Sunitinib

Sunitinib je lék proti rakovině a používá se pro gastrointestinální stromální nádory (GIST), neuroendokrinní nádory slinivky břišní nebo ledvinové buňky, které již nelze chirurgicky odstranit. Je prodáván pod obchodním názvem Sutent® a je vyráběn společností Pfizer. Interakce s hormony štítné žlázy může způsobovat několik vedlejších účinků.

Co je Sunitinib?

Sunitinib je takzvaný inhibitor tyrosinkinázy receptoru a používá se při léčbě speciálních forem rakoviny, které již nelze chirurgicky léčit. Účinná látka v sunitinibu obsahuje aromatickou kostru se složitou chemickou strukturou. Jeho chemický molekulární vzorec je C22H27FN4O2.

Sunitinib se používá jako náhradní lék, pokud není léčba imatinibem tolerována. Imatinib je také inhibitor tyrosinkinázy receptoru. Receptorové tyrosinkinázy jsou zodpovědné za přenos fosfátových skupin na tyrosinové zbytky v proteinu. Odpovídající proteiny jsou ve své aktivitě významně ovlivněny. Receptorové tyrosinkinázy zprostředkovávají celé signální kaskády v buňce.

Současně také mají vliv na buněčnou proliferaci, tj. H. o množení buněk prostřednictvím buněčného dělení, protože také působí jako receptory pro růstové faktory. Jedná se zejména o růstové faktory VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET nebo CSF. VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) působí jako signální molekula a stimuluje tvorbu krevních cév (vaskulogeneze). Růstový faktor PDGF (Platelet Derived Growth Factor) působí jako mitogen (stimulátor buněčného dělení), zejména pro buňky pojivové tkáně. Zejména proteinový c-kit zprostředkovává buněčnou proliferaci kmenových buněk.

Všechny další růstové faktory také hrají hlavní roli v buněčném dělení. Pokud se vytvoří ve větší míře, je také stimulováno buněčné dělení a může se vyvinout rakovinový nádor. Výše uvedené růstové faktory hrají roli ve vývoji gastrointestinálních stromálních nádorů (GIST), neuroendokrinních nádorů (NET) slinivky břišní a karcinomů ledvinových buněk.

GIST jsou vzácné nádory pojivové tkáně v zažívacím traktu. Neuroendokrinní nádory jsou také vzácné a stimulují produkci určitých hormonů. Blokováním receptorů růstového faktoru může léčivo sunitinib omezit svou aktivitu a tak inhibovat růst rakoviny.

Farmakologický účinek

Sunitinib má inhibiční účinek na růst určitých rakovinných buněk. To platí zejména pro buňky pojivové tkáně v zažívacím traktu, v ledvinách a v neuroendokrinních nádorech. Aktivní složka blokuje tzv. Receptorové tyrosinkinázy.

Tyrosinkinázy jsou enzymy, které přenášejí fosfátové skupiny na tyrosinové zbytky jiných proteinů. Fosforylovaná místa proteinu jsou rozpoznávána doménami SH2 jiných proteinů. Navazují se na fosforylovaná místa a umožňují tak přenos signálů.

Doména SH2 je charakteristický proteinový segment s přibližně 100 aminokyselinami. V důsledku této vazby dochází v proteinu ke konformační změně, která je přenášena na jiné proteiny. Z toho se vyvine signální kaskáda. Receptorové tyrosinkinázy fosforylizují receptorové proteiny, které slouží jako ukotvovací místa pro proteiny, které jsou poté aktivovány v důsledku vazby a dále zprostředkovávají určité účinky. Tyto proteiny také zahrnují růstové faktory, které jsou zodpovědné za proliferaci buněk. Se zvýšenou tvorbou růstových faktorů se buněčný růst může vymknout kontrole a způsobit rozvoj rakoviny.

Protože však růstové faktory mohou rozvíjet svůj účinek pouze tehdy, když se vážou na své receptory, jejich inhibice může pomoci zastavit růst rakovinných nádorů.

Receptor je zase umožněn vázat se na růstové faktory v důsledku fosforylace receptorovými tyrosinkinázami. Pokud jsou však receptorové tyrosinkinázy blokovány lékem sunitinibem, nedochází k žádné vazbě s růstovými faktory. Růstové faktory tedy zůstávají neaktivní a neposílají žádný signál pro růst buněk. V případě rakovinových nádorů to znamená zastavení růstu nebo zpomalení růstu.

Lékařská aplikace a použití

Jak již bylo popsáno, lék sunitinib se používá ve zvláštních rakovinách, jako jsou gastrointestinální stromální nádory (GIST), neuroendokrinní nádory v pankreatu nebo karcinom ledvinových buněk. Tam se však používá pouze pro inoperabilní nádorové nádory nebo tvorbu metastáz.

Sunitinib navíc slouží jako náhradní přípravek, pokud léčba léčivem Imatinib vede k závažným vedlejším účinkům. Studie ukázaly, že na uvedených nádorech funguje velmi dobře. Průměrná délka života pacientů léčených sunitinibem se v některých případech mohla ve srovnání s neléčenými pacienty zdvojnásobit. Dále by mohlo být prokázáno, že kvalita života léčených osob se výrazně zlepšuje.

Sunitinib působí dlouho poté, co byl vzat. Má poločas rozpadu přibližně 40 až 60 hodin. V organismu je metabolizován enzymem CYP3A4 (cytochrom P450 3A4) a získává tak ještě větší účinnost. Metabolit působí ještě déle než samotná účinná látka.

Rizika a vedlejší účinky

Při používání sunitinibu existují vedlejší účinky. Pozoruje se únava, průjem, vysoký krevní tlak, krvácení z nosu, zánět sliznice ústní dutiny nebo tzv. Syndrom ruka-noha. Syndrom ruka-noha způsobuje bolestivé zarudnutí a otoky na chodidlech a dlaních. Tento syndrom je obvykle reakcí těla na podávání cytotoxických léčiv.

Dalším vedlejším účinkem sunitinibu je inhibice enzymu thyroidní peroxidáza. Thyroidní peroxidáza je zodpovědná za začlenění jodu do tyrosinu za vzniku hormonů štítné žlázy T3 a T4. To může vést k nedostatečné činnosti štítné žlázy během léčby sunitinibem. To je pravděpodobně způsobeno často pozorovanou únavou během chemoterapie sunitinibem.

Sunitinib se nesmí používat v případě přecitlivělosti na léčivou látku.