Efekt prvního průchodu

Tak jako Efekt prvního průchodu lékař popisuje biochemický metabolický proces v prvním průchodu játry, který transformuje léky užívané orálně na tzv. metabolity, a tak buď oslabuje nebo aktivuje jejich účinnost.

Intenzita metabolismu v játrech přímo souvisí s jednotlivými jaterními funkcemi, a proto se může u jednotlivých pacientů lišit. Účinek prvního průchodu je zvláště důležitý ve vývoji léčiv, protože je neoddělitelně spojen s biologickou dostupností léčiv.

Jaký je efekt prvního průchodu?

Během prvního průchodu játry je léčivo biochemicky přeměněno. Rozsah, ve kterém se tato konverze provádí, závisí na pacientově vlastní jaterní funkci. Doktor také popisuje samotný proces biochemické přeměny jako metabolismus.

Metabolismus v prvním průchodu játry je opět lékařsky označován jako efekt prvního průchodu a vede k meziproduktu, který má málo společného se skutečnou léčivou látkou. Metabolismus vypíná účinnost léčiva nebo vede k účinnému produktu, například v případě orálních léků, které byly vyvinuty s ohledem na účinek prvního průchodu.

Zatímco některé léky ztrácí svou účinnost v důsledku efektu prvního průchodu, jiné jsou aktivovány pouze tehdy, jsou-li metabolizovány. V přímé souvislosti s tím farmakokinetika chápe pojem efekt prvního průchodu jako množství extraktu léčiva po prvním průchodu játry.

Funkce, účinek a cíle

Účinek prvního průchodu hraje primárně roli pro perorální léky, tj. Pro všechny léky, které mohou být spolknuty. To zahrnuje tablety, potahované tablety a tobolky, jakož i léčivé roztoky k pití.

Po perorálním požití se droga dostane do žaludku, odkud přechází do tenkého střeva. Přípravek se začíná vstřebávat v žaludku i v tenkém střevě, aby mohl vstoupit do krevního řečiště a rozvinout jeho účinek. Žaludek a tenké střevo jsou však spojeny s tzv. Portálním systémem žíly, což znamená, že léčivé látky se během tohoto procesu dostanou do jater. Teprve poté, co prošli jaterním průchodem, dostanou krev do zbytku těla a jsou tam rozmístěny, aby dosáhli svého zamýšleného umístění.

Biochemické reakce, jako je efekt prvního průchodu, se objevují jak při průchodu střevem, tak při průchodu jaterními cestami. Enzymy orálně užívaných léčiv jsou rozděleny a přiřazeny k chemickým skupinám. Během těchto metabolizací vznikají metabolity jako reakční produkty, přičemž tělo se obecně snaží deaktivovat exogenní léky. Rozpustnost exogenních látek ve vodě se v průběhu metabolismu zpravidla zvyšuje, protože organismus chce vylučovat cizí látky co nejrychleji.

Pokud tedy existuje extrémní efekt prvního průchodu, pak příslušný lék nikdy nedosáhne svého cíle, protože je vylučován dlouho předem. To snižuje biologickou dostupnost a celkovou účinnost léčiva. Na druhé straně takzvaná proléčiva využívají efekt prvního průchodu, protože jsou to léčiva, která odpovídají prekurzorům účinného metabolitu. To znamená, že pouze v případě, že jsou metabolizovány v játrech, stávají se účinnými látkami proti konkrétní stížnosti.

Zahrnutí efektu prvního průchodu obecně hraje zvláštní roli u pacientů s onemocněním jater. Požadovaná forma metabolismu je zase relevantní pro lokální aplikaci léčiv, u kterých lze po absorpci výrazně snížit vedlejší účinky na celý organismus.

Rizika, vedlejší účinky a nebezpečí

S výjimkou proléčiv je účinek prvního průchodu perorálními léky obvykle nežádoucím vedlejším účinkem. Existuje několik způsobů, jak se tomuto vedlejšímu účinku vyhnout. Například konečník není připojen k systému žil portálu. Z tohoto důvodu mohou být například použity čípky k obcházení efektu prvního průchodu.

Jiné způsoby podávání léčiv nezávisle na gastrointestinálním průchodu jsou transdermální náplasti nebo intravenózní a intramuskulární injekce. Nakonec, všechny parenterální, sublingvální a bukální podání léčiva jsou v zásadě vhodné pro obcházení jaterního průchodu. Pokud je to možné bez zvýšeného rizika, může zvýšení dávky také obnovit účinnost perorálního léku. Tímto způsobem mohou být nasycené enzymatické procesy a transportní procesy zprostředkované proteiny, takže efekt prvního průchodu je téměř vždy spojen se specifickou dávkou příslušného činidla.

Nad určitou dávkou jsou všechny procesy, které oslabují účinnou látku, nasycené a příslušný systém má automaticky k dispozici vyšší množství aktivní složky. Saturační koncentrace příslušného léčiva je také známá jako průlomová dávka. Dávku však nelze libovolně zvýšit, protože každé zvýšení vnitřní metabolické kapacity jater má negativní důsledky. Zvláštností metabolismu v játrech je jeho individualita. Účinek prvního průchodu se tedy liší od jedné osoby k druhé a přímo souvisí s jejich jaterními funkcemi.

Odpovídajícím způsobem, průlomová dávka pro konkrétní lék se také liší v závislosti na pacientovi a jeho jaterních kvalitách.U pacientů, kteří nevykazují zpočátku pozoruhodný efekt prvního průchodu u určitého léčiva v určité dávce, se však metabolismus může vyskytnout i po určité době. Pokud se například v důsledku užívání léků v játrech stále více vytvářejí některé enzymy, může tato enzymová indukce také snižovat účinnost léčby při dlouhodobém používání.