Mukopolysacharidóza

Mukopolysacharidóza je společný termín pro choroby lysozomálního skladování, které jsou založeny na skladování glykosaminoglykanů. U všech nemocí se vyvíjejí podobné příznaky a formy. Závažnost syndromů se velmi liší.

Co je mukopolysacharidóza?

A Mukopolysacharidóza neexistuje žádná jediná nemoc. Termín mukopolysacharidóza je společný termín pro velké množství chorob skladování, které jsou založeny na poruchách skladování glykosaminoglykanů (GAG) v lysozomech buněk. Ukládání probíhá postupně, protože ukončení připojení nefunguje.

Všechny mukopolysacharidózy jsou genetické. Každá nemoc postrádá specifický enzym, který katalyzuje rozklad odpovídající GAG. Všechny mukopolysacharidózy jsou velmi vzácná onemocnění a často vykazují podobné průběhy. Pokud se neléčí, stále se zvyšující vklady ničí buňky. Orgány jsou během procesu zničeny. Nemoc může začít jak v dětství, tak v dospělosti.

Mukopolysacharidóza může být způsobena čtyřmi různými skupinami glykosaminoglykanů:

• Heparan sulfát
• Keratan sulfát
• Chondroitin sulfát
• Dermatan sulfát.

Všechny glykosaminoglykany sestávají z polysacharidového řetězce připojeného k proteinu. Sacharidová složka tvoří 95 procent a proteinová složka pět procent molekulární hmotnosti. Podle toho, který glykosaminoglykan a který enzym je ovlivněn, lze mukopolysacharidózy rozdělit do šesti různých hlavních forem: Patří sem Hurlerova / Scheieova choroba (MPS I), Hunterova choroba (MPS II), Sanfilippoova choroba (MPS III), Morquioova choroba ( MPS IV), Maroteaux-Lamyho choroba (MPS VI) a Slyho choroba (MPS VII). Všechny typy mají těžké a mírné formy.

příčiny

Příčinou všech mukopolysacharidóz je zvýšené skladování glykosaminoglykanů (GAG) v lysozomech buněk. Degradace odpovídajících biopolymerů je narušena. Pro každou jednotlivou poruchu buď chybí určitý enzym, nebo tento enzym funguje nesprávně. Pro každý enzym může existovat několik mutací. Dědičnost odpovídající mutace může být autozomálně recesivní, autosomálně dominantní nebo x-vázaná recesivní.

Protože enzymatický proces obvykle zahrnuje několik reakčních kroků, lze pro stejný glykosaminoglykan teoreticky mutovat několik enzymů. Příznaky poruchy by byly stejné nebo podobné.

• V MPS I, Hurlerova nebo Scheieho choroba, enzym alfa-l-iduronidáza je vadný.
• MPS II představuje Huntersův syndrom s defektní iduronát-2-sulfatázou.
• Syndrom Sanfilippo (MPS III) lze rozdělit do několika podtypů. V tomto stavu může být ovlivněno několik enzymů.
• Morquiova choroba (MPS IV) je způsobena vadnou β-galaktosidázou.
• V syndromu Maroteaux-Lamy (MPS VI) je to N-acetyl-galaktosamin-4-sulfát sulfatáza.
• Slyova nemoc (MPS VII) je způsobena vadnou β-glukuronidázou. Když jsou odpovídající glykosaminoglykany uloženy v lysozomech, tyto se zvětšují a zvětšují.

Buňky se také zvětšují, protože potřebují stále více místa pro nedegradované GAG. To je patrné také při rozšiřování mnoha orgánů. Typickým příznakem je neustálé zvětšení jater a sleziny. Pokud se neléčí, nemoci způsobené skladováním vedou k smrti postupným ničením orgánů.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Příznaky jsou podobné u všech nemocí. Existují těžké a mírné formy. Mírný průběh však znamená, že nemoc postupuje pomaleji. Konečný kurz je vždy stejný. Dochází k progresivní deformaci kosterního systému, kloubním kontrakturám, hrubování rysů obličeje a zvětšení jater a sleziny.

Mentální a motorické dovednosti se krátkodobě nebo dlouhodobě snižují. U těžkých forem poruch jsou klinické obrazy velmi podobné. V rané fázi se vyskytují pupeční a tříselné kýly, srdeční problémy a respirační infekce. Postupem času se zúžení dýchacích cest a zvětšení mandlí a mandlí vyvinou v masivní problémy se spánkovým apnoe.

Diagnostika a průběh nemoci

Mukopolysacharidózy lze diagnostikovat vyšetřením vylučovaných glykosaminoglykanů v moči. U mukopolysacharidózy jsou hodnoty vždy zvyšovány. Lze také stanovit aktivitu podezřelého vadného enzymu v leukocytech nebo fibroblastech. Určitý vzorec vylučování glykosaminoglykanů vede k podezření na odpovídající enzym, který je poté vyšetřen.

Komplikace

V důsledku mukopolysacharidózy trpí různí malformace a kostní potíže. Objevují se deformace, které mohou výrazně omezit každodenní život pacienta. Klouby jsou zpravidla ovlivněny také mukopolysacharidózou, takže je omezen pohyb pacienta.

Zejména děti jsou postiženy a trpí vážně opožděným vývojem, takže v dospělosti se mohou vyskytnout různé následné škody. Není neobvyklé, že mukopolysacharidóza způsobuje problémy v srdci nebo dýchání. V nejhorším případě může náhlá srdeční smrt vést ke smrti dotyčné osoby. Pacienti trpí únavou a únavou kvůli dýchacím potížím.

Odolnost postižených se také enormně snižuje. Není neobvyklé, že dýchací potíže v noci vedou k problémům se spánkem a tím k depresi. Mukopolysacharidóza výrazně snižuje kvalitu života pacienta. Příčinná léčba tohoto onemocnění bohužel není možná. Postižení jsou proto závislí na dárcích kostní dřeně k léčbě symptomů. Nejsou žádné zvláštní komplikace. Ve většině případů jsou však pacienti závislí na celoživotní terapii.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Změny a abnormality ve struktuře těla naznačují poškození zdraví. Návštěva lékaře je nutná, jakmile se objeví trvalé optické zvláštnosti nebo pokud dotyčná osoba má problémy s úmyslnou optimalizací polohy.Otok kloubů, změny obličejových rysů nebo zvětšení hrudníku by měl být intenzivně vyšetřen lékařem, aby bylo možné stanovit diagnózu. Lékař je vyžadován, pokud existují omezení v možnostech pohybu, nepravidelnosti v každodenní dobrovolné kontrole a snížení fyzické a duševní výkonnosti. Poraďte se s lékařem v případě poruch srdečního rytmu, problémů s dýcháním nebo přerušení během nočního spánku.

Otoky v hrdle, pocit ztuhnutí v krku, poruchy při polykání a změny vokalizace jsou považovány za znepokojující. Musí být vyšetřeny lékařem, aby se příznaky zmírnily. Pokud dotyčná osoba utrpí více infekcí, pokud se schopnost soustředit se a věnovat pozornost sníží nebo pokud se opakovaně vyskytují pupeční nebo tříselné kýly, měl by být lékař o těchto pozorováních informován.

Náhlé poškození kůže by mělo být vyšetřeno a ošetřeno. Jakmile je v těle bolest, snížená kvalita života a problémy s chováním, je nutný lékař. Pokud existuje riziko dušnosti, je nutná záchranná služba. Aby se zabránilo tomuto akutnímu stavu, měl by být lékař konzultován co nejdříve.

Terapie a léčba

Kauzální terapie zatím není možná. Ve výzkumných projektech však existují některé přístupy k budoucí genové terapii těchto chorob. Bohužel v současné době v této oblasti nejsou hmatatelné výsledky. Klinická studie o genové terapii Hurlerovy choroby však začíná v Barceloně. U některých forem mukopolysacharidóz se v jednotlivých případech osvědčil přenos kostní dřeně. To ovlivňuje například Hunterovu chorobu, Hurlerovu chorobu nebo Sanfilippovu chorobu.

Tímto přenosem kostní dřeně jsou nemocné kmenové buňky vyměněny za zdravé kmenové buňky od dárce. To umožňuje organismu dostatečně obnovit chybějící enzym. V mnoha případech se také vyplatí substituční enzymatická terapie. Tato substituční terapie se však musí provádět po celý život. Existují však i případy, kdy slibné terapie již nejsou možné. Jde ale o to provést symptomatická ošetření.

Zde najdete své léky

Výhled a předpověď

Další vývoj u pacientů s mukopolysacharidózou musí být hodnocen individuálně. Tento termín je kolektivní termín pro různé choroby z ukládání. Jsou přítomny v různých stupních u každého pacienta a jejich intenzita je individuálně vyjádřena. Pokud není poskytnuta lékařská péče, vnitřní orgány všech postižených se v průběhu života postupně ničí. To má za následek zkrácení průměrné očekávané životnosti.

Díky včasné diagnóze je možné vypracovat osobně optimalizovanou terapii. To je vázáno na zdravotní požadavky a stávající stížnosti pacienta. Dlouhodobá léčba je nezbytně nutná k dosažení stabilního zlepšení zdraví. Mohou nastat chirurgické zásahy, z nichž každý je spojen s různými riziky a vedlejšími účinky. Pokud operace pokračuje bez dalších komplikací, symptomy se obvykle zmírní.

V průběhu života se však může objevit nežádoucí vývoj a neúspěchy. V individuálních případech pouze transplantace kostní dřeně může zlepšit celkovou kvalitu života. Vzhledem k celkovým okolnostem trpí pacient silnou emoční a duševní zátěží. Normální každodenní život kvůli symptomům často není možný. Mohou nastat psychologické komplikace a vést k dalšímu zhoršení situace.

prevence

Protože mukopolysacharidózy jsou dědičná onemocnění, prevence není možná. V případě existujícího onemocnění může být úspěšnost léčby zajištěna včasnou terapií. Kromě toho je nutné neustále sledovat funkce plic a srdce. Pokud se již v rodině vyskytly případy mukopolysacharidózy, lze riziko genetického poradenství posoudit, pokud si rodina přeje mít děti.

Následná péče

Ve většině případů mukopolysacharidózy má pacient jen několik možností následné péče, takže postižená osoba by měla v první fázi konzultovat lékaře nejdříve. Dalším komplikacím lze zabránit pouze včasným odhalením a léčbou tohoto onemocnění, takže je třeba kontaktovat lékaře, jakmile se objeví první příznaky a symptomy.

Ve většině případů jsou postižení závislí na chirurgických zákrokech, které mohou zmírnit a omezit příznaky. Vzhledem k tomu, že mukopolysacharidóza je genetická choroba, obvykle ji nelze zcela vyléčit.

Dotyčná osoba by proto měla nejprve konzultovat lékaře, pokud chce mít děti, aby se zabránilo opakování této choroby u dětí. Během léčby je často velmi důležité mít podporu rodiny. To může také zabránit depresi a dalším psychickým rozrušením. Mukopolysacharidóza může vést ke snížené délce života postižené osoby, přičemž další průběh do značné míry závisí na době diagnózy.

Můžete to udělat sami

Možnosti svépomoci v případě mukopolysacharidózy jsou omezeny na zmírnění příznaků, a tím na zlepšení kvality života. Svépomocné skupiny se ukázaly jako velmi užitečné, protože výměna s ostatními rodiči odhaluje cenné tipy a často může zmírnit obavy a obavy a poskytnout pozitivnější pohled do budoucnosti.

Doprovod k fyzioterapii, ergoterapii, logopedii a dalším formám terapie, které lze v domácím prostředí často prohloubit, je dnes nedílnou součástí života.

Pro co nejjednodušší život pro sebe a postižené dítě je vhodné zpřístupnit životní prostředí postiženým osobám co nejdříve. Se zvyšujícím se věkem a hmotností dítěte se ukázalo, že výškově nastavitelná lůžka pro péči o pacienta představují velkou fyzickou úlevu. Varovná zařízení na epilepsii a další technické pomůcky umožňují nejlepší možnou bezpečnost i v noci a v noci uvolňují rodiče, aby mohli spát uvolněněji.

Vedení deníku symptomů může lékaři pomoci rozpoznat nové příznaky a případně opravit léčbu existujících symptomů, protože léčba drogy často neprokazuje požadovaný účinek, ale opačný účinek.

Protože nemoc je pro příbuzné velmi náročná, musí si pro dobití baterií vytvořit malý prostor. To může zahrnovat léčbu, preventivní péči nebo později dovolenou v hospici.