Farmakokinetika

Pod termínem Farmakokinetika jsou shrnuty všechny procesy, kterým jsou léčivé látky v těle podrobeny. Jde o to, jak tělo ovlivňuje léky. Naproti tomu vliv účinných látek na organismus se nazývá farmakodynamika.

Co je farmakokinetika?

Farmakokinetika popisuje uvolňování, absorpci, distribuci, biochemický metabolismus a vylučování léčiv v těle. Stručně řečeno, tento celkový proces se nazývá LADME určené. Slovo LADME se skládá z prvních písmen anglických označení uvolnění (osvobození), absorpce (absorpce), distribuce (distribuce), metabolismu (metabolismus) a exkrece (vylučování).

Pojmy farmakokinetika a farmakodynamika se nesmí zaměňovat. Popis farmakokinetiky není o mechanismu účinku léku, ale o jeho změně pod vlivem těla. Naopak mechanismus účinku léčiva na cílový orgán je popsán pod pojmem farmakodynamika. Farmakokinetiku založil v roce 1953 německý pediatr Friedrich Hartmut Dost na základě svého zjištění, že doporučení pro dávkování léků pro dospělé a děti musí být stanovena podle různých principů.

Funkce, účinek a cíle

Pět fází farmakokinetiky je rozděleno do fáze invaze a úniku. Fáze invaze zahrnuje uvolňování, absorpci a distribuci. V této fázi je účinná látka dodávána do organismu. Metabolismus a vylučování léků je součástí únikové fáze (poprava z těla).

Pokud léčivo již není v rozpuštěné formě, je nezbytné uvolnění (uvolnění) účinné látky. Osvobození je krokem určujícím tempo celého procesu. Proto musí být léková forma léčiva přizpůsobena požadované rychlosti jeho účinnosti. Protože je při akutní bolesti žádána rychlá účinnost, podávají se zde tablety s rychlým uvolňováním nebo šumivé tablety. Pokud se vyskytnou také příznaky, jako je nevolnost a zvracení, má podávání čípků větší smysl i přes pomalejší uvolňování účinné látky.

Existují zvláštní výzvy s potřebou modifikovaného dodávání léčiv. Toto je např. B. případ, kdy by se účinná látka zničila žaludeční kyselinou. V tomto případě se může uvolnit až poté, co tableta nebo tobolka projde žaludkem. Tohoto cíle lze dosáhnout vhodnou formulací tablety s ochrannou vrstvou odolnou vůči kyselinám. Ochranná vrstva se poté rozpustí v tenkém střevě. Kromě toho mohou tak zvané tablety s prodlouženým uvolňováním zajistit zpožděné uvolňování aktivní složky, aby se prodloužil dávkovací interval. Některé terapeutické systémy se spoléhají na řízené uvolňování aktivní složky po dlouhou dobu.

Ve druhém kroku je účinná látka absorbována do krevního řečiště. Pokud je léčivo podáváno v kapalné a rozpuštěné formě, předchozí krok uvolňování je vynechán. Resorpční proces může probíhat prostřednictvím různých mechanismů, jako je pasivní difúze buněčnými membránami, difúzí zprostředkovaná nosičem, aktivní transport nebo fagocytóza. Absorpci ovlivňuje mnoho fyzikálních nebo chemických faktorů. Velikost a průtok krve absorpční oblasti, jakož i doba kontaktu s ní hrají hlavní roli.

Zkrácený kontakt může být způsoben například příliš rychlým střevním průchodem v případě průjmu, čímž je účinnost léčiva výrazně omezena. Ve třetím kroku účinná látka cirkuluje v krvi a je tak distribuována v celém těle. Takto se dostane k cílovému orgánu. Distribuce také závisí na mnoha parametrech, jako je rozpustnost, chemická struktura nebo schopnost vázat se na plazmatické proteiny. Role také hraje struktura orgánů, hodnota pH a propustnost membrán. Ve čtvrtém kroku dochází k tzv. Metabolismu účinné látky hlavně v játrech.

Nejprve je funkcionalizován a poté hydrofilizován v dalším kroku. Během funkcionalizace probíhají oxidační nebo redukční reakce nebo hydrolýza. Účinná látka se stává neúčinnou nebo dokonce zvyšuje její účinek. V některých případech mohou být toxiny také produkovány během metabolismu. Během hydrofilizačního procesu je léčivu podávána funkční skupina, která ho činí rozpustným ve vodě. Reakční produkt může být poté vyloučen močí v pátém kroku farmakokinetiky.

Rizika, vedlejší účinky a nebezpečí

Každá fáze farmakokinetiky léčiva také představuje riziko pro organismus. Samotná fáze uvolňování určuje účinnost účinku léku. V nejhorším případě může lék zůstat zcela neúčinný, pokud je léková forma nevhodná.

Kromě toho farmaceutický průmysl čelí také výzvě formulování tablet nebo tobolek takovým způsobem, aby si vytvořily svůj účinek ve správný čas nebo byly účinné po delší časové období. Absorpce aktivních složek může být také narušena střevními chorobami. V těchto případech musí být pro léky nalezeny jiné lékové formy. Když jsou drogy distribuovány v těle, mohou se někdy akumulovat v určitých orgánech. Léky rozpustné v tucích se ukládají zejména v tukové tkáni a z těla je lze často odstraňovat jen velmi pomalu.

Největší problémy mohou nastat s metabolismem účinných látek. Chemicky modifikované látky mají často také jiné účinky na organismus. Mnoho vedlejších účinků vyplývá ze zvláštních produktů rozkladu léčiv. Metabolismus někdy účinek dokonce zvyšuje. Pokud se užije více léků současně, metabolismus se může lišit různými rychlostmi. Pomaleji metabolizované léky se hromadí a jejich účinky se zvyšují. Farmakokinetika může vysvětlit mnoho vedlejších účinků léčiv a křížových reakcí mezi různými léčivy.