Lopinavir

V Lopinavir je lék, který se používá při léčbě infekcí HIV a působí jako inhibitor proteázy. Inhibitor HIV proteázy se používá v kombinaci s přípravkem ritonavir od AbbVie a je na trhu známý pod obchodním názvem Kaletra®. Droga byla schválena odpovědnou komisí EU v roce 2001.

Co je Lopinavir?

Lopinavir působí jako inhibitor proteázy a používá se k léčbě infekce HIV. Droga je vhodná jak pro dospělé, tak pro děti ve věku nejméně dvou let. Společná kombinace účinných látek zvaná Kaletra® je schválena pro dospělé a děti. Klinické studie a testy ukázaly, že lopinavir je účinnější než srovnatelné účinné látky.

Léčivo lopinavir je dostupné jak ve formě potahovaných tablet, tak jako sirup. V případě sirupu je to pevná kombinace s látkou ritonavir. Toto bylo ve Švýcarsku schváleno v roce 2000. Z chemického hlediska je Lopinavir bílý nebo nažloutlý bílý prášek. Tento prášek je těžko rozpustný ve vodě.

Farmakologický účinek

Lopinavir je inhibitor HIV proteázy, který redukuje zpracování virových prekurzorových proteinů, které jsou nově vytvářeny virem HI, na plně funkční enzymy a strukturální proteiny. Prostřednictvím tohoto mechanismu účinku lék inhibuje reprodukci viru HI.

Díky systému cytochromu P450 je látka lopinavir metabolizována lidským tělem v relativně krátké době. Pokud je lopinavir podáván samostatně, potenciální koncentrace léčiva v plazmě krve by byla příliš nízká, aby měla terapeutický účinek. Z tohoto důvodu se látka obvykle používá ve fixní kombinaci s ritonavirem.

Ritonavir je léčivý přípravek, který patří do stejné skupiny jako lopinavir. V této sloučenině převádí ritonavir roli druhého inhibitoru proteázy, který zabraňuje mechanismu rozkladu lopinaviru nebo cytochromu P450 monooxygenázy. To umožňuje, aby byla v těle přítomna vyšší koncentrace lopinaviru, což je dostatečné pro účinné snížení HIV proteáz.

Jedna výhoda této strategie spočívá v drastickém snížení dávky pro dotyčného pacienta, takže se musí spotřebovat výrazně méně tablet.

V podstatě je lopinavir rychle rozkládán cytochromovým systémem v játrech. Toto jaterní štěpení aktivní složky je velmi zpomaleno dalším podáváním inhibitoru HIV proteázy ritonaviru. To umožňuje, aby lopinavir vydržel déle.

Většina účinné látky se váže na proteiny v krvi. Kromě toho je také možná kombinace s tzv. Inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy.

Lopinavir se váže na virovou proteázu HIV. To je důležité, aby se virus rozmnožoval a šířil. Lék omezuje virové enzymy, takže je narušena reprodukce. Výsledkem je, že virová zátěž pro organismus postiženého pacienta prudce klesá.

Lékařská aplikace a použití

Účinná látka lopinavir se používá k léčbě infekcí virem HIV-1 jako součást antiretrovirové kombinované terapie. Lopinavir je antivirové činidlo, které patří do kategorie takzvaných inhibitorů HIV proteázy a zabraňuje množení viru HIV.

Odpovídající účinky vyplývají ze skutečnosti, že lopinavir snižuje virovou proteázu. To předpokládá zvláštní význam a funkci při zrání a reprodukci viru.

Droga se zpravidla užívá jednou nebo dvakrát denně. Lék se obvykle podává ve formě potahovaných tablet, které se užívají s jídlem nebo bez jídla. Sirup se užívá s jídlem.

Rizika a vedlejší účinky

Při užívání lopinaviru jsou možné četné nežádoucí účinky. Mezi nejčastější vedlejší účinky patří bolest břicha, průjem, zvracení, nevolnost a celkový pocit slabosti. Kromě toho se často potí, vyrážky, bolesti hlavy a nespavost.

V některých případech se také vyskytují abnormální stolice, plynatost a další gastrointestinální poruchy. Krevní testy občas ukazují zvýšené hladiny triglyceridů a cholesterolu. Kromě toho jsou možné alergie a reakce centrálního nervového systému.

Při užívání lopinaviru jsou zvláště ohroženi pacienti, kteří trpí srdeční arytmií, strukturálním onemocněním srdce nebo špatně zásobeným srdcem.

Možné jsou také interakce s jinými látkami a drogami. Snížení enzymů v játrech zvyšuje nejen koncentraci proteázových inhibitorů v krvi, ale také koncentraci léků, které se rozkládají stejným způsobem. Patří sem například antiarytmika, benzodiazepiny nebo námelové alkaloidy.