Všechny procesy tvorby nových krevních cév, které probíhají v organismu dospělého člověka, jsou shrnuty jako vaskularizace, zejména angiogeneze. Neovaskularizace Oproti tomu je známější jako patologická, a tedy patologicky nadměrná tvorba nových cév. Tato nová formace probíhá například v souvislosti s rakovinou a používá se k zásobování nádorů živinami a kyslíkem.
Co je to neovaskularizace?
V rámci tzv. Vaskularizace se tvoří menší krevní cévy. Vaskularizované tkáně proto nesou obzvláště velké množství krevních cév a krvácení mnohem více po zraněních, což napomáhá hojení ran.
Fyziologické procesy tvorby nových cév jsou shrnuty pod odborným termínem angiogeneze. V angiogenezi nové krevní cévy rostou v procesech štěpení a klíčení ze stávajících krevních cév, například za účelem obcházení zúžení. Kromě střižných sil v cévách závisí tyto procesy především na koncentraci imunologických monocytů v krvi. Vaskularizace může být použita synonymně s angiogenezí nebo označuje přívod celé krve do tkáně nebo orgánu.
Neovaskularizace se používá jako obecný pojem pro všechny nové formace cév v dospělém organismu. Protože v dospělém organismu je tvorba nových cév, kromě hojení ran, obvykle spojena s patologickými jevy, termín neovaskularizace se obvykle také používá k popisu onemocnění.
V této souvislosti k neovaskularizaci dochází vždy, když angiogenní proces není fyziologický, ale patologický proces. Nadměrná neovaskularizace v souvislosti s nádorovými onemocněními nebo makulární degenerací se tedy označuje jako neovaskularizace. Fyziologická neovaskularizace v dospělém organismu se označuje spíše jako vaskularizace než neovaskularizace, i když ve skutečnosti je nově vytvořena.
Funkce a úkol
Během angiogeneze se vytvářejí nové vaskulární struktury s výstelkou endotelových buněk a buněk hladkého svalstva a pericytů. Angiogeneze je proces hojení ran, který by neměl být podceňován. Krev zásobuje všechny tkáně a orgány těla živinami a kyslíkem. Kromě toho se poselské látky dostávají krví do jednotlivých tkání. Buňky imunitního systému jsou také transportovány krví. Krvné spojení tkáně je proto zásadní.
V této souvislosti angiogeneze zajišťuje přežití tkání, jejichž krevní spojení bylo přerušeno v důsledku zranění. Spolu s termínem vaskularizace se termín angiogeneze mezitím stal zastřešujícím termínem pro všechny formy tvorby nových cév v dospělém organismu. Kromě popsaného procesu hojení ran je zde například vaskulogeneze, ve které jsou nově vytvořeny vaskulární struktury založené na cirkulačních kmenových buňkách nebo angioblastech, které se stávají endoteliálními buňkami.
Během arteriogeneze se tvoří tepny a menší arterioly a získáváním buněk hladkého svalstva získávají plnohodnotné stěny cév. V podstatě stejný proces nastává při vytváření nových žil.
Všechny výše uvedené nové krevní cévy jsou vaskularizací a někdy jsou založeny na uvolňování růstového faktoru VEGF. Během neovaskularizace dochází k lokálně omezené nadprodukci VEGF. Tuto nadprodukci lze například přičíst uvolnění nádorovými buňkami. Když nádorové onemocnění postupuje, nádorové buňky iniciují neovaskularizaci, takže rostoucí, progresivně se šířící nádor je adekvátně zásobován krví a tak dostává dostatek kyslíku a živin k růstu.
V této souvislosti může blokáda neovaskularizace zastavit růst nádoru. Tento princip se používá v antiangiogenní nádorové terapii k léčbě pacientů s rakovinou.
Nemoci a nemoci
K neovaskularizacím dochází v souvislosti s řadou nádorových onemocnění. Nadměrná neovaskularizace nemusí být vždy spojena s nadměrnou produkcí VEGF, ale s nádorem. Nadměrná vaskularizace může být způsobena mnoha dalšími patologickými procesy, zejména pokud jsou v oku nové krevní cévy. Například exsudativní „mokrá“ makulární degenerace nebo diabetická retinopatie, která je známá také jako proliferativní retinopatie.
Kromě toho dochází k neovaskularizaci v souvislosti s neovaskularizačním glaukomem a dochází také k doprovodné retinopathii prematurorum. Neovaskularizace rohovky je také často pozorována u pacientů s kontaktními čočkami.
V závislosti na příčině jsou abnormálně nadměrné vaskularizační procesy léčeny odlišně. K oslabení angiogeneze se obvykle provádí antiangiogenetická terapie, při které pacient dostává například monoklonální protilátky neutralizující VEGF. Například léčba bevacizumabem nebo rhuMAb-VEGF byla schválena pro pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem a je určena k blokování tvorby nových krevních cév, což v konečném důsledku také blokuje růst nádoru.
Účinná látka bevacizumab se nyní také používá pro rakovinu prsu, rakovinu ledvin a rakovinu plic. Kromě toho nyní existují anti-angiogenní terapie protilátkou ramucirumab, která se váže na receptor VEGF R2 a tímto způsobem blokuje receptor pro angiogenní růstový faktor VEGF R2. Blokování zabraňuje tvorbě krevních cév, protože je stimulován pouze komplexem receptor-růstový faktor, k němuž již nedochází. Doposud byl ramucirumab používán hlavně k léčbě rakoviny žaludku.
Situace je jiná s terapií nadměrné neovaskularizace, která není spojena s nádorovými onemocněními. V případě neovaskularizace v souvislosti s používáním kontaktních čoček je cílem terapie pozastavení používání kontaktních čoček. Kromě toho se topická léčiva používají k regulaci angiogeneze. Tyto léky jsou obvykle oční kapky. Hlavní použité složky jsou steroidy a GS-101. Druhá látka je antisense oligonukleotid.
