročilé jaterní nedostatečnosti je třeba zvážit transplantaci jater.

prevence

Protože tyrosinémie je genetická, nelze jí zabránit. Avšak přísnou stravou s nízkým obsahem tyrosinu a fenylalaninu mohou alespoň pacienti s tyrosinemií typu II a III vést do značné míry normální život. U pacientů s tyrosinemií typu I musí být koncentrace metabolitů, jakož i tyrosinu a fenylalaninu po celý život regulována léčbou léčiv a přísnou stravou.

Následná péče

Tyrosinémie je dědičné metabolické onemocnění. Je považováno za vzácné onemocnění a je klasifikováno pomocí tří forem I, II a III. Možnosti léčby závisí na příslušné formě. Pro dosažení příznivé prognózy je nutná vhodná následná péče. Pacient by měl být schopen vést co nejvíce neomezený život.

U tyrosinémie typu II je často dostačující dietní léčba. Příkazy lékaře však musí být přesně dodrženy. Proces hojení je kontrolován během sledování a je nastaven ve střednědobém až dlouhodobém horizontu. Tyrosinémie typu III je nejvzácnější formou metabolického onemocnění a je spojena s mírným mentálním poškozením a epilepsií.

Během následné péče se postižené osoby a jejich příbuzní učí, jak se s nemocí denně vypořádat. Pro kompletní onemocnění typu I je nutná zvláštní následná péče. Bez ohledu na to může tato tyrosinémie ohrozit život. Vnitřní orgány, jako jsou ledviny nebo mozek, jsou poškozeny. Nepříznivý kurz vyžaduje celoživotní následnou péči.

Transplantace orgánů mohou být volitelnou volbou lékaře. Bude se brát v úvahu, když již jiná opatření nepomohou. Následná péče probíhá na klinice, stav pacienta je pečlivě monitorován. Pravidelné kontroly poskytují informace o kompatibilitě nového orgánu. Musí být zabráněno rejekčním reakcím těla.

Můžete to udělat sami

Pacienti s tyrosinémií mohou v závislosti na typu onemocnění přijmout různá dietní opatření na podporu konzervativní léčby. Pro tyrosinémii typu I je důležitá energeticky bohatá strava. Strava by měla v těle umožnit co nejméně tyrosinu. Pravidelnému jídlu by se mělo zabránit katabolickým situacím, jako jsou situace, které nastanou po dlouhém hladu. Spotřeba mléka, vajec a masných výrobků musí být přísně omezena. Strava může zpomalit progresi onemocnění. Měl by být vypracován společně s lékařem a odborníkem na výživu a důsledně uplatňován.

Tyrosinemii typu II lze také léčit podpůrně upravenou stravou. U tyrosinémie typu III musí být kromě dietních opatření také připraveny přípravky pro lékařské nouzové situace. V případě epileptického záchvatu by měla být opatření první pomoci zahájena zklidněním pacienta a podáním nouzové medikace. Postižená osoba musí být uvedena do stabilní postranní polohy tak, aby se nepoškodila na předmětech nebo pádech a také zabránila vnikání zvonu do průdušnice. Možným důsledkům ataxie lze zabránit fyzioterapií. Schody, prahy a nebezpečné předměty v domácnosti musí být zajištěny, aby se minimalizovalo riziko zranění pádem. Přesná opatření pro tyrosinémii typu I, II a III by měla být projednána s odborníkem.