Kolchicina

Kolchicina je nejdelší známou účinnou látkou pro léčbu akutních záchvatů dny. Silný jed vřetena se získává z hlíz a semen podzimní krokusy.

Co je kolchicin?

Tak jako Kolchicina je toxická účinná složka ze skupiny tropolonových alkaloidů (přirozeně se vyskytujících sloučenin), která se získává hlavně ze semen a hlíz podzimní krokusy (Colchicum autumnale).

Kolchicin se primárně používá k prevenci a léčbě akutních záchvatů dny. Účinná látka má analgetické a protizánětlivé vlastnosti tím, že působí jako jed vřetena při mitóze (dělení buněčného jádra).

Samotný kolchicin je k dispozici jako hořce chutnající, žlutavě bělavý, amorfní nebo krystalický prášek rozpustný ve vodě, který při vystavení světlu ztmavne. Kolchicin se vylučuje enterohepatální cirkulací (ledviny a žluč).

Farmakologický účinek

Kolchicina má úlevu od bolesti a protizánětlivý účinek tím, že brání zánětlivým procesům v kloubech v případě akutního dna a tím minimalizuje bolest.

Zde aktivní složka nepřímo omezuje příznaky bolesti. Při akutním záchvatu dny se zvyšuje koncentrace urátu (krystaly kyseliny močové), které jsou fagocytovány (přijímány) makrofágy (fagocyty) imunitního systému. Tyto fagocyty uvolňují zánětlivé mediátory (látky podporující zánět), které způsobují bolest v průběhu útoků. Kolchicin zasahuje do tohoto řetězce účinků tím, že brání makrofágům v přijímání krystalů kyseliny močové, takže již nejsou uvolňovány mediátory zánětu.

Na rozdíl od urikosurických léků (podporujících vylučování kyseliny močové) nebo urikostatických léků (inhibujících tvorbu kyseliny močové) nemá účinná látka vliv na koncentraci kyseliny močové v krvi. Kromě toho kolchicin jako jed buněk a vřeten ovlivňuje mitózu (dělení buněčného jádra) a inhibuje tvorbu mikrotubulů, což je důležitá složka cytoskeletu eukaryot, v buňkách tím, že se váže na proteinový tubulin (hlavní složka mikrotubulů), a tedy na tvorbu aparátu vřeténkových vláken. brání.

Vzhledem k tomuto toxickému účinku je používání kolchicinu spojeno s řadou vedlejších účinků a stále více se snižuje. Například v důsledku inhibice mitózy kolchicinem může být narušena buněčná obnova epitelu tenkého střeva, a proto se mohou projevit gastrointestinální potíže (průjem). Proto by měla být vždy používána nejnižší možná dávka v souvislosti s kolchicinovou terapií.

Lékařská aplikace a použití

Kolchicina se primárně používá k léčbě a prevenci akutních dnavých záchvatů. Kromě toho lze v literatuře nalézt další oblasti použití, jako je familiární středomořská horečka (recidivující polyserositida), Behçetova choroba (chronická vaskulitida) nebo opakující se perikarditida (perikardiální zánět).

Homeopatické přípravky účinné látky mohou být také použity pro vnější terapii v případě akutních kloubních obtíží v souvislosti se zánětlivými revmatickými chorobami, kloubními výpotky, gastrointestinálními záněty nebo tendinitidou. Kolchicin se obvykle podává orálně ve formě tablet nebo jako roztok. K léčbě akutního dna se nejprve používá 1 mg u dospělého a poté 0,5 mg každé 1 až 2 hodiny, dokud příznaky nezmizí nebo dokud se neprojeví nežádoucí vedlejší účinky.

Denní dávka by neměla být vyšší než 4 až 6 mg. Aby se zabránilo akutním dnům, může být kolchicin podáván v nízkých dávkách (maximálně 1,5 mg denně), přičemž celková doba trvání této profylaktické terapie by neměla trvat déle než tři měsíce.

Navíc denní dávka 0,5 až 1,5 mg kolchicinu denně může zabránit atakům familiární středomořské horečky. Smrtelná dávka pro dospělého je kolem 20 mg, přičemž izolované úmrtí lze pozorovat i při nižším množství kolchicinu.

Rizika a vedlejší účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky a Colchicine Therapy jsou průjem (průjem), zvracení (zvracení), nevolnost a bolest břicha.

Kromě toho lze často pozorovat zhoršení funkce svalů (včetně svalové slabosti), poškození ledvin a kožní potíže (svědění, pálení kůže). V některých případech vedou vysoké dávky ke změnám krevního obrazu, anémii, vypadávání vlasů a / nebo zhoršenému růstu nehtů. Terapie kolchicinem je kontraindikována za přítomnosti přecitlivělosti na léčivou látku, těhotenství, zhoršené funkce jater a ledvin, onemocnění gastrointestinálního traktu, změny krevního obrazu a poškození kardiovaskulárního systému.

Vzhledem k tomu, že kolchicin je metabolizován (štěpen) izoenzymem CYP3A4 a transportován proteinem rezistence vůči více lékům 1 (MDR1 nebo P-gp), je třeba při léčbě účinnou látkou brát v úvahu četné relevantní interakce s jinými léky. Například paralelní terapie s CYP3A4 (včetně cyklosporinu, makrolidů) nebo inhibitory P-gp (včetně ranolazinu) může způsobit zvýšení plazmatické koncentrace a také výraznou otravu.