Zidovudine

Zidovudine se nazývá chemická látka Azidothymidin a jako takový je derivát nukleosidového thymidinu. Z farmakologického hlediska je to jeden z inhibitorů reverzní transkriptázy a jako takový je účinný proti intracelulárnímu množení HIV. Distribuuje jej farmaceutická společnost GlaxoSmithKline.

Co je zidovudin?

Cesty vědy jsou někdy nepochopitelné: V šedesátých letech se američtí vědci snažili vymyslet nový lék proti rakovině - výsledkem byl lék, který byl účinný proti AIDS.

Zidovudin je spolu s dalšími účinnými látkami nyní součástí kombinované léčby infekce HIV.

Farmakologický účinek

Farmakologický účinek Zidovudine je založen na inhibici nukleosidové reverzní transkriptázy, což je enzym, který viry HI naprosto potřebují pro svou reprodukci a patogenitu.

Virus lidské imunodeficience (HIV), který způsobuje AIDS (syndrom získaného imunodeficitu), je jedním z tzv. Retrovirů. Používá RNA jako svůj genetický materiál, nikoli DNA, jak je tomu u mnoha jiných forem života, jako jsou lidé. Aby se HIV mohl nyní integrovat do lidské buňky, a jak je to obvyklé u virů, přimět je k reprodukci genetického materiálu, a tak mu pomoci se množit, potřebuje reverzní transkriptázu:

Přepisuje virovou RNA do DNA (obvykle v biologii naopak, v tomto případě tedy termín „obrácený“), který je pak integrován do normálního průběhu buněčného metabolismu a používá se ke čtení nových proteinů a tedy nových virů a udělat.

Zidovudin je přeměněn intracelulárně na jeho aktivní formu zidovudintrifosfát a poté má vysokou afinitu pro reverzní transkriptázu retrovirů, včetně HIV-1 a HIV-2. Je však třeba si uvědomit, že jiné transkriptázy, které vykonávají svou práci v normálním buněčném metabolismu, jsou také blokovány lékem s nízkou afinitou, který je zodpovědný za velkou část vedlejších účinků.

Jako antimetabolit je zidovudintrifosfát inkorporován do DNA proviru místo thymidinové složky a v tomto bodě blokuje další produkci. Zahrnutá reverzní transkriptáza je blokována. Tímto způsobem však zidovudin inhibuje pouze viry HIV, které nově pronikají do hostitelské buňky - to, co je již integrováno do buněčného genomu, na druhé straně zůstává nedotčeno. Proto musí být agent vždy používán v kombinaci s ostatními, aby byl schopen napadnout virovou infekci skutečně komplexním způsobem.

Lékařská aplikace a použití

Aplikace Zidovudine obvykle se odehrává jako součást široké léčby HIV, tzv. HAART (vysoce aktivní antiretrovirová terapie).

Po asi šesti měsících léčby samotným zidovudinem se rezistence obvykle vyvíjí na straně virů HI, které mutují v několika krocích a činí jejich reverzní transkriptázu necitlivou na léčivo. V kombinaci s jinými drogami je tento vývoj rezistence virům ztížen, protože jsou napadeny z několika stran současně.

Obvykle se používá trojitá kombinace, obvykle dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy s nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy nebo s proteázovým inhibitorem.

Terapie musí být pečlivě sledována, zejména virová zátěž a počet buněk CD4 jsou důležitými markery pro přímý úspěch terapie. Původně byla taková léčba zahájena pouze tehdy, když byla nemoc AIDS v plném květu, v dnešní době existuje rostoucí tendence zahájit terapii v dřívějším stadiu infekce.

Rizika a vedlejší účinky

Zidovudine má některé nežádoucí účinky, které se mohou objevit během dlouhodobé terapie.

Skutečnost, že se původně měla vyvíjet jako chemoterapeutikum proti rakovinným nádorům, již ukazuje, že některé vedlejší účinky musí odpovídat účinkům chemoterapie: Jedním z nich je poškození kostní dřeně, které má za následek anémii a obvykle zmizí dva až čtyři týdny po zahájení léčby. šestý až osmý týden jako neutropenie, tj. pokles počtu bílých krvinek.

Neurotoxické účinky zahrnují například bolesti hlavy (u 50 procent léčených), nespavost a psychologické změny. Dlouhodobá terapie může také vést k bolesti svalů. Mohou se také vyskytnout gastrointestinální poruchy, horečka a vyrážka.

Rovněž je třeba zvážit některé interakce, včetně ASA (aspirin) a morfin může bránit rozkladu zidovudinu v játrech a tím způsobit zvýšené koncentrace léčiva. Další cytotoxická léčiva nebo léky potlačující kostní dřeň přirozeně zhoršují vedlejší účinky zidovudinu.