WHIM syndrom

WHIM syndrom znamená bradavice - hypogamaglobulinémii - imunodeficienci - myelocathexis - syndrom a je dědičné a velmi vzácné onemocnění imunodeficience. Toto onemocnění je založeno na tzv. defektu receptoru cytokinů, který ovlivňuje imunitní systém. WHIM syndrom je zděděn jako autozomálně dominantní nebo recesivní vlastnost.

Co je WHIM syndrom?

Hlavní rys WHIM syndrom je imunitní deficit, který je charakterizován opakujícími se bakteriálními a virovými infekcemi. Dýchací cesty jsou vždy ovlivněny. V průběhu onemocnění se zde vyskytují sinusové infekce, pneumonie a angína.

Pokud se nemoc neléčí, může to vést k závažným následkům. Postižení také často trpí infekcemi lidskými papilomaviry. Ty způsobují tvorbu bradavic, obvykle na rukou a nohou. Navíc u pacientů s Whimovým syndromem existuje vysoké riziko vzniku virových nádorů, jako je rakovina děložního čípku.

Krevní sérum často vykazuje nízké hladiny IgG, které se nazývá hypogamaglobulinémie. Histologie ukazuje, že kostní dřeň lidí s WHIM syndromem má nadměrné T-progenitorové buňky. Naproti tomu to, co se nazývá neutropenie, je často výsledek, který je způsoben nesprávným uvolňováním a zadržováním neutrofilů v kostní dřeni. Toto je známé jako myelocathexis.

příčiny

Příčiny syndromu WHIM spočívají v genetické vadě. Jedná se o tzv. Syndrom nedostatku protilátek, který se může vyskytovat sporadicky nebo v rodinách. Je však pravděpodobnější, že tomu tak bude. a vyskytuje se u přibližně poloviny postižených. V genetickém složení je téměř vždy autozomálně dominantní nebo recesivní dědičnost.

Ve většině případů je nemoc přenášena z generace na generaci, přičemž distribuce napříč pohlavími je většinou stejná. To je důvod, proč mluvíme o autozomálně dominantní dědičnosti. Různá studia na dvojčatech ukázala, že sourozenci jsou stejně shodní, jako když nesouhlasí s výskytem syndromu WHIM.

Podle současných znalostí je možnou příčinou syndromu WHIM také různé vlivy prostředí nebo epigenetické faktory, pokud je predisponující gen přítomen také jako spouštěč syndromu WHIM.

Příznaky, onemocnění a příznaky

WHIM syndrom je autozomálně dominantní dědičné onemocnění, jehož příčinou je mutace genu na genovém lokusu 2q21 u více než 90 procent postižených. To je odpovědné za dešifrování tzv. Chemokinového receptoru CXCR4.

Mutace, která se nachází v intracelulární oblasti receptoru vázaného na membránu pro cytokin CXCL12, způsobuje výskyt zkráceného receptorového proteinu. To se po aktivaci nedokáže internalizovat. Tímto způsobem jsou všechny mechanismy, které způsobují negativní samoregulaci, trvale blokovány.

Receptory jsou tak trvale stimulovány. Snížená exprese CXCR4 je také nutná pro uvolnění T prekurzorových buněk kostní dřeně. Mutace a nedostatek internalizace CXCR4 zůstávají povrchově na prekurzorových buňkách TZ. Proto nemohou opustit kostní dřeň.

Jsou proto příčinou histologických nálezů v pacientově krvi a kostní dřeni. WHIM syndrom se může vyskytnout také ve vzácných případech s nemutovaným chemokinovým receptorem. Toto je obvykle založeno na poruše proteinů, které se podílejí na internalizaci CXCR4.

I zde dochází k narušené imunitní obraně, protože receptor CXCR4 je také zapojen do jiných migračních procesů. Hlavním rysem syndromu WHIM je někdy velmi snížená imunitní obrana postižených.

Diagnóza a průběh nemoci

Pokud je prokázán syndrom WHIM, měla by být přijata přesná anamnéza, aby se vyloučilo onemocnění vyvolané léky. K tomu může dojít například po podání antibiotik. Pokud je syndrom WHIM izolován bez jakýchkoli klinicky detekovatelných příznaků, měl by být prováděn pravidelný krevní obraz včetně diferenciálního krevního obrazu a klinická vyšetření.

V některých případech byla také pozorována spontánní remise nemoci, ke které došlo přibližně po pěti až šesti týdnech. Syndrom WHIM je většinou chronický. Díky modernímu genetickému výzkumu je nyní možné identifikovat většinu dědičných chorob, než se vypuknou. Protože se však genetická informace u každé osoby velmi liší, genetické analýzy jsou stále velmi nepřesné.

Komplikace

Syndrom WHIM je spojen s řadou stížností a komplikací. Typické následky zahrnují bradavice a respirační infekce. Zejména bradavice mohou u postižených vyvolat psychologické potíže, protože kosmetická vada představuje značnou emoční zátěž.

U lidí, kteří trpí syndromem WHIM, se proto často vyvinou duševní choroby, jako je sociální úzkost, deprese nebo komplexy méněcennosti. Kromě toho se může pneumonie objevit jako součást nemoci. Pokud není pneumonie léčena okamžitě, mohou se vyskytnout závažné komplikace, jako je vysoká horečka, dušnost a cyanóza. V nejhorším případě je pneumonie fatální. WHIM syndrom může také způsobit infekce v uchu a nosohltanu.

V pozdějších stádiích onemocnění se v důsledku oslabeného imunitního systému vyvíjí sinusitida, otitida a další infekční onemocnění, z nichž každá je spojena se závažnými komplikacemi. Léčba syndromu bradavice-hypogamaglobulinémie, imunodeficience-myelocathexis je většinou neúčinná.

Použití imunoglobulinů však může vést k nežádoucím vedlejším účinkům a interakcím. Alergické reakce se vyskytují jen zřídka. Velmi vzácně se vyskytuje anafylaktický šok nebo těžké oběhové reakce. Neúmyslné podání do žíly může způsobit poškození tkáně a oběhové problémy.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Postižená osoba by měla vždy kontaktovat lékaře se syndromem WHIM, protože nemůže dojít k samoléčení a příznaky se nadále zhoršují, pokud není konzultován s lékařem. Včasná detekce a léčba onemocnění má velmi pozitivní vliv na další průběh. Protože se jedná o genetické onemocnění, nelze dosáhnout úplného vyléčení. Pokud však chcete mít děti, měli byste se také poradit s lékařem o genetickém poradenství.

V případě syndromu WHIM by měl být lékař stále konzultován, pokud má dotyčná osoba velmi slabý imunitní systém a v důsledku toho je velmi často nemocná. V tomto procesu se bradavice často vytvářejí po celém těle a postižená osoba opakovaně trpí zánětem plic nebo mandlí. Pokud se tyto příznaky objeví po delší dobu a nezmizí samy o sobě, měl by být vždy konzultován lékař.Diagnózu WHIM syndromu může stanovit praktický lékař. Další léčba závisí na přesných stížnostech a jejich závažnosti.

Léčba a terapie

Společná terapie pacientů postižených syndromem WHIM spočívá ve snaze snížit náchylnost k infekcím, protože to je hlavní problém nemoci. Substituce imunoglobuliny se často používají k podpoře imunitního systému postižených.

Je také nutné normalizovat uvolňování neutrofilů z kostní dřeně. K dosažení tohoto cíle se většinou používá GM-CSF nebo G-CSF. Použití takzvaných antagonistů CXCR4, včetně Plerixaforu, je již analyzováno ve více klinických studiích. Zatím však není součástí standardní terapie WHIM syndromu. K léčbě nemoci je indikována celoživotní léčba, protože genetický defekt nelze vyléčit.

Zde najdete své léky

prevence

Protože takzvaný WHIM syndrom je genetické onemocnění, nelze jej vyléčit. Z tohoto důvodu není také možná prevence. Je to autozomálně dominantní dědičné onemocnění. Genové mutace a nedostatek internalizace CXCR4 zůstávají na povrchu TZ prekurzorových buněk. V důsledku toho nemohou uniknout z kostní dřeně a jsou příčinou histologických nálezů krve a kostní dřeně. Nelze proto zabránit syndromu WHIM.

Následná péče

Osoby postižené WHIM syndromem mají obvykle jen omezená a dostupná pouze několik přímých následných opatření. Z tohoto důvodu by osoby s tímto onemocněním měly v ideálním případě konzultovat lékaře velmi brzy a zahájit léčbu, aby v dalším průběhu nedošlo ke komplikacím nebo jiným stížnostem. K samoléčení nemůže dojít.

Protože syndrom WHIM je dědičné onemocnění, mělo by být genetické testování a poradenství rozhodně prováděno, pokud si dítě přeje mít děti, aby se syndrom u dětí nemohl opakovat. U WHIM syndromu jsou postižení obvykle závislí na příjmu různých léků.

Pozornost by měla být vždy věnována správnému dávkování a pravidelnému příjmu, přičemž v případě jakýchkoli dotazů nebo nejasností by měl být vždy kontaktován lékař. V mnoha případech je také velmi důležitá pomoc a podpora vlastní rodiny.

To může zabránit nebo omezit depresi. V některých případech může být užitečný kontakt s jinými lidmi postiženými syndromem WHIM a pro postiženého může být každodenní život jednodušší. Syndrom může významně snížit délku života postižených.

Můžete to udělat sami

Lidé trpící syndromem WHIM trpí imunitní nedostatečností. Z tohoto důvodu by mělo být vše provedeno doživotně, aby se co nejlépe podpořil a stabilizoval imunitní systém. Vyvážená a zdravá strava je obzvláště důležitá. Strava bohatá na vitamíny pomáhá snižovat náchylnost k patogenům.

Současně je důležité zajistit, aby se úplně zabránilo konzumaci škodlivých látek nikotinu nebo drog. Okolní vzduch by měl být vždy bohatý na kyslík, aby se zabránilo poruchám dýchání. Proto se důrazně doporučuje pravidelné cvičení venku. Jakmile je nedostatek dechu, postižená osoba by měla opustit oblast nebo vyhledat radu lékaře. Zvláštní pozornost by měla být věnována nošení teplého oblečení během střídání ročních období. Teploty jsou často podceňovány, což zvyšuje riziko nachlazení.

Je třeba se vyhnout přímému fyzickému kontaktu s jinými lidmi, kteří trpí infekcí nebo nachlazením. Doporučujeme, abyste si vždy nosili dezinfekční prostředky pro ruce nebo nohy. To lze preventivně využít, když jsou lidé v bezprostřední blízkosti, kteří vykazují první příznaky nachlazení. Ve veřejných zařízeních je také důležité zajistit, aby se zabránilo oblastem, ve kterých je mnoho choroboplodných zárodků. Je vhodné nosit vhodný ochranný oděv.