Dendritická buňka

dendritické buňky jsou imunitní buňky představující antigen, které jsou schopné aktivace T-buněk. Spouštějí specifickou imunitní odpověď. Vzhledem k jejich postavení strážce v imunitním systému byly v minulosti diskutovány o terapeutických činidlech pro onemocnění, jako je rakovina a roztroušená skleróza.

Co je to dendritická buňka?

Dendritické buňky jsou součástí imunitního systému. Spolu s monocyty, B-lymfocyty a makrofágy patří mezi buňky prezentující antigen v imunitním systému. Tato skupina zahrnuje několik typů imunitních buněk, které jsou vzdáleně příbuzné. Na základě tvaru a povrchových prvků se rozlišují dvě hlavní formy: myeloidní a plazmacytoidní dendritické buňky.

Někdy je buněčná skupina také rozdělena na folikulární dendritické retikulární buňky, vzájemně propojující dendritické retikulární buňky a tzv. Langerhansovy buňky. Skutečnost, že jsou zařazeny do společné skupiny, je způsobena jejich společnými úkoly, které zahrnují zejména aktivaci T buněk. Dendritické buňky se vyvíjejí z monocytů nebo prekurzorových stádií B a T buněk.

Každá dendritická buňka rozpoznává a představuje určité antigeny. Vzhledem k jejich schopnosti aktivovat T buňky jsou dendrity jediné imunitní buňky, které mohou vyvolat primární imunitní odpověď. To je odlišuje od jiných zástupců antigenů, kteří jsou schopni absorbovat, reprodukovat a reprezentovat pouze. Hovorově je známo, že dendritické buňky jsou sentinely imunitního systému.

Anatomie a struktura

Nezralé dendrity v periferní tkáni mají tvar hvězdy. Jsou vybaveny cytoplazmatickými přívěsky dlouhými více než deset µm, které lze použít pro záření ve všech směrech. Živé dendritické buňky udržují své dendrity trvale v pohybu, a tak zachycují patogeny a antigeny. Nezralé dendritické buňky také obsahují endocytotické vezikuly vyrobené z obarvitelných a lysozomálních proteinů.

V této fenotypové formě mají buňky málo MHC proteinů a vůbec žádné molekuly B7. Když migrují do sekundárních lymfatických orgánů, mění dendritické buňky svou anatomii. Dendrity buněk se stávají membránovými výstupky a buňky již nejsou schopné fagocytózy nebo zpracování antigenu. Zralé dendritické buňky exprimují komplexy MHC třídy II, které jsou naloženy peptidy. Také přijímají ko-stimulační molekuly B7. Buňky interagují s T buněčnými receptory prostřednictvím peptidových MHC elementů. Prostřednictvím ko-stimulačních molekul B7 vážou antigeny CD28 na naivní T buňky.

Funkce a úkoly

Dendritické buňky se nacházejí v téměř všech typech periferních tkání v lidském těle. V rámci obrany proti patogenům plní dendritické buňky strážce. Neustále kontrolují své prostředí. Fagocytózou přijímají extracelulární složky. Fagocytární buňky protékají kolem cizího tělesa a vedou jednotlivé částice cizího těla skrze invaginaci a zúžení buněčné membrány do buňky.

Velké vesikuly, také známé jako fagosomy, se tvoří a splynou s lysosomy za vzniku fagolysosomů. V těchto fagolysosomech se absorbované částice cizích těles enzymaticky štěpí. Při fagocytóze zpracovávají dendritické buňky cizí tělesa a poté je reprezentují ve formě peptidů v jejich komplexu MHC na povrchu. Jakmile se dostanou do kontaktu s cizím tělem, migrují dendritické buňky z postižené tkáně a začínají cestu do nejbližší lymfatické uzliny. V lymfatických uzlinách se setkávají se 100 až 3000 T buňkami, se kterými interagují.

Přímým kontaktem s T buňkami dendritické buňky v lymfatických uzlinách spouštějí specifickou imunitní odpověď, která je přesně přizpůsobena antigenu, který představují. Jako zprostředkovatelé imunity mají dendritické buňky dvě hlavní funkce: jako nezralé buňky přijímají antigeny a zpracovávají je. Tím se stávají zralými buňkami a po migraci do lymfatické tkáně stimulují T a B buňky. Mají tedy kontrolní funkci v buněčné imunitní odpovědi. Pomáhají také chránit před autoimunitními reakcemi, protože vyvolávají toleranci k takzvaným autoantigenům.

Apoptotické buňky se v organismu trvale akumulují a jsou zdrojem vlastních antigenů. To ztěžuje udržování imunologické sebepo tolerance. V této souvislosti jsou dendritické buňky zapojeny do eliminace samovolně reagujících T buněk.

Zde najdete své léky

Nemoci

Dendritické buňky pravděpodobně hrají roli při autoimunitních onemocněních, alergiích a rakovině. Například rakovinné buňky se vyhýbají vlastním obranným mechanismům těla a mají takzvaný imunosupresivní účinek. V této souvislosti je možná příčina nižší funkce dendritických buněk. V případě autoimunitních onemocnění a alergií však dochází k opačnému mechanismu: dendritické buňky v obou případech nadměrně reagují.

V minulosti tyto vztahy přiměly vědce myslet na dendritické buňky jako součást různých terapeutických přístupů. Například při zvažování vakcinace proti rakovině bylo zmíněno použití dendritických buněk. Specifické a autologní buňky prezentující antigen mají vyvolat imunitní reakci, při které aktivované T-lymfocyty působí proti nádorovým buňkám. Imunoterapie se už několik let používají jako sekundární terapie pro různé druhy rakoviny.

V souvislosti s autoimunitními chorobami byla diskutována redukce dendritických buněk jako terapeutická možnost. Překvapivě však studie následně ukázaly, že intenzita autoimunitních onemocnění se po snížení dendritických buněk dokonce zvyšuje. Tyto nemoci by neměly zlepšit ani redukce, ale množení buněk.