Kraniodiafyzální dysplazie

kraniodiafyzální dysplazie je vrozené skeletální onemocnění spojené s hyperostózou a sklerózou lebky obličeje. Příčinou je genetická mutace v genech, které inhibují strukturu kostí. Terapie je symptomatická a zaměřuje se na zastavení progrese nemoci.

Co je kraniodiafyzální dysplazie?

Ve velkém počtu případů kraniodiafyzální dysplazie nenastává sporadicky, ale s familiární akumulací. Autosomálně recesivní i autozomálně dominantní způsob dědičnosti byl identifikován jako způsob dědičnosti nemoci.
© crevis - stock.adobe.com

U hyperostóz se kostní látka zvyšuje patologickým způsobem. Hyperostóza lebky je skupina onemocnění, která jsou spojena s takovým zvýšením kostní hmoty v oblasti lebky. Tak jako kraniodiafyzální dysplazie je charakterizována vrozenou hyperostózou lebky a je to onemocnění kostry.

Australský lékař John Halliday poprvé popsal tuto nemoc v polovině 20. století. Frekvence je udávána s prevalencí méně než jednoho případu u 1 000 000 lidí. Toto dělá kostní onemocnění extrémně vzácnou dysplázií lebky.

Komplex hyperostózy a stenózy obličejových a lebečních kostí byl nyní vysledován zpět do genetické příčiny. Vzhledem k dosud málo zdokumentovaným případům nebyly konečně vyjasněny všechny souvislosti mezi touto nemocí. Z tohoto důvodu jsou v současné době možnosti léčby také omezené.

příčiny

Ve velkém počtu případů kraniodiafyzální dysplazie nenastává sporadicky, ale s familiární akumulací. Autosomálně recesivní i autozomálně dominantní způsob dědičnosti byl identifikován jako způsob dědičnosti nemoci. Autozomálně dominantní forma onemocnění je založena na nové mutaci v genu SOST. Gen je umístěn na místě 17q21.31 a je považován za jeden z nejdůležitějších inhibitorů tvorby kostí.

Mutace genů SOST je zodpovědná za velké množství dědičných chorob kostí, jako je VDB. V případě mutace již gen nemůže plnit své inhibiční funkce a kostní struktura se rozrůstá. To zásadně odlišuje hyperostózu kraniodiafyzální dysplazie od ostatních hyperostóz.

Většina z těchto onemocnění je založena na dysfunkci osteoklastů nebo osteoblastů. Genetická dispozice se považuje za prokázanou v souvislosti s touto chorobou. Jaké další faktory hrají roli při vzniku nemoci, nebyly jednoznačně objasněny.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Klinický obraz kraniodiafyzální dysplazie je charakterizován různými klinickými kritérii, která se již projevují v kojeneckém věku. Postižené děti mají obvykle silně ucpané nosní průchody, což jim může způsobit problémy s dýcháním. V pozdějším průběhu onemocnění je ve většině případů úplná obstrukce nosních cest.

Po tomto jevu se pacientovy slzné kanály často zablokují. Ve spodní čelisti většiny postižených postupně rostly nosní vyboulení ve formě kostní hmoty. Hyperostóza lebky obličeje postupuje a vyvíjí se v leontiasis ossea. Ve většině případů je vývoj zubů pacienta narušen nebo zpožděn. Jak nemoc postupuje, zužuje se lebka.

Zúžení také ovlivňuje foraminu a způsobuje po sobě následující optickou atrofii. To může být doprovázeno symptomy, jako je ztráta sluchu a více či méně bolestmi hlavy. V některých případech, jak se vnitřek lebky stává stále zužujícím se, trpí také záchvaty. Hřídelky dlouhých trubkových kostí se stále více rozšiřují.

Diagnóza a průběh nemoci

Nejčasnější možná diagnóza a následná terapie výrazně zlepšují prognózu pacientů s kraniodiafyzální dysplasií. Lékař pravděpodobně předpokládá hyperostózu z vizuální diagnózy. Zobrazovací postupy jsou považovány za nejdůležitější diagnostický nástroj. Například rentgen ukazuje extrémní hyperostózu a sklerózu všech lebečních kostí.

Při zobrazování se mohou objevit klíční kosti nebo žebra. Chybějící diafýzy na dlouhých kostech jasně vyčnívají. Do klinického obrazu také zapadá ohraničená, nezhuštěná kůra. Pokud jde o diferenciální diagnostiku, je třeba rozlišovat od nemocí, jako je Engelmannův syndrom. Molekulární genetické analýzy jsou zvláště vhodné pro takovou diferenciální diagnostiku. Engelmannův syndrom ukazuje změny v genu TGFB1 při analýze mutací, zatímco kraniodiafyzální dysplazie ovlivňuje gen SOST.

Komplikace

Kraniodiafyzální dysplazie je vzácné, geneticky podmíněné onemocnění skeletu. Příznak se projevuje přímo na lebce obličeje prostřednictvím silného nárůstu kostní hmoty s doprovodnou sklerózou. Genetická mutace je patrná již v kojeneckém věku na základě tvaru lebky a nesprávně položených nosních cest, což může způsobit ohrožující dýchací potíže.

Výsledné důsledky kraniodiafyzální dysplazie přinášejí postiženému pacientovi četné komplikace omezující život od dětství. Pokud nedojde k včasnému klinickému zásahu, bude růst nadměrné kosti. Vnitřek lebky se zužuje a řady zubů se netvoří přiměřeně. Zesilující kostní materiál omezuje ušní kanál a existuje riziko poškození sluchu a dokonce i ztráty sluchu.

V lebeční dutině je stále více místa a mozkové usazeniny se usazují. Vznikají těžké bolesti hlavy, záchvaty, ochrnutí obličeje a epilepsie, jakož i snížení nebo regrese mentálně získaných dovedností. Rodiče, jejichž děti jsou postiženi kraniodiafyzální dysplázií, by proto měli hledat klinická opatření v rané fázi.

Po zobrazovacím vyšetření probíhá diferenciální diagnostika v rámci daných možností. V současné době neexistuje žádná základní terapie pro kraniodiafyzální dysplasii. Jsou učiněny pokusy omezit nekontrolovaný průběh růstu kostí a jeho důsledky. Různé léky stejně jako dieta se sníženým obsahem vápníku od dětství pomůže trpícímu zmírnit příznaky.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Kraniodiafyzální dysplazie je často diagnostikována ihned po narození. Pokud tomu tak je, odpovědný lékař bude okamžitě informovat rodiče a pak zahájí léčbu přímo. Pokud je dysplazie méně výrazná, diagnózu stanoví rodiče. Návštěva lékaře je indikována, pokud má novorozenec potíže s dýcháním nebo s vodou. Vnější abnormality, jako jsou typické malformace na obličeji a zubech, také ukazují na onemocnění, které je třeba vyjasnit a léčit.

Rodiče, u kterých se u dítěte projeví známky ztráty sluchu nebo záchvaty, by měli navštívit lékaře. Totéž platí, pokud si dítě stěžuje na bolesti hlavy často nebo vyvolává silnou bolest. Během léčby musí být dítě pravidelně předkládáno lékaři. Tím zajistíte, že zotavení bude bez komplikací. Protože kraniodiafyzální dysplazie je spojena s řadou příznaků, může terapie trvat měsíce nebo dokonce roky. Praktický lékař bude za tímto účelem konzultovat další odborníky, vždy v závislosti na symptomech a stížnostech. Obvykle jsou do léčby zapojeni neurologové, internisté, ušní specialisté, chirurgové, fyzioterapeuti a psychologové.

Léčba a terapie

Kauzální terapie u pacientů s kraniodiafyzální dysplázií zatím neexistuje. Taková terapie může být představitelná v budoucnosti pomocí přístupů genové terapie. V současné době však lze tuto chorobu léčit pouze symptomaticky. Hlavním cílem všech terapeutických opatření je zastavit nadměrný růst kostí. Je třeba podniknout různé kroky.

Progresi onemocnění lze například zastavit léky. Kalcitriol a kalcitonin se nejčastěji používají jako drogy. Protože kostní struktura je závislá na vápníku, může mít smysl i dieta se sníženým obsahem vápníku. Tato konkrétní strava by měla být používána dlouhodobě a ideálně by měla doprovázet celý pacientův život.

Léková léčba pacientů s umělým glukokortikoidním prednisonem také prokázala pozitivní účinky. Čím dříve je zahájena terapie, tím je perspektivnější. S extrémně časnou léčbou může být hyperostóza v prvních letech života zastavena. Tímto způsobem jsou následné příznaky drasticky sníženy.

Za určitých okolností mohou být chirurgické korekce také součástí terapie. Takovéto opravy však obvykle nedávají smysl, než se průběh nemoci dostane pod kontrolu.

Výhled a předpověď

U vrozené, ale velmi vzácné kraniodiafyzální dysplazie je nenapravitelná genetická mutace. Prognóza postižených proto není příliš dobrá. Lékaři se mohou snažit léčit pouze příznaky a následky zvýšeného růstu kostí v oblasti hlavy. Terapie může pouze oddálit průběh nemoci. U kraniodiafyzální dysplazie je nárůst kostní hmoty nezastavitelný.

Protože dnešní možnosti léčby nemohou zvrátit základní mutaci ve stadiu embrya, budou ji trpět i další generace postižených. U kraniodiafyzální dysplasie je patrná familiární akumulace. Příznaky spojené s kraniodiafyzální dysplázií lze pozorovat již u dítěte. Protože všechny kostní adheze probíhají v oblasti lebky, jsou jimi ovlivněny horní cesty dýchací, stejně jako sluch nebo zrak.

Kromě toho je vnitřek lebky stále více ovlivňován tvorbou kostí. To omezuje terapeutické přístupy pro následné stížnosti. Čím dříve může být diagnóza stanovena, tím lepší je dlouhodobá prognóza. Dieta s nízkým obsahem vápníku bude inhibovat zvyšování růstu kostí. Kromě toho lze příslušné léky a prednison podávat již v kojeneckém věku.

Interdisciplinární léčebná strategie dosahuje nejlepších výsledků. Chirurgická intervence u kraniodiafyzální dysplazie má smysl pouze tehdy, pokud byla progresi onemocnění úspěšně omezena.

prevence

Doposud neexistují žádná preventivní opatření pro kraniodiafyzální dysplasii. Toto onemocnění je genetické onemocnění, které je spojeno s rodinnou dispozicí. Proto může být jako preventivní opatření použito pouze molekulární genetické poradenství.

Následná péče

Ve většině případů má postižená osoba k dispozici jen velmi málo následných opatření. V některých případech to může být dokonce zcela omezeno, takže postižená osoba je závislá na čistě symptomatické léčbě onemocnění. K samoléčení nemůže dojít, protože se jedná o genetické onemocnění.

Pokud tedy dotyčná osoba chce mít dítě, měla by nechat provést genetické vyšetření a radu, aby se u dětí nemoc neobnovila. Samotná léčba se obvykle provádí pomocí různých léků, které mohou trvale zmírnit a omezit příznaky. Vždy je důležité zajistit, aby byl užíván pravidelně, přičemž je třeba dodržovat správnou dávku.

Zejména v případě dětí by si měli rodiče zkontrolovat, zda jsou odebrány a používány správně. Pravidelné kontroly lékařem jsou rovněž nezbytné k trvalému ověření stavu onemocnění. Většina malformací může být napravena chirurgickými zákroky. Mnoho postižených je také závislých na psychologické podpoře své rodiny v každodenním životě, což má pozitivní vliv na další průběh nemoci. Toto onemocnění zpravidla nesnižuje délku života pacienta.

Můžete to udělat sami

V případě kraniodiafyzální dysplazie má postižený pacient k dispozici pouze omezená účinná opatření, která mají pozitivní účinek na průběh nemoci. V první řadě je to vhodná terapie kraniodiafyzální dysplazie týmem odborníků. Nemoc se začíná projevovat již v kojeneckém věku, takže k kvalitě života dotyčných dětí přispívají především rodiče. V případě jakýchkoli lůžkových pobytů dětských pacientů má často smysl, jsou-li rodiče přítomni v nemocnici a v důsledku toho dítě dostává emoční podporu.

V průběhu onemocnění dochází často k poruchám ve vývoji zubů, takže pacienti jsou často závislí na ortodontické terapii. Vaše vlastní spolupráce je také nutná, pokud jde o nošení rovnátka. Existují také důkazy, že dieta s nízkým obsahem vápníku může omezit progresi kraniodiafyzální dysplazie. I zde mají pacienti značný prostor, pokud jde o jejich spolupráci a tím i kvalitu jejich života.

Vzhledem k problémům s dýcháním se pacienti vzdávají určitých druhů sportu, ale také cvičí posilování cvičení doma s fyzioterapeutem, pokud je to z lékařského hlediska povoleno. Děti s kraniodiafyzální dysplázií mají odpovídající vzdělání na zvláštních školách.