Deficit A-N-acetylgalaktosaminidázy

Na Deficit a-N-acetylgalaktosaminidázy jedná se o lysozomální onemocnění, které se vyskytuje velmi zřídka. Je rozdělena na mladistvou a dospělou formu.

Co je nedostatek a-N-acetylgalaktosaminidázy?

Deficit a-N-acetylgalaktosaminidázy nebo Deficit alfa-N-acetylgalaktosaminidázy je také nazýván v medicíně Schindlerova nemoc, Schindlerova nemoc nebo Kanzakiho nemoc určený. Tím se míní mimořádně vzácné onemocnění lysozomálního skladování, jehož dědičnost je autozomálně recesivní. Lékaři rozlišují mezi mladistvou formou, která se vyskytuje u dětí a dospívajících, a dospělou formou, od které dospělí trpí.

Juvenilní forma deficience alfa-N-acetylgalaktosaminidázy se nazývá Schindlerova choroba, zatímco dospělá forma se nazývá Kanzakiho choroba. Existují však i další členění na Schindlerovu chorobu typu I pro mladistvou formu a Schindlerovu chorobu typu II pro dospělou formu. Je také možná směs obou forem, známá jako Schindlerova choroba typu III.

Všechny tři formy nemoci jsou oligosacharidózy (glykoproteinózy), které zahrnují fukosidózu a chorobu skladování kyseliny sialové. Jméno Schindlerova nemoc nebo Schindlerova choroba pro nedostatek alfa-N-acetylgalaktosaminidázy se vrací k německému genetikovi Detlevovi Schindlerovi.

On byl první popisovat nemoc v roce 1988. O rok později, japonský lékař T. Kanzaki popsal formu dospělého. V roce 1991 objevil, že příčinou onemocnění je nedostatek alfa-N-acetylgalaktosaminidázy.

příčiny

Deficit a-N-acetylgalaktosaminidázy je způsoben sníženou aktivitou enzymu alfa-N-acetylgalaktosaminidázy. Za enzymatickou vadu jsou zodpovědné missense nebo nesmyslné mutace genu NAGA, který kóduje alfa-N-acetylgalaktosaminidázu.

Gen NAGA je umístěn na lokusu q11 chromosomu 22. Enzym alfa-N-acetylgalaktosaminidáza má za úkol katalyzovat štěpení N-acetylgalaktosaminu z různých glykolipidů a glykoproteinů. Genetická vada způsobuje sníženou aktivitu enzymu, takže látky, které nejsou metabolizovány, se hromadí v tělních buňkách.

Ve většině případů se jedná o proteoglykany, glykosfingolipidy a N- nebo O-vázané glykoproteiny. Hromadění těchto látek způsobuje poškození buňky a postižených orgánů. Deficit alfa-N-acetylgalaktosaminidázy je tak vzácný, že neexistují přesné informace o jeho frekvenci.

Dosud je známo, že se ve světě vyvinula Schindlerova choroba pouze u dvanácti pacientů z osmi rodin. Neurologické obtíže se nevyskytují u každého pacienta. Někteří lékaři mají podezření na vliv dalších faktorů na výskyt neurologických příznaků. Stále však neexistují žádné důkazy, které by tento předpoklad podporovaly.

Zde najdete své léky

Příznaky, onemocnění a příznaky

Příznaky nedostatku alfa-N-acetylgalaktosaminidázy závisí na konkrétní formě onemocnění. V souvislosti se Schindlerovou chorobou typu I dochází k progresivní svalové hypotonii v prvním roce života. Kromě toho postižené děti trpí výraznou psychomotorickou regresí.

Jako příznaky byly také zaznamenány poruchy pohybové sekvence, spastická tetraplegie a myoklonické mozkové záchvaty. Existuje také riziko oslepnutí dítěte. Pokud existuje dospělá forma deficience alfa-N-acetylgalaktosaminidázy, tj. Schindlerova choroba typu 2, objevují se příznaky podobné Fabryho chorobě.

Pacienti mají angiokeratomy, které jsou benigní kožní změny. Mnoho pacientů je lehce mentálně retardováno. Klinickou intermediární formou je Schindlerova choroba typu III. Postižení trpí neurologickými poruchami, mozkovými záchvaty a mentálním postižením.

Jsou však možné i méně závažné formy, které jsou spojeny s mírnými psychiatrickými a neurologickými stížnostmi, zpožděným vývojem jazyka nebo symptomy podobnými autismu.

Diagnóza a průběh

Diagnóza deficitu alfa-N-acetylgalaktosaminidázy je možná detekcí snížené aktivity NAGA. Za tímto účelem se enzymatické testy provádějí v krevní plazmě, leukocytech nebo kultivovaných fibroblastech nebo lymfoblastech. Chromatografická detekce oligosacharidů v moči také umožňuje diagnostiku nedostatku enzymů.

Lze také provést analýzu DNA, ale ve většině případů to není nutné. Během těhotenství lze prenatální diagnostiku nedostatku enzymů provést také pomocí analýzy mutací genu NAGA po odběru vzorků chorionických klků nebo amniocentéze. Příslušnou formu choroby však nelze určit.

Důležitá je také diferenciální diagnostika Fabryho syndromu, neurodegenerace spojená s panthothenát kinázou a infantilní neuroaxonální dystrofie, které mají také defekty enzymů. Průběh deficience alfa-N-acetylgalaktosaminidázy závisí na příslušné formě onemocnění.

Schindlerova choroba typu I je považována za nepříznivou, zatímco prognóza pro další dva typy je příznivější. Počet nemocných je však tak malý, že není možné učinit smysluplná prohlášení o délce života.

Komplikace

Příznaky a komplikace nedostatku A-N-acetylgalaktosaminidázy závisí do značné míry na její formě.Ve většině případů se však vyskytují poruchy pohybu, takže postižené osoby jsou ve svém každodenním životě relativně omezené. K dispozici jsou také křeče, které jsou spojeny s těžkou bolestí.

Zejména děti trpí vážnými vývojovými poruchami, které mohou vést ke spasticitě u dítěte. V některých případech vede nedostatek A-N-acetylgalaktosaminidázy k úplnému oslepnutí pacienta. Regrese inteligence vede k retardaci, a tím ik postižení.

Ty obvykle značně omezují každodenní život pacienta a mají negativní dopad na kvalitu života. Postižení jsou často závislí na pomoci jiných lidí. Retardace může také vést k poruchám vyhledávání slov nebo k jazykové poruše. Nedostatek A-N-acetylgalaktosaminidázy není možné léčit kauzálně.

Z tohoto důvodu musí postižená osoba užívat antibiotika. Určitým komplikacím je také třeba se vyhnout přímo. Jedním z nich je například pneumonie. Kromě toho může být pacient rovněž závislý na umělé výživě.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Deficit A-N-acetylgalaktosaminidázy musí být rozhodně léčen lékařem. Tento nedostatek sám nezmizí a nedochází k spontánnímu uzdravení této choroby. V každém případě musí být konzultován lékař, pokud si rodiče všimnou poklesu motorických a duševních schopností svého dítěte nebo dítěte. Stížnosti na jednoduché pohyby nebo procesy mohou také naznačovat nedostatek A-N-acetylgalaktosaminidázy a měly by být vyšetřeny lékařem.

Navíc různá spasticita je také známkou nemoci. Není neobvyklé, že pacienti trpí mentálním postižením a jinými poruchami. Pokud jsou tyto stížnosti přítomny, je ošetření rozhodně nezbytné. Pokud nedojde k léčbě, může to vést ke značným stížnostem a komplikacím v dospělosti, a tím ke značnému snížení kvality života postižené osoby.

Silně opožděný vývoj řeči může být také známkou nedostatku A-N-acetylgalaktosaminidázy, a musí být proto prozkoumán. Zpravidla lze konzultovat praktického lékaře, aby zjistil nedostatek A-N-acetylgalaktosaminidázy. Další vyřizování jednotlivých stížností pak provádí odborník.

Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti

Léčba a terapie

Kauzální terapie pro nedostatek alfa-N-acetylgalaktosaminidázy není proveditelná. Proto je lékařský přístup omezen na léčení symptomů. To zahrnuje rozumnou stravu a příjem tekutin, prevenci infekčních chorob, které lze také provést podáváním antibiotik, a omezení mozkových záchvatů podáváním antiepileptik.

Další léčebné kroky zahrnují fyzioterapeutická opatření k prevenci pneumonie a kontraktur a ke snížení bolesti nebo spasticity pomocí léků. Kromě toho může aspirační profylaxe probíhat umělým krmením.

Nedávné studie ukázaly, že nedostatek a-N-acetylgalaktosaminidázy je porucha skládání proteinů, takže o senzibilní léčbě je diskutována enzymatická substituční terapie. Genová terapie je dalším myslitelným terapeutickým přístupem k léčbě poruch lysozomálního skladování. Protože Schindlerova nemoc je zděděna autozomálně recesivně, doporučuje se genetické poradenství postižených rodin.

Výhled a předpověď

Deficit A-N-acetylgalaktosaminidázy může vést k různým příznakům. Ve většině případů však tento nedostatek vede ke zpožděnému vývoji psychomotoru. V dospělosti je pacient často závislý na pomoci jiných lidí a sám se nedokáže vyrovnat s každodenním životem. Objevují se také poruchy pohybu. To lze pozorovat kulháním nebo narušením koordinace.

V nejhorším případě může pacient oslepnout nebo trpět závažnými poruchami zraku v důsledku nedostatku A-N-acetylgalaktosaminidázy. Není neobvyklé, že dochází k duševnímu postižení, které výrazně snižuje kvalitu života dotyčné osoby. Vyskytují se také poruchy řeči a hledání slov, které mohou ovlivnit život. Zejména příznaky deficience A-N-acetylgalaktosaminidázy jsou postiženy zejména děti.

Kauzální léčba deficitu A-N-acetylgalaktosaminidázy není možná, takže léčba je primárně zaměřena na snížení symptomů. K omezení vývojových poruch lze použít různá terapeutická opatření. V mnoha případech je však pacient v každodenním životě závislý na vnější pomoci. Nedostatečná délka života není ovlivněna.

Zde najdete své léky

prevence

Nejsou známa preventivní opatření proti nedostatku alfa-N-acetylgalaktosaminidázy. Schindlerova nemoc je jednou z mimořádně vzácných chorob.

Následná péče

Protože nedostatek A-N-acetylgalaktosaminidázy je vrozené onemocnění, které nelze léčit kauzálně, ale pouze symptomaticky, není možné úplné ošetření. Postižená osoba je závislá na celoživotním zacházení, proto jsou možnosti následné péče velmi omezené.

Zpravidla je pacient kvůli nedostatku A-N-acetylgalaktosaminidázy často závislý na příjmu léků a antibiotik. Je třeba vzít v úvahu možné interakce s jinými léky, i když by antibiotika neměla být užívána společně s alkoholem. Máte-li útok, měli byste jít do nemocnice nebo zavolat přímo pohotovostního lékaře.

Plíce by navíc měly být ušetřeny, aby nedošlo k zánětu. Proto by pacienti s nedostatkem A-N-acetylgalaktosaminidázy neměli za žádných okolností kouřit. Zdravá strava a obecně zdravý životní styl mají velmi pozitivní vliv na průběh nemoci.

Pokud si pacient přeje mít děti, je užitečné genetické poradenství, aby se zabránilo přenosu nemoci na děti. Protože pacienti často trpí omezenou pohyblivostí, je pro zmírnění tohoto problému užitečné fyzioterapie. Mnoho cvičení lze provádět i ve vašem vlastním domě.

Můžete to udělat sami

Stávající nedostatek A-N-acetylgalaktosaminidázy je nevyléčitelné onemocnění. Lékařské ošetření je proto nezbytné. Opatření pro samoléčení mohou být založena pouze na symptomech, které usnadní každodenní život. Je důležité, aby rodiče pozorně sledovali dítě.

Rodiče mohou svému dítěti nejlépe pomoci porozuměním a trpělivostí, láskou a péčí. Léčba ergoterapií na pracovišti a logopedie je navíc vždy založena na dvojím pojetí: terapie na místě s odborníkem a cvičení doma. Rodiče by zde měli být aktivní a trpělivě. Musí být zajištěna strava bohatá na vitamíny a minerály, pravidelné cvičení a dostatek čerstvého vzduchu. To posiluje imunitní systém a snižuje riziko infekce. Pokud má osoba sklon k zabavení, neměla by být dlouhou dobu sama a měla by být zkontrolována, zda se v případě záchvatu nemůže zranit.

Pacienti se většinou nemohou sami vyrovnat s každodenním životem a vyžadují stálou péči. Pokud si to rodiče nemohou dovolit - zejména u starších dětí a dospělých - neměli by se bát vyhledat pomoc. Může to mít formu zdravotní sestry nebo umístění v odpovídajícím zařízení. Pokud stále chcete mít děti, doporučuje se konzultace s odborníkem, protože nemoc je dědičná.