Smith-Lemli-Opitzův syndrom

Smith-Lemli-Opitzův syndrom je syndrom vrozené malformace. Příčinou je jedna z celkem 70 genových mutací na chromozomu 11q13.4. Toto onemocnění se dědí autozomálně recesivně a jedná se o velmi vzácné onemocnění s mnohočetnými malformacemi orgánů a zhoršenou biosyntézou cholesterolu.

Co je Smith-Lemli-Opitzův syndrom?

Smith-Lemli-Opitzův syndrom spadá do skupiny autozomálně recesivních hereditárních malformačních syndromů. Genová mutace způsobuje metabolickou poruchu v biosyntéze cholesterolu v nemoci. Syndrom je nejčastější vrozenou poruchou biosyntézy cholesterolu. Prevalence nemoci v Evropě je mezi 1: 60 000 a 1: 10 000.

Toto onemocnění lze tedy klasifikovat jako vzácné onemocnění, i když je to jedno z nejčastějších vrozených onemocnění v biosyntéze cholesterolu. Tento syndrom je dokonce vzácnější na kontinentech Asie a Afriky. Tato nemoc byla poprvé popsána v roce 1964. Genetikové D. W. Smith, L. Lemli a J. Marius Opitz dokumentovali komplex symptomů z vědeckého hlediska. Od té doby bylo hlášeno něco přes 300 případů.

Chlapci jsou častěji postiženi než dívky. Příznaky jsou pravděpodobně výraznější u dívek, a proto je obtížnější je diagnostikovat. Toto onemocnění je vrozené, ale vyvíjí se postupně od narození a je proto charakterizováno různými formami. Syndrom je rozdělen na typy I a II v závislosti na symptomech.

příčiny

Smith-Lemli-Opitzův syndrom je způsoben genovou mutací, která byla lokalizována v roce 1998. Chromozom 11q13.4 je nyní považován za místo mutace, přičemž v tomto místě je dosud známo více než 70 různých mutací. Typ kauzální mutace určuje závažnost a typ symptomů v každém jednotlivém případě. Daný gen je gen 7-sterol reduktázy. S. Tint společně se svými kolegy zjistili, že syndrom zabraňuje vlastní produkci cholesterolu v těle.

Tato produkce zahrnuje přeměnu prekurzoru 7-dehydrocholesterolu na vlastní cholesterol v těle, který nemůže fungovat kvůli defektu enzymu v důsledku mutace. V těle postižených je tedy nadbytek 7-dehydrocholesterolu. Současně dochází k obecnému nedostatku cholesterolu. Vzhledem k autosomální recesivní dědičnosti syndromu musí oba rodiče nést vadný gen a tímto způsobem jej mohou předat pouze dítěti. Existuje pravděpodobnost 25%, že následné děti rodičů s nemocným dítětem jsou také postiženy malformačním syndromem.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Děti s Smith-Lemli-Opitzovým syndromem se rodí s typickými kraniofaciálními malformacemi, zejména s mikrocefálií, výrazným čelem a malým nosem se širokým nosním kořenem. Kromě anteverted nares, tam je microgenius. Často se také pozoruje rozštěp patra a zakalení čočky, zejména katarakta a katarakta.

Blefaroptóza je také přítomna. Duševně a mozkově se časem vyvíjí nežádoucí vývoj, který má za následek mentální postižení. Klinický obraz může také ovlivnit holoprosencefalie a podrážděnost. Kromě sebepoškozujícího chování může syndrom vyvolat i autistické chování. Kromě toho existuje mnohočetné malformace orgánů, zejména srdeční a urogenitální.

Hypospadie a kryptorchidismus jsou nejčastějšími urogenitálními malformacemi. Kromě nadměrných prstů nebo prstů na nohou mohou být přítomny také syndromy. V souvislosti s komplexem příznaků jsou také relevantní svalová hypotonie, poruchy polykání a gastroezofageální reflux. Časté jsou také střevní dysmotilita a pylorická stenóza. V syndromu typu II je pseudo-hermafroditismus, ve kterém jsou vnější genitálie ženy, i když převažuje mužský karotyp.

Diagnóza a průběh nemoci

Jako prenatální diagnostika mohou ultrazvukové vyšetření zaznamenat typické fyzikální vlastnosti Smith-Lemli-Opitzova syndromu ještě před narozením. Kromě deficitu růstu lze zaznamenat srdeční vadu nebo nepřítomnost ledvin. V testu plodové vody může analýza mutací již poskytnout výsledek potvrzující diagnózu.

Po narození mají děti charakteristický tvar obličeje a zvláštní polohy končetin, takže podezření na diagnózu lze provést vizuální diagnostikou, pokud prenatální diagnostika selhala. Genetická diagnóza zajišťuje podezření. Pokud jde o diferenciální diagnostiku, musí se Smith-Lemli-Opitzův syndrom odlišit od fetálního alkoholového syndromu, Pallister Hallova syndromu, Kaufmann-McKusickova syndromu a Cornelia de Langeova syndromu.

Při diferenciální diagnóze je třeba zvážit také Pätauův syndrom, ATR-X syndrom a C syndrom, Zellwegerův syndrom a syndrom hydrolethalu. Totéž platí pro syndrom Oro-Faciales-Digitales, Holoprosencephaly-Polydactyly-Syndrome a Meckelův syndrom. Střední délka života dětí závisí na koncentraci cholesterolu a léčitelnosti malformací orgánů. Nízké hladiny cholesterolu a nejzávažnější malformace způsobují brzy fatální následky. Děti s vysokou hladinou cholesterolu a snadno léčitelnými malformacemi nemají vážně sníženou délku života.

Komplikace

Kvůli syndromu Smith-Lemli-Opitz trpí postižení různými malformacemi a deformitami. Ty mají velmi negativní vliv na kvalitu života pacienta. Zejména vnitřní orgány jsou postiženy malformacemi, takže smrt může často nastat hned po narození. Většina pacientů navíc trpí rozštěpovým patrem a také problémy s očima.

Tento syndrom navíc často vede k mentálním postižením, a tedy k mentální retardaci. Většina pacientů je proto ve svém životě závislá na pomoci jiných lidí a sama už nedokáže zvládnout mnoho každodenních úkolů. Srdce je také ovlivněno malformacemi, které mohou vést k náhlé srdeční smrti. Kromě toho syndrom Smith-Lemli-Opitz také ovlivňuje genitálie, takže u nich mohou nastat i malformace.

Léčba Smith-Lemli-Opitzova syndromu může být obvykle pouze symptomatická. Nejsou žádné komplikace a některé příznaky mohou být omezeny. Nelze však dosáhnout zcela pozitivního průběhu onemocnění. Nelze všeobecně předvídat, zda bude délka života omezena.

Léčba a terapie

U pacientů s Smith-Lemli-Opitzovým syndromem je celoživotní sociální a lékařská péče často nevyhnutelná. Jejich rozvoj je zpravidla výrazně pozdržen, pokud jde o kognitivní a motorické oblasti. Téměř ve všech případech to vede k celoživotnímu postižení, které neumožňuje nezávislý životní styl. Proto je poskytována především podpůrná léčba.

V rámci těchto opatření rodiče dostávají psychoterapeutickou podporu a v ideálním případě se učí řešit onemocnění svého dítěte. Smith-Lemli-Opitzův syndrom je nevyléčitelný, a proto jej nelze považovat za příčinu. Protože u syndromu byla dokumentována porucha metabolismu cholesterolu, je možná symptomatická léčba kompenzující nedostatek cholesterolu. Toto ošetření se provádí podáváním cholesterolu.

Největší počet malformací orgánů musí být chirurgicky napraven, pokud je to možné. Výjimkou je často zdokumentované multi-propojení prstů na nohou a nohou, které nutně nevyžaduje chirurgický zásah. Současné příznaky, jako jsou například zrakové potíže, lze nyní dobře léčit a zmírňovat.

Většina postižených trpí nutričními problémy, jako je sání a polykání, gastroezofageální reflux a zhoršená gastrointestinální peristaltika. Proto musí být často použita žaludeční trubice, aby byl zajištěn bezpečný příjem potravy. Problémy s chováním mohou být léčeny behaviorální terapií.

prevence

Po pozitivní prenatální diagnóze Smith-Lemli-Opitzova syndromu mají rodiče příležitost ukončit těhotenství. Syndrom Smith-Lemli-Opitz lze jiným způsobem předcházet, pouze pokud mají páry plánované molekulární genetické diagnózy v rámci plánování rodiny a poté, co byly předloženy důkazy o mutaci, rozhodnou proti vlastním dětem.

Následná péče

Následná opatření pro Smith-Lemli-Opitzův syndrom (SLOS) jsou založena na závažnosti příznaků vyskytujících se v průběhu nemoci. Ve většině případů nemoci mají děti problémy s výživou. Dělají špatně. Následná péče je proto zaměřena především na přiměřenou výživu postižených dětí pomocí nasogastrických vysoce kalorických tekutin a podávání dostatečného cholesterolu.

Další průběh nemoci také u mnoha postižených dětí vykazuje nedostatečný vývoj mozku. Toto zaostávání obvykle vede k tělesným nebo mentálním postižením s různou mírou závažnosti. Například ne všechny postižené děti se učí chodit. Pro kompenzaci omezené pohyblivosti jsou v tomto případě jako následná opatření poskytovány pomůcky pro každodenní pohyb (např. Invalidní vozík, chůzi a stojící pomůcky).

V případě mentálních příznaků, jako je autoaggrese a hyperaktivita, pokračuje léčebně předepsaná léčba léčbou jako následné opatření. Navíc u přibližně 50 procent všech postižených dětí se bude s postupem onemocnění vyvíjet středně až těžká srdeční vada. Po operaci srdeční vady jsou v pravidelných intervalech naplánovány elektrokardiografické (EKG) a sonografické vyšetření.

Pro rodiče dětí s SLOS se doporučuje psychologické konzultace a terapie. Nezávislý život v dospělosti je spíše nepravděpodobný. Při následné péči o SLOS v dospělosti lze očekávat rozsáhlá opatření péče. Kromě toho mohou malformace orgánů omezit délku života.

Můžete to udělat sami

Toto onemocnění je spojeno s četnými stížnostmi, které vážně zhoršují kvalitu života. Pokud byla genetická choroba u člena rodiny diagnostikována, měl by být před početím dítěte konzultován lékař. Měla by se zvážit možná rizika, aby bylo možné přijímat obezřetná rozhodnutí pro všechny zúčastněné strany. Kromě toho se musíte účastnit všech prohlídek nabízených během těhotenství.

Jakmile si všimnou poškození zdraví dítěte, mohou rodiče a příbuzní přijmout vhodná opatření a lépe se připravit na budoucí vývoj. Ve velkém počtu případů je péče o někoho, kdo má syndrom Smith-Lemli-Opitz, obrovskou výzvou pro příbuzné. Proto by měli znát a dodržovat své fyzické a emoční limity. Je vhodné zvážit využití lékařské péče o pacienta a souběžně psychoterapeutickou podporu příbuzných. Výsledkem je, že při řešení této choroby lze často dosáhnout zlepšení.

Je třeba poznamenat, že stabilita sociálního prostředí je pro pacienta důležitá. Kromě toho byste měli být vždy v klidu v každodenním životě, když se objeví protivenství a výzvy. Vzhledem k tomu, že dotyčná osoba není schopna samostatně formovat svůj život, měla by při jednání s ní existovat zvláštní empatie.