Canavanova nemoc

Z Canavanova nemoc je nedostatek myelinu v důsledku chromozomální mutace. Postižení mají neurologické deficity a obvykle umírají ve svých dospívajících letech. Dosud bylo onemocnění nevyléčitelné navzdory přístupům genové terapie.

Co je Canavanova nemoc?

Pod termínem Canavanova nemoc genetická leukodystrofie je známa. Myrtelle Canavan poprvé popsal tento jev v roce 1931. Autozomálně recesivní zděděná nemoc je běžnější u arabských a aškenázských Židů než ve zbytku světa. Stejně jako všechny lucodystrofie je Canavanova choroba v bílé mozku nedostatečná.

Leukodystrofie jsou metabolická onemocnění, která ovlivňují myelin relevantní pro nervový systém. Postižené trpí progresivní demyelinizací. Rozpad myelinu ovlivňuje nervové cesty. Vznikají neurologické deficity. Canavanova nemoc je často označována jako spongiózní degenerace nervového systému, protože mozek se otáčí a myelin se stává houbou.

Nemoci genetického skladování, jako je Krabbeho choroba, je třeba odlišit od leukodystrofií, jako je Canavanova choroba. Krabbeova choroba také demyelinuje nervový systém a oba příznaky jsou způsobeny chromozomální mutací. Ovlivněné chromozomy se však liší.

příčiny

Během biologické transkripce je vytvořen obraz řetězců DNA, také známý jako mRNA. Během biologické translace je tato mRNA přeložena do proteinových sekvencí. U Canavanovy choroby dochází během těchto procesů k mutaci. Jedná se o mutace genu ASPA. Tento gen je umístěn na krátkém rameni chromozomu 17 a kóduje enzym aspartoacylázu. Aspartoacyláza se nachází pouze v mozku, kde rozkládá N-acetylaspartát.

Mutace kódujícího genu vede k nedostatku enzymu. Výsledkem je, že se v mozku rozkládá méně N-acetylaspartát. Látka je proto skladována. Tato akumulace se projevuje v rušivých změnách a způsobuje, že mozek nabobtná. Myelin v mozku je jako součást tohoto poškození poškozen a je částečně ztracen. Myelin vyživuje, chrání a izoluje nervovou tkáň. Poškozený myelin přenáší nervové impulsy pouze se zpožděním nebo vůbec. U Canavanovy choroby již přenos informací mezi oblastmi mozku nefunguje kvůli popsaným procesům. Ztráta myelinu je spojena se sekundárním poškozením neuronů.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Děti s Canavanovou chorobou mají většinou tendenci být normální ihned po narození. První příznaky infantilní formy dědičné choroby se objevují od třetího měsíce života. První příznaky se obvykle týkají psychomotorického vývoje. Ovládání hlavy je narušeno a nadměrně velká lebka se často vyvíjí. Postižení mají obvykle nedostatek napětí ve svalech.

Další průběh nemoci je charakterizován motorickými poruchami, jako je nemožnost chůze, sezení a postavení. Klinický obraz zahrnuje také poruchy polykání nebo záchvaty. Často dochází ke spastické paralýze. Demyelinizací mohou být ovlivněna také percepční centra v mozku.

Omezení vnímání zpravidla ovlivňuje zrak. Úplná slepota nemusí nutně nastat. Infantilní forma Canavanovy choroby je nejčastější. Je třeba rozlišovat mezi vrozenou a mladistvou formou. V juvenilní formě se první příznaky objevují až po prvních několika letech života.

Diagnóza a průběh nemoci

Lékař stanoví diagnózu Caravanovy choroby hlavně pomocí magnetického rezonance mozku. Při tomto zobrazování nemoc ukazuje relativně typický obraz. Subkortikální látka mozku a mozečku vykazuje léze. Toto poškození se v průběhu cesty šíří centrálně. Symetricky působící léze ovlivňují zejména globus pallidus a thalamus, ale ne putamen nebo jádro caudate. Detekce zvýšeného N-acetylaspartátu v moči potvrdí diagnózu.

Jsou také možné molekulární genetické studie k detekci genové mutace. Tyto složité postupy však nejsou nezbytně nutné, protože zvýšený N-acetylaspartát v moči je specifický pro Canavanovu chorobu. Prognóza vrozené formy je nepříznivá. Délka života je několik dní nebo týdnů. Pacienti infantilní formy obvykle dosáhnou dospívání. V juvenilní formě je průběh nemoci zpomalen a pacienti často žijí starší než 20 let.

Komplikace

Canavanova nemoc vede u většiny postižených k velmi zkrácené délce života, takže pacient v mladém věku umírá jako dospívající chlapec. Nemoc má také silný dopad na příbuzné a rodiče, takže trpí vážnými psychickými stížnostmi nebo depresí. Léčba psychologem je nezbytná v mnoha případech, zejména po smrti.

Většina pacientů trpí ochrnutím a závažnými omezeními citlivosti. Postižení mohou také potřebovat pomoc svých rodičů v jejich každodenním životě, aby se s tím mohli vyrovnat. Pohyby jsou omezené a kvalita života pacienta je výrazně snížena. U této choroby se vyskytuje také spasticita a záchvaty.

Není neobvyklé, že postižené trpí problémy se zrakem nebo sluchem. Potřebují také zvláštní podporu a jejich vývoj je výrazně omezen. Canavanova nemoc může být omezena různými terapiemi, ale úplná a především kauzální léčba není možná. S léčbou samotnou nejsou žádné další komplikace. Očekávaná délka života pacienta je však nemocí výrazně snížena.

Kdy byste měli jít k lékaři?

U Canavanovy choroby se první příznaky nepravidelnosti obvykle objevují během prvních šesti měsíců života, ale jsou zřídka patrné ihned po narození. Pokud během procesu růstu a vývoje dítěte dochází k narušení pohybových schopností a obecných pohybových dovedností, je vhodné navštívit lékaře.Pokud se při uchopení objeví slabé svaly, je to znepokojivé a mělo by být vyšetřeno lékařem. Pokud dojde k významnému zpoždění vývoje v přímém srovnání s dětmi stejného věku, měl by být konzultován lékař. Cílenými testy je možné stanovit objektivní posouzení zdravotního stavu a zahájit léčbu.

Pokud se dítě nenaučí chodit, sedět nebo stát samostatně, je to považováno za neobvyklé. Je nutný lékař, aby bylo možné zjistit příčinu. Křeče, záchvaty a spasticita by měly být vyšetřeny a ošetřeny lékařem. Pokud dojde k ochrnutí těla, je třeba neprodleně konzultovat lékaře.

Dítě potřebuje lékařskou péči, aby zajistilo úlevu od příznaků. Opožděné vnímání a zpracování senzorických podnětů by měl objasnit lékař. Pokles zraku nebo sluchu je charakteristický pro tuto nemoc a musí být léčen. V těžkých případech pacient oslepne. Proto by měl být lékař konzultován co nejdříve, pokud se objeví první nesrovnalosti nebo podezření na poruchy.

Léčba a terapie

Canavanova nemoc je nevyléčitelná. Doposud místo kauzálních terapií existovaly pouze podpůrné možnosti léčby. Odložení nemoci a bezpečné prodloužení života zatím není možné. Podpůrný terapeutický přístup je založen na symptomech. Neklid, bolest a záchvaty mohou být zmírněny například pomocí protidrogových terapií. Pokud dýchací systém nefunguje správně, měla by se zvážit dýchací pomůcka.

Příbuzní postižených často dostávají další terapeutickou péči. Zpravidla jsou jim přiděleny psychoterapeuti. Již několik let probíhají přístupy genové terapie k vyléčení nemoci. V rámci léčby genovou terapií má být gen ASPA zaveden do mozku pacienta pomocí trajektu virového genu složeného z adenovirů.

Ve zvířecím modelu byla tímto způsobem snížena koncentrace N-acetylaspartátu v moči. Přes tento částečný úspěch zůstal myelin houbovitý. Přesto se lékařský výzkum v současné době snaží vyvíjet kauzální terapii. Ke zlepšení trajektů z genů již došlo, ale dosud nepřineslo žádné průlomové úspěchy.

Výhled a předpověď

Prognóza Canavanovy choroby je založena na formě nemoci. Infantilní forma je fatální. Většina dětí zemře ve druhém roce života. Jiné formy kurzu nabízejí délku života pět až deset let. Přesné stanovení mutace je pro prognózu rozhodující.

Canavanova nemoc je progresivní. V souvislosti s tím se fyzické a duševní schopnosti snižují a kvalita života dítěte neustále klesá. Trápení je také silně zatíženo příbuznými. Obvykle potřebují terapeutickou radu a komplexní podporu. Neexistuje žádná šance na vyléčení Canavanovy choroby. Příznaky však mohou být zmírněny symptomatickou terapií. Již několik let je k dispozici genová terapie, pomocí které se gen zavádí do mozku. Dosud nebylo toto ošetření pro člověka schváleno.

Při včasné diagnóze mohou mít nemocné děti krátký, ale relativně bez příznaků život. Průměrná délka života je u mírné formy onemocnění normální. V posledních letech byly vyvinuty různé terapeutické přístupy, které výrazně zlepšují prognózu. V důsledku toho je prognóza mírného Canavanova onemocnění příznivá, ale pro závažnou formu je výrazně horší.

prevence

Genetickým chorobám, jako je Canavanova nemoc, nelze zabránit. U párů zapojených do plánování rodiny však může být jejich riziko posouzeno pomocí molekulárně genetických testů.

Následná péče

Ve většině případů mají postižené osoby jen velmi málo nebo omezená následná opatření v souvislosti s Canavanovou chorobou. Z tohoto důvodu by osoba postižená tímto onemocněním měla v ideálním případě navštívit lékaře velmi brzy, aby se předešlo dalším komplikacím a stížnostem. Protože se jedná o genetické onemocnění, obvykle jej nelze úplně vyléčit.

Pokud tedy dotyčná osoba chce mít děti, měla by být provedena genetická vyšetření a poradenství, aby se zabránilo opakování nemoci u jejich potomků. Většina pacientů se na zmírnění příznaků spoléhá na různé léky. Vždy je důležité zajistit, aby byl užíván pravidelně a aby bylo dávkování správné.

Pokud je něco nejasné nebo máte-li jakékoli dotazy, měli byste se nejprve poradit s lékařem. Většina postižených je navíc v každodenním životě závislá na pomoci a podpoře vlastních rodin. Milující rozhovory mají také pozitivní vliv na další průběh nemoci a mohou zabránit depresi a dalším psychickým rozruchům.

Můžete to udělat sami

Canavanova nemoc je téměř vždy fatální. Pro mnoho rodičů je nejdůležitějším svépomocným opatřením kontakt s ostatními blízkými. Vhodnými kontaktními místy jsou svépomocné skupiny a fóra na internetu. Za účelem vzdělávání dítěte o jeho nemoci by mělo být navštíveno specializované středisko pro nervové choroby. V průběhu toho se rodiče mohou dozvědět o nových možnostech léčby, například genové terapii, která by měla Canavanovu chorobu v budoucnu léčit.

Pokud je výsledek pozitivní, měli by být nezbytní pečovatelé a renovace ve vašem vlastním domě uspořádáni v rané fázi, aby bylo s dítětem snadno zacházeno. Přizpůsobená strava a mírné cvičení mohou dále zlepšit kvalitu života. Nicméně Canavanova nemoc je vždy závažná. Příbuzní by měli mluvit s odpovědným lékařem o možnostech paliativní léčby.

Nezbytné genetické testování by mělo být provedeno v rodinách, které zaznamenaly případy Canavanovy choroby. Ultrazvukové vyšetření může určit, zda má dítě Canavanovu nemoc. Po diagnóze lze učinit nezbytná opatření, aby pacient mohl vést život bez příznaků.