Vnitřní aktivita

Při vazbě na receptor mají ligandy a léčiva účinek na cílovou buňku. vnitřní aktivita je síla tohoto účinku. Antagonisté mají vnitřní aktivitu nula a jsou zamýšleny pouze jako prevence vazby jiných ligandů k příslušnému receptoru.

Co je vnitřní aktivita?

Z chemického hlediska jsou ligandy ionty nebo molekuly, které mohou být přitahovány k centrálním atomům nebo centrálním iontům a vytvářejí s nimi komplexní vazbu. Z lékařského hlediska jsou ligandy látkami pro obsazení receptorů, které po navázání na receptor vyvolávají receptorem zprostředkovaný účinek.

V této souvislosti vnitřní aktivita odpovídá účinnosti, kterou má ligand nebo farmaceutický prostředek po navázání na speciální receptor. Vnitřní aktivita někdy také indikuje sílu změny buněčné funkce, ke které dochází, když se ligandy váží na receptory.

Vnitřní aktivita hraje klíčovou roli, zejména pro farmakodynamiku. Toto je studie účinků léčivých přípravků, což je odvětví farmakologie. Účinnost léčiva může být například hodnocena pomocí jeho vlastní aktivity.

Zvláštním případem vnitřní aktivity je vnitřní sympatomimetická aktivita, také označovaná jako částečná agonistická aktivita. Tento termín se týká zejména stimulačního účinku blokátorů p-receptorů, jako je pindolol, na receptory, které jsou jim přiřazeny.

Je třeba rozlišovat mezi vlastní aktivitou a afinitou, která popisuje přitažlivost vazebních partnerů. Mezitím je vnitřní aktivita někdy také Účinnost řeč.

Funkce a úkol

Každý ligand má specifické místo působení. Tímto místem působení je například receptor buněčné membrány. Právě z tohoto místa si ligand nejprve vytvoří svůj účinek na buňku. Spolu s receptorem tvoří ligand vždy komplex, tzv. Komplex ligand-receptor. Bez této komplexní tvorby nemůže ligand vyvinout svůj účinek. Po navázání výsledný komplex zprostředkuje buněčný efekt, který mění buněčné funkce.

Změna buněčných struktur zprostředkováním komplexu ligand-receptor je ústředním prvkem vnitřní aktivity. Nejedná se přímo o samotnou změnu, ale o míru síly buněčných změn. Stručně řečeno, vnitřní aktivita je měřítkem síly účinku konkrétního ligandu vázajícího se na receptor.

Vnitřní aktivita může být vypočtena. Výpočet je založen na vzorci IA = Wmax děleno Emax. V tomto vzorci IA znamená vnitřní aktivitu. Wmax odpovídá maximálnímu možnému účinku příslušného agonisty a Emax je teoreticky maximální myslitelný účinek vazby. S tímto vzorcem jsou hodnoty pro vnitřní aktivitu vždy mezi nulou a jednou.

Aktivní složka nebo ligand s vnitřní aktivitou nula tedy nespouští žádný účinek navázáním na receptor. V tomto případě je aktivní složka čistým antagonistou, který pouze zabírá receptor a tak zabraňuje vazbě jiných ligandů na receptor. Pokud je však vnitřní aktivita aktivní složky jedna, dosahuje vazba na receptor maximálního účinku. Ligand nebo účinná složka nemůže být popsána jako čistý antagonista.

Účinné látky s vnitřní aktivitou mezi hodnotami nula a jedna jsou někdy označovány jako parciální agonisté. Klasický model je založen na „monofunkčních“ ligandech, které působí na receptor. Ve skutečnosti je ligand schopen adresovat různé signální dráhy individuálně a specificky. Ligandy mohou také paralelně používat různé signální dráhy, a tím zároveň působit jako antagonisté a agonisté. Protože vnitřní aktivita léku se může lišit od tkáně k tkáni.

Nemoci a nemoci

Vnitřní aktivita je nakonec relevantní pro všechny léky. V této souvislosti je třeba rozlišovat mezi agonisty a antagonisty. Jak je uvedeno výše, antagonisté mají vnitřní aktivitu nulovou. Proto samy o sobě nemají žádný účinek, ale inhibují účinek jiných ligandů receptoru.

Mezi takové léky patří například beta blokátory. Účinná látka v těchto lécích se váže na beta receptory. Tím blokují receptory pro vazbu dalších látek, jejichž účinky mají být potlačeny. Betablokátory se mohou například vázat na p-adrenoceptory. Touto vazbou blokují vazby stresového hormonu adrenalinu a neurotransmiteru noradrenalin. Tímto způsobem je účinek látek inhibován.

Tímto způsobem například látky snižují srdeční frekvenci v klidovém stavu. Současně s tímto tlumením také tlumí krevní tlak. Z tohoto důvodu se beta-blokátory používají k léčbě různých nemocí a jsou vhodné například jako konzervativní léková terapie pro vysoký krevní tlak nebo koronární srdeční onemocnění. Kvůli jejich dobře zdokumentované a nyní osvědčené účinnosti jsou beta blokátory někdy nejčastěji předepisovanými léky ze všech.

Agonisté pro dopaminové receptory se například používají jako účinná látka při léčbě Parkinsonovy choroby. Agonisté těchto receptorů zahrnují například látky budipin, kabergolin, dihydroergokryptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipexol nebo ropinirol. Díky rozvinutému účinku vazby na receptor zlepšují typické příznaky Parkinsonovy choroby, zejména rigidní pohyb, poruchy pohybu, denní únavu a otřesy.