Paroxysmální noční hemoglobinurie

paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je vzácné a závažné onemocnění hematopoetických buněk, které je genetické, ale získává se až později v životě. Protože se jedná o somatickou mutaci, zárodečné buňky nejsou ovlivněny. Pokud se onemocnění neléčí, může být fatální, hlavně díky vývoji více trombóz.

Co je paroxysmální noční hemoglobinurie?

paroxysmální noční hemoglobinurie je často obtížné onemocnění buněk tvořících krev. Je charakterizována hemolýzou, tvorbou trombu a sníženou tvorbou krvinek. Mohou být ovlivněny jednotlivé nebo všechny buňky krve.

Zatímco všichni pacienti s PNH vykazují příznaky hemolýzy, ostatní příznaky jsou velmi proměnlivé. K fatálnímu výsledku může dojít v přibližně 35 procentech případů, což je způsobeno hlavně velkým počtem trombóz, které se vyskytují. Konstantní hemolýza vede k chronické anémii, která je doprovázena závažnými stavy vyčerpání.

I když nemoci nelze vyléčit, lze ji léčit dobře terapeuticky. Díky celoživotnímu konzistentnímu zacházení se dosahuje dobré kvality života při normální délce života. PNH má odhadovanou prevalenci přibližně 16 na 1 milion obyvatel, a je proto jednou z velmi vzácných chorob.

příčiny

Paroxysmální noční hemoglobinurie je způsobena somatickou mutací genu PIG-A. Tento gen je umístěn na chromozomu X a je zodpovědný za kódování enzymu N-acetylglukosaminyltransferasy. N-acetylglukosaminyltransferáza katalyzuje tvorbu tzv. Glukosylfosfatidylinositolové kotvy (GPI kotva), což zajišťuje, že ochranné proteiny jsou ukotveny na buněčném povrchu krvinek.

Patří sem proteiny CD55 a CD59. Jejich ukotvení na buněčné membráně buněk tvořících krev slouží k jejich ochraně před útokem části imunitního systému známého jako komplementový systém. Pokud tyto kotevní proteiny nejsou přítomny, jsou kmenové buňky a krevní buňky zničeny

Kromě zvýšené hemolýzy se také tvoří méně krvinek. Existuje výrazná chronická anémie. Současně se trombózy vyskytují v mnoha částech těla, což může být nebezpečné. PNH je získané onemocnění, které se objevuje poprvé, zejména mezi 25 a 45 lety.

Základní mutace genu nebyla od narození přítomna. Vyplývá ze somatické mutace genu PIG-A v multipotentních hematopoetických kmenových buňkách. V opačném případě se v rodině nebo příbuzných nenajdou žádné případy PNH. Protože zárodečné buňky nejsou ovlivněny, nemůže být toto onemocnění přeneseno na potomstvo.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Hlavním příznakem paroxysmální noční hemoglobinurie je chronická hemolýza, v důsledku somatické mutace se vyskytují tzv. Mozaiky. Existují zdravé i vadné krvinky. Všechny zmutované krvinky ztratily ochranu před doplňkovým systémem kvůli chybějící kotvě a jsou zničeny.

Obzvláště postižené erytrocyty jsou postiženy. Nejnebezpečnějším příznakem je však sklon k trombóze v žilním i arteriálním systému. To je případ přibližně u 50 procent pacientů s PNH. Trombóza je také zodpovědná za většinu úmrtí a postihuje třetinu postižených.

Dalšími příznaky jsou těžké vyčerpání (únava), křeče v břiše, bolesti hlavy, poruchy polykání, nevolnost, bolest na hrudi, bolest zad a erektilní dysfunkce. Bolest je způsobena malými tromby. Mohou být mírné nebo tak silné, že opiáty musí být dokonce podávány jako látky proti bolesti.

Bolest je také vysvětlena nedostatkem oxidu dusnatého (NO), který se váže na uvolněný hemoglobin. Protože NO je zodpovědný za relaxaci hladkých svalů, nedostatek NO vede ke zvýšeným úrovním napětí. Závažnost onemocnění také závisí na tom, kolik krevních linií je mutací ovlivněno. Pokud jsou imunitní buňky krve mutovány současně, imunitní systém je také silně oslaben.

Diagnóza a průběh nemoci

Během diagnózy jsou krevní buňky vyšetřovány na přítomnost ochranných proteinů pomocí průtokové cytometrie. Tuto metodu lze použít k identifikaci buněk, které postrádají ochranu před komplementovým systémem. Jasná diagnóza se provede, pokud alespoň dvě buněčné linie, jako jsou erytrocyty nebo granulocyty, nemají ochranný faktor.

Komplikace

V nejhorším případě může toto onemocnění vést ke smrti dotyčné osoby. K tomu však zpravidla dochází, pouze pokud dotyčná osoba trpí více trombózami, kterým nebylo zabráněno. Riziko vzniku trombóz je u pacienta významně zvýšeno. Ve většině případů jsou také zodpovědní za smrt pacienta.

Postižení trpí bolestí, která se vyskytuje na různých místech. To vede k bolesti v hlavě nebo žaludku. V mnoha případech se vyskytuje také bolest na hrudi, která se může šířit dozadu. Muži mohou také trpět erektilní dysfunkcí v důsledku nemoci. Kromě toho existuje trvalá nevolnost nebo potíže s polykáním. V mnoha případech již běžní látky pro zmírnění bolesti nestačí k úlevě od bolesti.

Kvalita života postižených je touto nemocí výrazně snížena. Léčení probíhá bez komplikací. S pomocí krevních transfuzí nebo transplantací kmenových buněk lze symptomy zmírnit. Průměrná délka života pacienta se však z důvodu nemoci obvykle snižuje.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Toto onemocnění musí vždy vyšetřit a léčit lékař. Bez léčby smrt obvykle nastává, protože nemoc vede k rozvoji trombózy. Postižení trpí různými nemocemi, které ne vždy ukazují přímo na nemoc. Může nastat bolest hlavy nebo žaludku, která je doprovázena nevolností nebo bolestmi zad. Porucha potence může často znamenat toto onemocnění. Pokud příznaky přetrvávají a samy neodcházejí, je nezbytně nutná návštěva u lékaře.

Bolest může být také tak extrémní, že postižená osoba může ztratit vědomí. Toto onemocnění může také naznačovat oslabený imunitní systém. Pokud máte časté nachlazení nebo jiné infekce, měli byste se také poradit s lékařem. První diagnózu onemocnění může stanovit praktický lékař. Pro další ošetření je však vyžadován odborník. To, zda nemoc povede ke snížení střední délky života, nelze obecně předvídat.

Léčba a terapie

Neexistuje žádný lék na PNH. Existují však podpůrná ošetření, která mohou zlepšit kvalitu života. Zaprvé, v důsledku chronické anémie jsou nezbytné pravidelné krevní transfuze nebo transfúze koncentrátů červených krvinek. Kyselina listová nebo vitamin B12 se doporučuje pro podporu tvorby krve.

Infekce musí být detekovány včas a léčeny antibiotiky, protože mohou vyvolat hemolytické krize. Krátkodobé užívání steroidů může zmírnit hemolytickou krizi. Steroidy však nesmí být podávány trvale. Závažná bolest vyžaduje léčbu proti bolesti.

Pokud dojde k trombóze, kumariny se podávají trvale jako antikoagulancia. Jedinou skutečnou možností vyléčení paroxysmální noční hemoglobinurie je transplantace kmenových buněk, je však spojena se značnými riziky, takže tato terapie je zvažována pouze ve velmi závažných případech.

S drogou eculizumab byly získány dobré zkušenosti. Jedná se o geneticky upravené monoklonální protilátky, které inaktivují faktor komplementu C5 komplementového systému. To zabraňuje útoku na nechráněné krvinky.

Výhled a předpověď

V paroxysmální noční hemoglobinurii je prognóza obtížná. Klinický obraz tohoto získaného hematologického onemocnění se může velmi lišit. Pro mírnější formy je prognóza pozitivnější. V případě vážného poškození kmenových buněk je transplantace kmenových buněk často jediným způsobem, jak prodloužit životnost. Protože nemoc je založena na genetické mutaci v kostní dřeni, neexistuje žádná léčba.

Paroxysmální noční hemoglobinurii lze léčit pouze symptomaticky. Rozlišuje se mezi léčbou symptomatických a asymptomatických průběhů. Pacientům s asymptomatickou paroxysmální noční hemoglobinurií se podávají profylaktická antikoagulancia. U symptomatických pacientů může léčba protilátkou zvanou ekulizmab spolu s dalšími podpůrnými opatřeními zmírnit příznaky.

Transplantace kostní dřeně je další možností léčby, je však spojena s vysokými riziky, protože imunitní systém musí být před transplantací vypnut. Nakonec závažnost změn kmenových buněk určuje, jak dobrá nebo špatná je prognóza. Polovina postižených diagnostikuje pouze 15 let.

V minulosti byla prognóza pro paroxysmální noční hemoglobinurii horší než dnes. Moderní léčebné metody významně zlepšily prognózu symptomatického typu onemocnění. Přesto jej nelze nazvat dobrým. Doba přežití a kvalita života postižených jsou dnes lepší než dříve.

prevence

Prevence paroxysmální noční hemoglobinurie není možná. Lidé, kteří jsou již nemocní, by se však měli chránit před infekcemi, aby nevyvolávali hemolytickou krizi. Dlouhodobá léčba eculizumabem předchází příznakům PNH a umožňuje normální životnost.

Následná péče

Protože paroxysmální noční hemoglobinurie je genetické onemocnění, v současné době neexistují žádné možnosti kauzální léčby. Pokud jsou postižení pacienti asymptomatičtí, měli bychom nejprve počkat nebo se zdržet léčby. Profylakticky lze uvažovat pouze o perorální antikoagulaci.

Koagulační parametry musí být neustále sledovány. Následná péče se proto týká kontroly a monitorování podpůrných terapií proti mnoha příznakům nemoci. Je indikováno dlouhodobé sledování krevních hodnot pro VitB12 a kyselinu listovou, aby se zabránilo změnám v krevních složkách a výsledným příznakům. Tyto nedostatky ve VitB12 nebo kyselině listové pak mohou být nahrazeny léky.

Pravidelný krevní obraz je nezbytný k detekci infekcí v rané fázi. Pokud jsou podávány glukokortikoidy, je třeba provést více monitorovacích opatření. Protože dlouhodobé používání kortizonu může vést k odvápnění kostí, podporuje to rozvoj osteoporózy. Vápník a VitD by měly být podávány profylakticky.

Protože hladina cukru v krvi a zvyšování krevního tlaku mohou také nastat v průběhu léčby, jsou tyto parametry pravidelně kontrolovány. Pokud je použita orální antikoagulace, budou kontrolovány pravidelné koagulační parametry. Při užívání kumarinu je nezbytné dávat pozor na farmakokinetické interakce s jinými léky. I při léčbě monoklonálními protilátkami musí být výskyt vedlejších účinků vždy pozorován, aby bylo možné v případě potřeby lékařsky zasáhnout.

Můžete to udělat sami

Protože je nemoc založena na genetické vadě, měli by příbuzní pacienta zahájit kontrolu svých genetických predispozic nezávisle a nezávisle.

Protože trombóza je pravděpodobnější, pokud lidé zůstanou v přísném držení těla příliš dlouho, musí být zkontrolován muskuloskeletální systém. Vyhněte se dlouhodobému stání, dřepu nebo sedění. Kromě toho by měl být oběhový systém podporován v každodenním životě prostřednictvím různých relaxačních cvičení. Tímto způsobem lze zabránit přetížení krve a cévy v organismu nejsou sevřeny.

Neužívejte škodlivé látky, jako je nikotin nebo léky, které mají vedlejší účinky na krevní systém. V případě existujícího onemocnění by měly být přijaté přípravky zkontrolovány z hlediska rizika a měla by být konzultována s ošetřujícím lékařem. V některých případech je nutná změna léčebného plánu. Pokud dojde k vyčerpání, únavě nebo zvýšené potřebě spánku, měla by dotyčná osoba dostatečně reagovat na signály z těla. Organismus by neměl být nadměrně stresován, protože hrozí následky nebo komplikace.

Změny pocitu zdraví nebo zvýšení příznaků je třeba neprodleně prodiskutovat s lékařem. Paroxysmální noční hemoglobinurie, pokud se neléčí, může vést k život ohrožujícímu stavu. Pokud tedy nejsou svépomocná opatření dostatečně účinná, je nezbytná konzultace s lékařem.