Nefronophthisis

Nefronophthisis jsou onemocnění ledvin, která jsou výsledkem genetické mutace nebo delece. Terminální selhání ledvin se vyskytuje u těchto sedmi forem onemocnění nejpozději do věku 25 let. Jedinou dostupnou léčebnou terapií je zatím transplantace.

Co jsou nefronofthisis?

V Nefronophthisis jsou genetická onemocnění ledvin s chronickými zánětlivými vlastnostmi. Intersticiální ledvinová tkáň je hlavním cílem nemocí. Dosud bylo této skupině přiřazeno sedm různých dědičných chorob:

• juvenilní nefronofthisis

• infantilní nefronofthisis

• adolescentní nefronofthisis

Zbývající tři nemoci jsou označovány jako NPHP4, NPHP5, NPHP6 a NPHP7 a dosud nebyly dobře prozkoumány.

Až do sedmdesátých let vědci popisovali nefronofthisis jako medulární cystické onemocnění ledvin. Tyto nemoci lze jen stěží odlišit histologicky. Dědičnost medulárních cystických onemocnění ledvin se liší od dědičnosti nefronofilů. Místo autosomálně dominantní dědičnosti má nefrofthisis autosomálně recesivní dědičnost. Frekvence všech forem je uvedena v poměru přibližně 1: 100 000.

příčiny

Příčinou všech nefronofilů je genová mutace nebo genová delece. Nemoci jsou proto genetické a dědí se autozomálně recesivně. Při juvenilní nefronofthisii je mutovaný gen umístěn na lokusu q13 chromozomu 2. Tento gen kóduje protein nefrocystin-1. Při mutaci nebo deleci protein ztratí svou funkci. Infantilní nefronofthisis, na druhé straně, je spojena s mutací nebo delecí na lokusu g22 chromozomu 9, q22-q31, který kóduje proteinový inverzin.

V adolescentní formě je genetický defekt na lokusu genů chromozomu 3 q21-q22. Čtvrtá forma nefronofthisis je způsobena mutací nebo delecí na lokusu genu p36.22 chromozomu 1, kde je kódován protein nefhroretinin. Pátou variantou je delece nebo mutace na lokusu genů chromozomu 3 q21.1, který ovlivňuje protein nefrocystin-5. NPHP6 byl připsán abnormalitě na lokusu genů chromozomu 12 q21.33 a v NPHP7 je zinkový prstový protein narušen.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Se všemi nefronofilizacemi dochází k obrovským ztrátám solí, které pacienta dehydratují a obvykle vyvolávají posun v rovnováze elektrolytů. Moč již nemůže být uvedena do koncentrace 800 mosm * kg - 1H20. Objevuje se azotémie. Postižení mají nadprůměrný obsah dusíkatých metabolických produktů v krvi.

Anémie nebo anémie jsou také příznaky nefronofthisis. Kromě toho existuje hypokalémie, tj. Nedostatek draslíku. Okyselení je stejně běžné. Trubky ledvin jsou atrofické a cysticky expandují. Na rozdíl od zdravých pacientů leží tubuly na hranici kortikoidního limitu.

Cysty se tvoří hlavně na sběrných kanálech ledvinové dřeně a na distálním stočení ledvin. Funkce ledvin se postupně snižuje a vede k terminálnímu selhání ledvin. K terminálnímu selhání ledvin dochází až po dosažení věku většiny u adolescentní nefronofthisis.

Diagnóza a průběh nemoci

Lékař obvykle diagnostikuje nefronofthisis pomocí krevních testů, vzorků moči a scintigrafie funkce ledvin, jakož i zobrazovacích postupů. Jako zobrazovací zařízení lze použít ultrazvuk i MRI. Nefronophthisis zpravidla zůstanou dlouho nezjištěni, dokud se nevyskytnou závažné příznaky.

Prognóza postižených je spíše špatná. K selhání ledvin v konečném stadiu dochází u všech pacientů nejpozději do věku 25 let. Adolescentní forma je spojena s relativně nejpříznivějšími prognózami, protože selhání ledvin u těchto poddruhů lze očekávat až po dosažení věku většiny.

Komplikace

Komplikace se vždy vyskytují u pacientů s nefronofthisis. Všechny genetické defekty dříve nebo později vedou k selhání ledvin. Čas, kdy dojde k terminálnímu selhání ledvin, však závisí na tom, který genetický defekt se týká. Poté lze život udržovat pomocí dialýzy až do transplantace ledviny.

Při nejčastější genetické vadě, defektu NPHP1, dochází k terminálnímu selhání ledvin do věku 25 let. Může se vyskytnout kdykoli během tohoto období. S pomocí symptomatické léčby lze počátek selhání ledvin odložit. Prognóza defektu NPHP2 je ještě méně příznivá. Terminální selhání ledvin se často vyskytuje před narozením, nejpozději však v prvním roce života.

Průběh defektu NPHP3 je o něco příznivější. K terminálnímu selhání ledvin obvykle dochází pouze kolem 19 let. O genetických defektech NPHP4, NPHP5, NPHP6 a NPHP7 není známo mnoho. I zde však dochází k selhání ledvin.

Pacient vyžaduje neustálé lékařské ošetření a monitorování, protože jinak dojde k hromadění močových látek v krvi, nedostatku draslíku, anémii (anémie) a metabolické acidóze (hyperacidita). Přes neustálé čištění krve může dojít k úplnému selhání ledvin, což je život ohrožující stav, který lze napravit pouze transplantací ledviny.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Kdy navštívit lékaře s nefronofthisis závisí mimo jiné na typu onemocnění a jeho závažnosti. V zásadě by problémy s ledvinami měly být vyjasněny, pokud přetrvávají déle než několik týdnů. Příznaky anémie a symptomů nedostatku vyžadují lékařské objasnění. V případě hormonálních potíží nebo bolesti ledvin musí být konzultován také lékař. Každý, kdo již trpí onemocněním ledvin, by měl ohlásit příznaky lékaři.Lékařská pomoc je také vyžadována, pokud se stávající nemoc náhle zhorší nebo pokud se u vás vyskytnou neobvyklé příznaky, které dříve nebyly zaznamenány.

Lékař poté provede komplexní vyšetření a použije jej k diagnostice. Pokud se tak stane brzy, lze se vyhnout vážným komplikacím. První známky musí být proto v případě potřeby objasněny a ošetřeny. Správnou kontaktní osobou je rodinný lékař, internista nebo nefrolog. V případě závažných stížností by měla být postižená osoba okamžitě převezena do nemocnice. Může být také nutná návštěva specializované kliniky pro onemocnění ledvin.

Léčba a terapie

Neexistuje žádná kauzální terapie u pacientů s nefronofthisis. Léčba je omezena na zmírnění symptomů. Progresivní renální nedostatečnost nemůže být zastavena současnými možnostmi léčby. Jedinou možností úplné léčby je transplantace ledviny. U více než deseti procent všech postižených je diagnóza stanovena pouze tehdy, je-li již přítomno terminální selhání ledvin.

Po zahájení terminálního selhání ledvin je k dispozici několik možností léčby jako náhrada ledvin. Dialyzační možnosti jsou hemodialýza a peritoneální dialýza. Všechny dialýzy jsou postupy čištění krve, které mají nahradit funkce ledviny na čištění krve a detoxikaci. Hemodialýza je mimotělní zákrok a probíhá mimo vlastní tělo.

Peritoneální dialýza je naproti tomu intrakorporální procedura a používá se v těle pacienta. První z nich je mnohem častěji používán jako renální substituční terapie. V dlouhodobém horizontu nemůže dialýza nahradit funkční ledviny. Proto dříve nebo později bude selhání ledvin v konečném stadiu vždy vyžadovat transplantaci ledvin. Může to být transplantace ledviny příbuzného nebo transplantace ledviny zesnulého.

Vhodné dárcovské ledviny se v současné době vyskytují častěji než kdy předtím, protože seznamy transplantací již nejsou omezeny na Německo, ale vztahují se na celou EU. Výzkum je také v současné době zaměřen na vývoj lékových terapií pro pacienty s nefronofthisis. V dohledné budoucnosti bude možné zpožděním progresivního selhání ledvin medikací oddálit.

Výhled a předpověď

Obecně je prognóza pro všechny postižené spíše nepříznivá. U všech forem onemocnění se terminální selhání ledvin obvykle vyvine nejpozději do 25 let. Výskyt tohoto konečného selhání ledvin závisí na přítomném genetickém defektu. Při defektu NPHP1 ledviny obvykle selhávají před dosažením věku 25 let. Prognóza je v případě defektu NPHP2 méně příznivá. V tomto případě ledviny obvykle ztratí svou funkčnost před narozením nebo během prvního roku života. S defektem NPHP3 začíná selhání ledvin v průměru kolem 19 let. Dosud nejsou k dispozici dostatečně smysluplné studijní údaje o genetických defektech NPHP3 až NPHP7, takže odborníci nejsou schopni provést přesnější prognózu s ohledem na čas selhání ledvin.

Selhání terminální ledviny však není trestem smrti. Funkce ledvin může být nahrazena dialýzou, dokud odborníci nemohou transplantovat vhodný dárcovský orgán. Čekací doba před obdržením dárcovské ledviny však může být velmi dlouhá, protože je k dispozici příliš málo dárcovských ledvin. I přes dialýzu postihuje selhání ledvin tělo. Hromadění močových látek často vede ke zvýšenému svědění a žloutnutí kůže. Pokud se neléčí, nefronofthisis vede k terminální renální insuficienci, která nastává mnohem dříve.

prevence

Vzhledem k tomu, že nefronofthisis jsou dědičná onemocnění související s mutacemi, lze těmto onemocněním jen stěží zabránit.

Následná péče

Symptomatická léčba nefronofthisis transplantací ledviny znamená pro pacienta obvyklou následnou péči po transplantaci orgánů. V lůžkové léčbě, kromě péče o rány po zákroku, existuje také léčení. Aby nová ledvina mohla být přijata jeho vlastním tělem, musí příjemce orgánů vzít imunosupresiva na celý život.

Po hospitalizaci následuje rehabilitační fáze. Následné ambulantní sledování zahrnuje kontrolu krevních hodnot v týdenních intervalech na začátku, nejméně však jednou za čtvrtletí. To se používá ke kontrole, zda ledviny fungují a fungují dobře. Radiologické vyšetření pomocí ultrazvuku, CT nebo MRT umožňuje vyšetření ledvin. Tato následná vyšetření jsou důležitá, aby se zjistilo, zda je ledvina tělem odmítnuta nebo zda je zanícený orgán.

Pokud jsou postižené léčeny dialýzou, protože nebyl nalezen vhodný dárcovský orgán, musí být dodrženy hygienické předpisy. Pouze tímto způsobem může dialýza, která se provádí pomocí tzv. Shuntu (arteriovenózní píštěle), pokračovat bez komplikací. Po vyčištění krve se pacientům doporučuje sledovat stravu mezi pravidelnými hemodialyzačními sezeními. Příjem draslíku, fosfátů a soli musí být udržován nízký. Protein by se naopak měl přijímat v dostatečném množství potravou.

Můžete to udělat sami

Pokud byla diagnostikována nefronofthisis, musí dotyčná osoba nejprve vyhledat lékařské ošetření. Ke zmírnění příznaků a příznaků stavu lze poté přijmout různá dietní opatření.

V první řadě je důležité mít jemnou stravu, která může zahrnovat syrovou zeleninu, málo slaná jídla, ovocné šťávy a minerální vodu. Plán výživy by měl být vypracován společně s odborníkem na výživu, aby se k němu mohly ledviny optimálně přizpůsobit. Pokud se vyskytnou komplikace, musí být informován lékař. Pokud existuje podezření na selhání ledvin, je nejlepší zavolat pohotovostní službu. Pokud náhle dojde k bolesti ledvin, musí být lékař aktivován. Mohly se vytvořit cysty, které vyžadují lékařské ošetření.

Nemocní by také měli zajistit dostatečné cvičení. Mírné cvičení, které minimalizuje stres na ledvinách, pomáhá zotavení posiluje imunitní systém a podporuje trávení. Vzhledem k tomu, že se jedná o dědičné onemocnění, měly by být postiženým provedeny nezbytné genetické testy během těhotenství. Genetické poradenství poskytuje informace o rizicích.