Sulfonamidy

Sulfonamidyjsou syntetická chemická antibiotika, která zabraňují množení bakterií. Dnes, kvůli jejich poněkud slabému způsobu působení a mnoha vedlejším účinkům, se u lidí zřídka používají. K prevenci rezistence se obvykle používají kombinované přípravky sulfonamidů s diaminopyrimidiny.

Co jsou sulfonamidy?

Sulfonamidy se používají jako antibiotika kvůli svému antimikrobiálnímu účinku. Dnes byly z velké části nahrazeny peniciliny, které jsou účinnější. Přesto se stále používají pro nekomplikované nemoci močových cest. Obzvláště často se používají ve veterinární medicíně.

Sulfonamidy mají charakteristickou atomovou skupinu SO2NHR. S pomocí této skupiny atomů rozvíjejí svůj účinek proti bakteriím. Z velkého počtu sulfonamidů je v lidech dodnes používáno jen několik. Patří sem léky sulfamethoxazol, sulfamerazin, sulfadiazin stříbrný nebo sulfadiazin.

Účinnost sulfanilamidu proti bakteriím byla objevena patologem Gerhardem Domagkem v roce 1935. Sulfanilamid se dostal na trh jako antibiotikum pod značkou Prontosil®. Prontosil však působil pouze in vivo (v organismu), protože v organismu mohl být přeměněn pouze na účinnou formu.

První sulfonamidy byly nahrazeny účinnějšími peniciliny již ve druhé světové válce. Nebyly však zcela vysídleny a dnes se stále používají pro určité infekce.

Farmakologický účinek

Účinnost sulfonamidů je založena na narušení tvorby kyseliny listové. Obsazují důležitá aktivní centra v odpovídajících enzymech, které jsou zodpovědné za tvorbu kyseliny listové. Kyselina listová zase zajišťuje syntézu nukleotidů. Tato reakce probíhá ve všech organismech. Nukleotidy jsou nezbytné pro konstrukci nukleových kyselin.

Na rozdíl od eukaryotických buněk produkují bakterie kyselinu listovou jako součást jejich metabolismu. Eukaryotické organismy, včetně lidí, musí přijímat kyselinu listovou potravou. To vysvětluje specifické toxické účinky sulfonamidů na bakterie.

Existují však také bakterie, které neprodukují kyselinu listovou. Tyto bakteriální kmeny jsou rezistentní vůči sulfonamidům. Samotné sulfonamidy však bakterie nezabíjejí. Inhibicí tvorby nukleových kyselin však brání tvorbě nových bakterií prostřednictvím buněčného dělení. Imunitní systém organismu nyní ničí přítomné bakterie. Tím se zkracuje doba trvání infekce.

Lékařská aplikace a použití

Sulfonamidy působí proti různým bakteriálním kmenům, jako jsou střevní bakterie Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella nebo Salmonella. Dále vykazují aktivitu proti streptokokům, stafylokokům, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia nebo Neospora caninum.

Lék cotrimoxazol se používá k léčbě nekomplikovaných infekcí močových cest. Cotrimoxazol je kombinací sulfamethoxazolu a trimethoprimu. Lék se používá jako kombinovaný přípravek k zabránění rezistence na sulfonamidy. Jak sulfonamidy, tak trimethoprim blokují tvorbu kyseliny listové. Intervenují však v různých bodech stejné metabolické dráhy. Kombinace těchto dvou aktivních složek také vytváří synergický bakteriocidní účinek, tj. Bakterie jsou dokonce usmrceny.

Sulfamethoxazol se však používá samostatně k léčbě Pneumocystis jirovecii. Používá se také pro jiné respirační infekce a gastrointestinální infekce. Sulfadiazin stříbrný se používá k antibiotické léčbě ran a popálenin. Aplikuje se na místě.

Sulfadiazin se zase podává orálně pro Plasmodia, Toxoplasma gondii nebo Pneumocystis jiroveci. Drogová sulfamerazin se používá při onemocněních dýchacích cest, chorobách uší, nosu a krku a infekcí močových cest. Sulfamerazin se zde nejčastěji používá v kombinaci s trimethoprimem. Podává se ve formě tablet nebo infuzí.

Zatímco sulfonamidy se u lidí používají jen zřídka, ve veterinární medicíně se považují za běžná antibiotika. Tam se často používají proti gastrointestinálním infekcím, infekcím dýchacích cest a infekcím močových cest. V drůbežářském odvětví se již dlouho používají ke kontrole kokcidií.

Rizika a vedlejší účinky

Jak již bylo zmíněno, sulfonamidy se dnes u lidí zřídka používají. Kromě vyšší účinnosti penicilinů je jedním z důvodů výskyt vedlejších účinků. Při použití mohou nastat vyrážky, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem, deprese nebo dokonce psychóza.

Použití sulfonamidů je nebezpečné během těhotenství. Rozklad bilirubinu u plodu je narušen, což může vést k nebezpečné hyperbilirubinemii u novorozenců. Sulfonamidy často způsobují alergii na kůži. V kombinaci se slunečním světlem lze vyvolat fototoxickou reakci. Kůže reaguje s svěděním, zarudnutím, odlupováním a vysycháním.

Kromě toho může dojít ke změnám krevního obrazu. Dědičná methemoglobinémie může způsobit těžké hemolytické krize. Vedlejším účinkem je také snížení tlaku komorové tekutiny v oku. Proto je dnes glaukom často léčen očními kapkami, které obsahují modifikované sulfonamidy.

Sulfonamidy nesmí být podávány společně s některými léky, protože způsobují nežádoucí interakce. Například, pokud se sulfonamidy používají současně s místními anestetiky, jako je prokain nebo tetracain, jejich účinek se zruší. Existují také nežádoucí interakce s urotropinem, který se používá jako konzervační látka pro potraviny. Existují také nežádoucí interakce s fenylbutazonem, protizánětlivým lékem. Současné použití sulfonamidů s cyklosporinem A ohrožuje poškození ledvin.

Existují jasné kontraindikace pro nesnášenlivost na sulfonamidy, onemocnění ledvin a tzv. Syndrom dlouhého QT. Syndrom dlouhého QT je srdeční onemocnění způsobené poruchami iontových kanálů. Vyznačuje se srdečními arytmiemi, které mohou vést k ventrikulární fibrilaci. Antibiotika jako sulfonamidy mohou způsobit nebo zhoršit stav.