Chromozomální aberace

Chromozomální aberace jsou charakterizovány numerickými nebo strukturálními změnami v chromozomech. Jedná se o genetické defekty, které lze zviditelnit chromozomovými vyšetřeními a ovlivnit několik genů. Kvůli značným genetickým změnám je mnoho chromozomových aberací neslučitelných se životem.

Co jsou chromozomové aberace?

Chromozomální aberace jsou genetické změny, které ovlivňují velkou oblast genetického materiálu. Na jedné straně existují numerické a na druhé straně strukturální změny chromozomů. Numerické chromozomální aberace jsou charakterizovány buď ztrátou nebo nadměrným počtem chromozomů.

Lidský genom se skládá z 23 párů chromozomů, s 22 páry chromozomů obsahujících autozomy (chromozomy, které neurčují pohlaví). 23. chromozomový pár obsahuje pohlavní chromozomy X a Y. X chromozom představuje ženský a Y chromozom mužské pohlavní chromozomy. V případě numerických chromozomových aberací autosomů je s životem slučitelných pouze několik trizomií (3 místo 2 chromozomů).

Monosomie (jeden chromozom místo dvou chromozomů) v autosomech nemohou vyvinout životaschopný organismus. V případě pohlavních chromozomů je kromě trisomií životaschopná také monosomie s chromozomem X. Kromě numerických aberací chromozomů existují také strukturální změny chromozomů. To může například vést k vymazání, inverzi nebo přemístění.

Delece představují zkrácení chromozomálních řezů se ztrátou genetické informace, v případě inverzí jsou zlomené chromozomové části spojeny dohromady. Translokace jsou charakterizovány přesunem chromozomových segmentů na jiná místa genetického materiálu. K tomu může dojít i na chromozomech.

příčiny

Existuje mnoho příčin chromozomových aberací. Numerické změny chromozomů jsou způsobeny chybami při dělení buněk. Může se stát, že během meiózy zůstanou dva chromozomy chromosomové sady pohromadě. Protože se zárodečné buňky vytvářejí v meióze polovinou sady chromozomů na polovinu, má-li dělení nesprávné, jedna zárodečná buňka (gameta) má úplnou dvojici chromozomů a další žádné chromozomy příslušného typu chromozomů.

Pokud se některý z těchto gamet (vaječných buněk nebo spermií) během oplodnění spojí s normálním gametem, dojde k trizomii nebo monosomii. S výjimkou X monosomie jsou všechny monosomie nekompatibilní se životem. Některé trizomie jsou však životaschopné. V případě numerických chromozomových aberací mohou být v chromozomové sadě teoreticky také více než tři chromozomy.

Strukturální aberace chromozomů jsou většinou způsobeny zlomy v chromozomech způsobenými expozicí chemickým látkám, záření a jinými vlivy. Rozbité jednotlivé kusy jsou pak nesprávně sestaveny, pokud opravný systém funguje také nesprávně. Fragmenty jsou ztraceny a odpovídající chromozom je zkrácen (delece). Nebo jsou fragmenty sestaveny nesprávným způsobem (inverze).

Fragmenty nebo dokonce celé chromozomy mohou být také připojeny k jiným chromozomům. Pokud byly zachovány všechny dědičné informace, jedná se o vyváženou translokaci. Dotčená osoba je zcela zdravá. Jeho potomek však může trpět tzv. Translokační trizomií. Mají normální sadu chromozomů a také přeskupený chromozom. Příznaky translokační trizomie jsou podobné příznakům normální trizomie.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Příznaky chromozomální aberace závisí na typu poruchy. Nejznámější trizomií je tzv. Downův syndrom, u Downova syndromu je chromozom 21 přítomen třikrát. Není relevantní, zda je přítomna normální trizomie nebo translokační trizomie.

Downův syndrom je charakterizován charakteristickou polohou mongoloidní víčky, srdečními vadami nebo svalovou hypotonií. Mentální retardace může být často ovlivněna intenzivní podporou. Délka života je 50 až 60 let. Známé jsou také trizomie 13 (Pätauův syndrom) a trizomie 18 (Edwardův syndrom). Oba syndromy vedou k smrti v raném dětství.

S výjimkou X monosomie (Ullrich-Turnerův syndrom) jsou numerické gonozomální chromozomální aberace (pohlavní chromozomy) často objeveny náhodou, protože příznaky jsou mírné. V případě Klinefelterova syndromu s konstelací XXY je patrná vysoká postava, zpožděná puberta, neplodnost a ženský zvyk. IQ je většinou normální.

XXX ženy a XYY muži jsou obvykle normální, takže tyto trizomie jsou téměř vždy náhodným nálezem. Nejznámější strukturální chromozomální aberace jsou Cri-du-Cat syndrom (delece v krátkém rameni chromozomu 5) a Wolf-Hirschhornův syndrom (delece v krátkém rameni chromozomu 4). Oba syndromy jsou spojeny s těžkým fyzickým a mentálním postižením.

diagnóza

Chromozomální aberace jsou diagnostikovány zobrazováním a vyhodnocováním karyogramů. Pro vytvoření karyogramu jsou buňky stimulovány k dělení a současně ošetřeny cytotoxickým kolchicinem, aby držely rozdělené chromozomy pohromadě.

Takto určené chromozomy jsou poté prohlíženy pod mikroskopem a fotografovány. Existuje typický vzor pruhu, pomocí kterého lze jasně rozpoznat chromozomové změny.

Komplikace

Chromozomové aberace mohou u pacienta vést k různým genetickým defektům a malformacím. Ve většině případů postižené trpí Downovým syndromem. Většina syndromů zatěžuje pacienta závažnými malformacemi. To vede především k srdeční vadě a také k mentální retardaci.

Inteligence pacienta je značně snížena, i když to může být ovlivněno terapiemi a dalšími metodami učení. V důsledku srdeční vady se průměrná délka života snižuje na přibližně 60 let. Pacienti často trpí také krátkou postavou a jinými malformacemi, které mohou ovlivnit obličej nebo končetiny.

Není neobvyklé, že malformace vedou k psychickým stížnostem nebo k depresi. Sexuální vývoj postižených je také zpožděn nebo jen ve velmi omezené míře kvůli chromozomálním aberacím. Není možné ošetřovat chromozomální aberace kauzálně. Pacient musí celý život žít s příznaky konkrétního syndromu.

Mnohé z nich však lze omezit a léčit tak, aby se každodenní život stal pro pacienta únosným. Jaká opatření jsou pro léčbu nezbytná a zda se mohou vyskytnout komplikace, do značné míry závisí na genetické vadě a příslušném opatření.

Kdy byste měli jít k lékaři?

V případě chromozomových aberací jsou návštěvy u lékaře velmi závislé na závažnosti a povaze příznaků. Bohužel v mnoha případech s chromozomálními aberacemi nemohou pacienti přežít a zemřít krátce po narození. V tomto případě by měl být konzultován také psycholog, pokud rodiče a příbuzní trpí psychologickými problémy. Pacienti s tímto onemocněním jsou zpravidla závislí na pravidelném vyšetření všech orgánů a funkcí těla.

Zejména srdce musí být pravidelně vyšetřováno. Návštěva lékaře je rovněž nezbytná, pokud dotyčná osoba trpí mentální retardací v důsledku chromozomálních aberací. Pacient je závislý na zvláštní podpoře.

Diagnózu může zpravidla provádět praktický lékař nebo pediatr. Další ošetření závisí na rozsahu stížností a obvykle se provádí u příslušného specialisty. Pokud dítě trpí také psychologickými stížnostmi, měla by být léčena také psychologem.

Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti

Léčba a terapie

Léčba nemocí a syndromů způsobených chromozomálními aberacemi je vždy symptomatická. Kauzální léčba je vyloučena. Některé syndromy lze zvládnout dobře s doprovodnou podporou. To zahrnuje Downův syndrom.

Jak duševní vývoj, tak léčba tělesných poruch často závisí na zavedených podpůrných opatřeních a celkové koncepci léčby.

Výhled a předpověď

Chromozomální aberace mají špatnou prognózu, protože neexistuje žádná léčba. Jsou však v podstatě závislé na přítomných poruchách, které se projevují individuálně pro každého pacienta. U většiny pacientů jsou chromozomální aberace spojeny s významným snížením průměrné délky života.

Protože interference s lidskou genetikou není legálně povolena, nemůže dojít k kauzální terapii, a tedy ke změně genetických mutací. Léčba je zaměřena na zmírnění existujících symptomů pacienta. Lékaři se navíc snaží cílenými terapiemi co nejdéle oddálit progresi onemocnění.

Chromozomové aberace jsou spojeny s četnými malformacemi nebo kognitivními ztrátami. Kromě toho existují omezení týkající se vývoje a sexuálních funkcí. Kromě fyzických abnormalit mohou chromozomální aberace způsobovat četné duševní choroby. To dále snižuje kvalitu života pacienta a zhoršuje celkové zdraví pacienta. Když jsou potomci produkováni, mohou být chromozomální aberace přeneseny na další generaci. Je možné, že se příznaky zmírní nebo zvýší.

V případě dobře prozkoumaných syndromů existuje možnost významného zlepšení životních podmínek. Používají se podpůrná opatření a individuální koncepce léčby, které představují lepší rozvojové příležitosti pro pacienta.

prevence

Jako profylaxe nemocí způsobených chromozomovými aberacemi u potomků by mělo být prováděno intenzivní genetické poradenství, pokud již v rodině nebo příbuzných došlo k chorobám. Tyto syndromy obvykle vznikají spontánně. Translokační trizomie však má určitou pravděpodobnost dědičnosti. Je možný zvýšený výskyt rodiny, který by měl být objasněn z hlediska lidské genetiky.

Následná péče

Ve většině případů nemá postižená osoba k dispozici žádná nebo jen velmi malá opatření pro chromozomové aberace. Protože se jedná o genetické onemocnění, nelze jej ani plně léčit. Pokud tedy chcete mít děti, mělo by být vždy prováděno genetické testování a poradenství, aby se u dětí nevyskytovaly chromozomové aberace.

Další léčba do značné míry závisí na přesné závažnosti onemocnění, takže není možné provést obecnou předpověď. Rovněž se může zkrátit délka života postižené osoby. Ve většině případů má léčba sama o sobě formu chirurgických zákroků, které mají zmírnit malformace a deformity. Po takové operaci by postižená osoba měla odpočívat a postarat se o své tělo.

V každém případě je třeba se vyvarovat námahy a stresových či fyzických aktivit. Většina osob postižených chromozomovými aberacemi je také závislá na pomoci a podpoře své vlastní rodiny, aby se vypořádala s každodenním životem. Přitom jsou často nutné intenzivní a milující diskuse, aby nedocházelo k psychickým rozrušením nebo depresím.

Můžete to udělat sami

Možnosti svépomoci jsou v případě chromozomových aberací relativně omezené. Postižená osoba je závislá na čistě symptomatické terapii, protože nemoci nelze léčit kauzálně. Chromozomální aberace často vedou k předčasné smrti dotyčné osoby.

Lidé, kteří trpí chromozomálními aberacemi, vyžadují intenzivní péči a často sami nedokážou zvládnout každodenní život. Zde se péče o vlastní rodinu nebo přátele ukazuje jako velmi užitečná a má pozitivní vliv na průběh nemoci. Děti také potřebují speciální školní vzdělání, protože trpí sníženou inteligencí. Přesná léčba však do značné míry závisí na přesné nemoci, takže zde nelze provést obecnou předpověď.

Často se také může ukázat jako velmi užitečný kontakt s jinými lidmi, protože to může vést k výměně informací. V případě psychických potíží nebo deprese může pomoci rozhovor s přáteli a rodinou. Nenahrazují však psychologa, takže v případě závažných stížností musí být konzultován lékař. Rodiče a příbuzní pacienta často trpí psychologickými stížnostmi kvůli chromozomovým aberacím a jsou závislí na návštěvě psychologa.