Clofibrát

Clofibrát je potomkem kyseliny klofibronové a kromě statinů a nikotinových kyselin patří do skupiny účinných látek látek snižujících lipidy. Klofibrát především snižuje zvýšenou hladinu triglyceridů v plazmě, účinek snižování cholesterolu je méně výrazný.

Co je clofibrát?

Klofibrát (chemický název: ethyl 2- (4-chlorfenoxy) -2-methylpropanoát) patří do skupiny fibrátů, což je skupina léčiv, která se používají hlavně k lékové terapii zvýšených krevních lipidů. Na rozdíl od statinů, které se používají k léčbě zvýšené hladiny cholesterolu, se fibráty také používají k léčbě zvýšených triglyceridů. Tady také leží hlavní účinek fibrátů. Je proto důležitým lékem pro léčbu narušených krevních lipidů a pro prevenci kardiovaskulárních chorob.

Klofibrát je bílý krystalický nerozpustný prášek, který se užívá denně ve formě tablet nebo tobolek. Klofibrát se rozkládá tak, že se nejprve převede na kyselinu klofibrovou a poté se vylučuje ledvinami, proto je třeba dávku upravit, pokud jsou ledviny poškozeny.

Vzhledem ke zvýšeným vedlejším účinkům se klofibrát nyní používá jen zřídka a v Německu již není komerčně dostupný.

Farmakologický účinek na tělo a orgány

Klofibrát snižuje hladinu triglyceridů v plazmě. Přesný mechanismus účinku ještě není zcela vysvětlen. Předpokládá se, že klofibrát aktivuje tzv. PPARa (receptor aktivovaný proliferátorem peroxisomu). Je to protein, který se po aktivaci váže na DNA, a tak vede ke zvýšenému rozkladu LDL cholesterolu (10-25%) a ke zvýšení HDL cholesterolu (přibližně 10%). LDL je hovorově „špatný“ cholesterol, který má tendenci se ukládat na stěnách cév a vede tak k ateroskleróze. Mezitím je HDL tzv. „Dobrým“ cholesterolem, který je transportován do jater a je tam rozkládán.

Dalším účinkem klofibrátu je narušená tvorba cholesterolu v játrech a snížené uvolňování VLDL z jater. VLDL, stejně jako LDL, transportuje cholesterol vytvářený v játrech z jater do jiných orgánů, na rozdíl od LDL se skládá spíše z triglyceridů a podílí se tedy na aterosklerotických procesech.

Kromě toho klofibrát zvyšuje aktivitu enzymu lipoprotein lipázy, což je důležité pro rozklad triglyceridů. Podobně jako statiny, pleiotropní účinky jsou pozorovány také u klofibrátu, tj. Různé účinky jsou vytvářeny na různých cílových strukturách. To zahrnuje sníženou tvorbu zánětlivých proteinů, jakož i zlepšenou funkci cévní stěny a zánětlivou změnu v nich způsobenou aterosklerotickými procesy.

Jedním negativním účinkem klofibrátu je zvýšené vylučování cholesterolu žlučí, což zvyšuje riziko vzniku žlučových kamenů obsahujících cholesterol.

Lékařská aplikace a použití pro léčbu a prevenci

Klofibrát a další fibráty se používají hlavně u primární familiární hypertriglyceridémie. Jde o metabolickou poruchu, při které jsou nefyziologicky vysoké hladiny triglyceridů v krvi. Nazývá se „primárně familiární“, protože se jedná o vrozený přebytek triglyceridů. Příčinou je obvykle vada enzymu, která je důležitá pro rozklad triglyceridů.

Klopibrát se však kromě familiární formy hypertriglyceridémie používá také v sekundární formě, tj. V získané formě. To může mít různé příčiny, jako je špatná výživa (obezita, anorexie), metabolické poruchy (např. Diabetes mellitus) a onemocnění ledvin, jako je nefrotický syndrom nebo selhání ledvin.

Zneužívání léků může být také příčinou sekundární hypertriglyceridémie, a představuje tedy indikaci pro léky snižující lipidy. Mezi takové léky, které způsobují zvýšení plazmatických hladin krevních lipidů, patří beta-blokátory, kortizon nebo některé hormony.

Klofibrát lze také použít v takzvaném metabolickém syndromu, známém také jako „syndrom X“ nebo „fatální kvarteto“. Jedná se o nebezpečnou kombinaci zhoršeného metabolismu cukru, zvýšeného krevního tlaku, zvýšeného podílu triglyceridů se současnou přítomností nízkého HDL cholesterolu a těžké obezity.

Klofibrát je bělavý krystalický prášek, který musí pacient vzít ve formě tablet a tobolek několikrát denně. Vzhledem k tomu, že byl vzat na trh v Německu kvůli zvýšeným vedlejším účinkům, jsou předepsány další fibráty, jako je bezafibrát nebo fenofibrát, které jsou také (jako clofibrátové) deriváty kyseliny clofibronové.

Rizika a vedlejší účinky

Clofibrát má širokou škálu vedlejších účinků. Nespecifické vedlejší účinky zahrnují alergické reakce na léčivo, které se vyznačují otokem, obtížným dýcháním a kopřivkou.

Mezi další nežádoucí účinky patří horečka a zimnice, pocit chřipky, otoky nohou a kotníků, stejně jako bolest kloubů, impotence, bolesti hlavy, závratě a závratě a náhlý nárůst tělesné hmotnosti.

Specifičtějšími vedlejšími účinky, které jsou typické pro fibrátovou terapii, jsou svalové křeče, bolest svalů a svalová slabost způsobená rabdomyolýzou (v angličtině: rozpad svalů). Kombinovaná terapie se statiny by proto měla být pečlivě zvážena a sledována, protože také způsobují zhroucení svalů.

Klofibrát také způsobuje gastrointestinální problémy, jako je nauzea, zvracení a průjem. Clofibrát také zvyšuje riziko vzniku žlučových kamenů. V žádném případě by neměl být clofibrát užíván v případě onemocnění jater a žlučníku, slabosti ledvin, těhotenství nebo kojení.