Holt-Oramův syndrom

Holt-Oramův syndrom je malformační syndrom, který je primárně spojen se srdečními vadami a anomáliemi palců a je způsoben mutací. Ve většině případů dochází k příčinné mutaci sporadicky, a tedy odpovídá nové mutaci. Terapie je chirurgická korekce srdeční vady.

Holt-Oramův syndrom?

Vrozené malformační syndromy s převahou postižení končetin jsou skupinou nemocí, které zahrnují různé deformity paží a nohou. Jedním z nich je toto Holt-Oramův syndrom, také zvaný Syndrom srdce a ruky je známo. Syndrom je spojen se skupinou atriodigitálních dysplasií, které zahrnují vrozená onemocnění s malformacemi horních končetin a srdce.

Kromě syndromu Holt-Oram patří do této skupiny nemocí syndrom srdce-ruka typu 2, syndrom srdce-ruka typu 3 a syndrom srdce-ruka slovinského typu. Holt-Oramův syndrom byl poprvé popsán v roce 1960. Britský pediatr Holt a kardiolog Samuel Oram jako první popsali nemoc. Holt-Oramův syndrom Jedná se o poměrně vzácné onemocnění a je spojeno s průměrnou prevalencí jedné postižené osoby na 100 000 osob.

Příčinou malformací rukou a srdce u Holt-Oramova syndromu je genetika. Příznaky syndromu jsou stejně rozmanité jako jeho podezření na příčiny. Malformace v nemoci se soustředí na srdce a palec.

příčiny

Ačkoli je Holt-Oramův syndrom genetickým a vrozeným onemocněním, v dosud zdokumentovaných případech není téměř žádná rodinná frekvence. Ačkoli se zdá, že syndrom je zděděn v autozomálně dominantním režimu dědičnosti v jednotlivých případech, velká část dokumentace případu naznačuje jeho sporadický výskyt. Zdá se, že přibližně 85 procent dokumentovaných případů je způsobeno novou mutací.

Primární příčina Holt-Oramova syndromu spočívá v genetických mutacích v genovém lokusu 12q23-24.1. V tomto genovém lokusu je tzv. TBX5 gen, který je umístěn na chromozomu 12 a pro protein zapojený do končetin a končetin Kódovaný vývoj srdce. Přesné funkce proteinu nebyly dosud objasněny. Dosud také nebylo stanoveno, zda vnější faktory, jako je expozice toxinům nebo podvýživa u matky během těhotenství, podporují mutaci genu TBX5.

Mutace v genu mohou být detekovány nejméně u 70 lidí ze 100 pacientů se syndromem Holt-Oram. Věda však předpokládá, že abnormality v jiných genech mohou také způsobit příznaky syndromu. Například, malformační syndrom je spojen s tripartitní palcovou polysyndaktyly.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Pacienti s Holt-Osramovým syndromem trpí komplexem malformací, které primárně ovlivňují palec a srdce. Přestože je lokalizace malformací pacienta běžná, jsou možné různé typy malformací na srdci a palci. Klinický obraz je proto velmi rozmanitý.

Srdeční vady se mohou projevit například ve formě defektu komorového septa, defektu síňového septa, srdeční arytmie nebo poruchy vedení. Skeletální anomálie mohou odpovídat redukčním malformacím palců, ale mohou se vyskytnout i anomálie, jako je například neaplikace paprsku.

Mnoho pacientů se syndromem také trpí radioulárními synostózami a abnormalitami žeber, lopatky nebo klíční kosti. Kromě toho je syndrom Holt-Oram spojen s pectus carinatum a skoliózou. Většina postižených trpí také syndaktylií prstů prstů nebo prstů na nohou. V jednotlivých případech jsou tyto příznaky spojeny s hypertelorismem.

Diagnóza a průběh nemoci

Holt-Oramův syndrom je často nesprávně diagnostikován. V diferenciální diagnostice musí lékař rozlišit komplex symptomů od Okihiro syndromu po genových mutacích v genu SALL4 na chromozomu 20, který je spojen se stejnými malformacemi paže a srdečními vadami. V diferenciální diagnóze je zvláště důležité, že pacienti s Okihirovým syndromem mají obvykle Duaneovu anomálii.

Šilhají, jsou často postiženy malformacemi ledvin a mají poruchy sluchu, anomálie nohou nebo malformace uší. Thrombocytopenia-Absent-Radius-Syndrome musí být také odlišeny od Holt-Oramova syndromu, čehož je dosaženo hlavně laboratorní diagnostikou. Dalšími klinickými obrázky s klinicky podobným obrázkem jsou Fanconiho anémie a syndrom Pallister Hall.

Průměrná délka života pacientů s Holt-Oramovým syndromem není podprůměrná. Pouze ve vážných případech je těžko léčitelná srdeční vada, která zhoršuje prognózu.

Komplikace

Holt-Oramův syndrom způsobuje u pacienta řadu různých malformací a deformit, což může ztížit život a každodenní život. Srdce je ovlivněno především malformacemi, takže pacient trpí srdeční vadou. Existuje také srdeční arytmie, na kterou může postižená osoba v nejhorším případě zemřít.

Anomálie se objevují také na palcích, takže některé pohyby nebo procesy v každodenním životě jsou také ztíženy. Není neobvyklé, že deformace na těle vedou k škádlení a šikaně jiných dětí, což může u mnoha pacientů vést k psychickým potížím a depresi. Není neobvyklé, že se vyskytnou poruchy ledvin, které v nejhorším případě mohou vést k renální nedostatečnosti.

Kromě toho trpí také postižení zraku a sluchu. Průměrná délka života se zpravidla nezmění v důsledku Holt-Oramova syndromu, pokud nedojde k žádné srdeční vadě, která by vedla k smrti. Kauzální léčba Holt-Oramova syndromu obvykle není možná, takže lze léčit pouze symptomy. V mnoha případech je také nezbytná psychologická podpora.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Holt-Oramův syndrom je obvykle diagnostikován krátce po narození. V závislosti na závažnosti malformací může postižené dítě potřebovat další lékařské prohlídky. Srdeční vady musí být v zásadě léčeny rychle, aby se snížilo riziko závažných sekundárních onemocnění. Pokud se vyskytnou komplikace, jako jsou srdeční arytmie nebo známky defektu septa síní, je nutná lékařská pomoc. Zdravotní odborník by měl být rovněž konzultován s abnormalitami kosterního palce.

Rodiče postižených dětí by měli pečlivě konzultovat svého lékaře a informovat je o jakýchkoli neobvyklých příznacích. Protože Holt-Oramův syndrom je dědičné onemocnění, není možná kauzální léčba. Pacienti proto mohou být léčeni po celý život, v závislosti na tom, jaké malformace se vyskytují a na jaké ústavě se pacient nachází. Protože to často také způsobuje emoční stížnosti, je indikována doprovodná psychologická podpora. Děti, které trpí šikanováním nebo škádlením, by měly vyhledat terapeutické poradenství se svými rodiči.

Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti

Terapie a léčba

U pacientů se syndromem Holt-Oram není k dispozici žádná kauzální léčba. V budoucnu existuje naděje na kauzální léčitelnost, protože genová terapie je v současné době předmětem lékařského výzkumu. Dokud však tento typ léčby nedosáhne klinické fáze, zůstává Holt-Oramův syndrom nevyléčitelným onemocněním.

V současné době jsou pro léčbu pacientů k dispozici pouze možnosti symptomatické terapie. Terapie je založena na symptomech v individuálním případě. Včasná korekce srdeční vady má zvláštní význam. Tato oprava se provádí chirurgicky. V případě defektu septa Vohof je cílem chirurgického zákroku například uzavření dané vady. Totéž platí pro defekt komorového septa.

Opravy malformací na koncích jsou zpočátku druhořadé. Po úspěšné nápravě srdeční vady mohou rekonstrukční chirurgické zákroky obnovit chybějící paprsky a oddělené syndakty. Stávající skolióza se obvykle bojuje pod fyzioterapeutickou péčí. Ve zvláště závažných případech může být nutná operace k implantaci protézy titanového žebra.

Ve většině případů není nutný zásah do pectus carinatum. Z psychologických důvodů však může být hrudník chirurgicky přetvořen například po Nussově proceduře.

Výhled a předpověď

Prognóza syndromu Holt-Oram je příznivá. Ačkoli existuje genetická vada, lze ji adekvátně léčit současnými lékařskými možnostmi. Délka života u člověka s tímto syndromem není ve většině případů pod průměrem. V případě vážné malformace může dojít k významným ztrátám v délce života. Prognóza je u těchto pacientů jasně zhoršena. Činnost srdce je omezená a může vést k předčasnému konci života.

Většina pacientů však může být dobře a úspěšně léčena. Přestože neexistuje žádný lék na přítomnost genetické vady, existují dobré vyhlídky na různé možnosti korekce. Činnost srdce je regulována a pokud možno chirurgicky upravena. Ačkoli ve srovnání se zdravými lidmi může dojít ke zhoršení způsobu života, díky léčbě se dosáhne dobré kvality života.

Fyzické abnormality nebo malformace se v dalším kroku mění. Obvykle, po dokončení růstové fáze dítěte, je zahájena nezbytná nebo požadovaná korekce existujících malformací. Pokud poruchy v procesu vývoje vedou k závažným poruchám, jsou v dětství přijata nápravná opatření ke zmírnění příznaků. V důsledku optických změn může mít pacient psychologické následky. To zhoršuje celkovou prognózu.

prevence

Dosud nelze Holt-Oramovu syndromu zabránit, protože vnější ovlivňující faktory nebyly jednoznačně objasněny.

Následná péče

Protože Holt-Oramův syndrom je vrozené onemocnění, nelze jej úplně vyléčit. Opatření nebo možnosti následné péče jsou proto velmi omezené, takže postižená osoba je primárně závislá na včasném odhalení a následném ošetření. Pokud pacient nebo rodiče chtějí mít děti, je poskytováno genetické poradenství, aby se tento syndrom neobjevil znovu.

Léčba Holt-Oramova syndromu je primárně zaměřena na léčbu srdeční vady. To je napraveno chirurgickým zákrokem, při kterém se pacient musí po zákroku zotavit a odpočinout. Je třeba se vyvarovat námahy nebo fyzické aktivity. Není neobvyklé, že se provádí fyzioterapeutická léčba, přičemž mnoho cvičení lze provádět i ve vašem vlastním domě.

Postižení jsou někdy závislí na pomoci a podpoře své vlastní rodiny a přátel. To také může zabránit psychologickým rozruchům nebo depresím. Zdravý životní styl se zdravou výživou má navíc velmi pozitivní vliv na průběh Holt-Oramova syndromu.

Můžete to udělat sami

Tomu syndromu Holt-Oram nelze zabránit a také jej nelze léčit pomocí svépomoci. U tohoto syndromu jsou postižené osoby vždy závislé na operaci léčby srdeční vady, aby se prodloužila délka života pacienta. Čím dříve je syndrom rozpoznán, tím vyšší je šance na pozitivní průběh nemoci. Ostatní malformace na těle musí být také chirurgicky korigovány.

Protože mnoho postižených trpí také psychickými stížnostmi nebo komplexy méněcennosti spojenými s tímto syndromem, závisí na psychologické léčbě. Rozhovory s ostatními pacienty, vašimi vlastními rodiči nebo přáteli však mohou také posílit sebevědomí pacienta a tím zmírnit psychologické obtíže. Kromě toho jsou někteří pacienti závislí na pomoci svých spoluobčanů v jejich každodenním životě, přičemž teplá péče má velmi pozitivní vliv na průběh Holt-Oramova syndromu.

Protože nemoc může ovlivnit i vnitřní orgány, jsou pacienti závislí na pravidelných vyšetřeních a kontrolách různých lékařů. To může například zabránit problémům s ledvinami. Postižené děti by měly být informovány o důsledcích a komplikacích nemoci.