Silver-Russellův syndrom

Silver-Russellův syndrom (RSR) představuje velmi vzácný syndrom, který se již vyznačuje prenatálními poruchami růstu s vývojem krátkého vzrůstu. Doposud bylo dokumentováno pouze asi 400 případů nemoci. Vzhled je velmi variabilní a naznačuje, že se nejedná o jednotné onemocnění.

Co je to syndrom Silver Russell?

Silver-Russellův syndrom je charakterizován a intrauterinní krátká postava ven. Intrauterine znamená, že se v lůně vyvíjí krátká postava. Růst dítěte je potlačen z důvodů, které dosud nejsou přesně známy. V roce 1953 a 1954 byla tato nemoc podrobněji vyšetřena Angličany Henrym Russelem a Američanem Alexanderem Silverem.

V anglicky mluvících zemích se syndrom také nazývá Russel-Silverův syndrom (RSS) označeno. Henry Russel a Alexander Silver se zajímali hlavně o příčiny této choroby. Při tom dokázali určit, že neexistuje jednotné onemocnění, ale spíše komplex symptomů, které jsou geneticky určeny, ale jsou založeny na různých genetických defektech.

Hlavním rysem tohoto onemocnění je intrauterinní krátký vzestup s podvýživou. Na základě zdokumentovaných případů byli oba lékaři schopni identifikovat sporadické a familiární formy nemoci. Z toho v té době došli k závěru, že došlo k genetickému onemocnění.

příčiny

Podle nedávných studií lze předpokládat různé příčiny vývoje Silver-Russellova syndromu. Genetický základ této choroby je však společný pro všechny formy. U 15 procent všech postižených byla objevena tzv. Mateřská uniparental disomy 7 (UPD (7) mat). Od každého pacienta byly zděděny dvě kopie mateřského chromozomu č. 7.

Odpovídající otcovský chromozom chybí nebo je poškozen. Tato situace hovoří o tom, co je známo jako otisk. Zde je aktivní pouze jeden mateřský chromozom 7. Zatím však není známo, které mechanismy vedou ke krátké postavě. Kromě tohoto dvojitého mateřského chromozomu 7 je další forma Silver-Russellova syndromu 40% připisována nedostatečné methylaci chromozomu 11.

Ovlivněna je otcovská alela H19-DMR v 11p15. Nedostatečně methylovaná alela kóduje nefunkční RNA. Obvykle je otcovský gen H19 dobře methylovaný a odpovídající mateřská alela není. Když je methylována oblast DMR1 otcovské alely, je produkován růstový faktor IGF2. Pokud je však otcovská alela špatně methylována, tento faktor již není dostatečně generován.

Kromě uvedených dvou hlavních příčin Silver-Russellova syndromu byly nalezeny další strukturální chromozomální změny. Bylo nalezeno prodloužení v krátkém rameni chromozomu 7 nebo zkrácení v dlouhém rameni chromozomu 17.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Syndrom Silver Russell se vyznačuje širokou paletou příznaků. Hlavním příznakem je intrauterinní krátká postava s podvýživou. Dítě při narození obvykle váží méně než dva kilogramy. Hlava je ve vztahu k tělu relativně velká. Čelo je často vysoké a vyduté. Tvář je trojúhelníková a má hluboko nasazené uši.

Kromě toho charakterizují ty, kteří trpí syndromem Silver Russell, špičatá brada, zvrásněná víčka a žádná ústa s klesajícími rohy úst. Nesouosé zuby jsou patrné. Kůže je tenká a obsahuje bílé až nahnědlé skvrny. Jsou zde nesrovnalosti prstů a prstů. Zrání kostí je výrazně zpožděno, což vysvětluje snížený růst délky. Růst je nerovnoměrný.

Velikost dospělých je ve dvou třetinách nemocných podprůměrná. Jedna třetina je však normální. Hmotnost zůstává pod průměrem. Mohou se objevit další příznaky, jako je rozštěp patra, velmi vysoký hlas, ztráta sluchu, hypoglykémie nebo keratoconus. Celkově je třeba poznamenat, že u všech postižených se nevyskytují všechny příznaky. Duševní výkon není omezen.

Diagnóza a průběh nemoci

Diagnóza je ztížena vývojem různých příznaků. Pokud jsou přítomny určité klíčové příznaky, lze předpokládat, že se jedná o Silver-Russellův syndrom. Zatím však není známo, která forma onemocnění je přítomna.

Za tímto účelem se nejprve stanoví stupeň methylace alely H19-DMR 11. chromozomu. Pokud je to příliš nízké, patří pacient k 40 procentům postižených touto vadou. Pokud není potvrzeno, musí být provedeno základní zkoumání genetického materiálu.

Komplikace

Silver-Russellův syndrom může vést k mnoha různým stížnostem a komplikacím, které významně snižují a omezují kvalitu života dotyčné osoby. Zpravidla to má za následek krátkou postavu a různé malformace. Hlava postižených je příliš velká.

Tato stížnost může vést k šikaně nebo škádlení, zejména u dětí nebo adolescentů, a tím k depresím a dalším psychickým stížnostem. Tvář je také ovlivněna malformacemi, takže estetika je výrazně snížena. Syndrom Silver-Russell navíc vede k nesprávnému vyrovnání zubů a nepohodlí kostí.

Mohou se lehce zlomit, takže u pacientů je větší pravděpodobnost zranění nebo zlomenin. V dalším průběhu onemocnění se obvykle rozvíjí sluchové a zrakové problémy. Může dojít také k mentální retardaci, která komplikuje každodenní život dotyčné osoby. Často jsou závislí na pomoci jiných lidí.

Přímá a příčinná léčba Silver-Russellova syndromu není možná. Jednotlivé malformace však lze léčit. Ve většině případů není délka života postižených syndromem omezena nebo snížena.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Syndrom Silver Russell obvykle vyžaduje lékařské ošetření. Toto onemocnění se nemůže samo uzdravit, takže pacient je vždy závislý na léčbě lékařem. Vzhledem k tomu, že Silver-Russellův syndrom je dědičné onemocnění, mělo by být genetické poradenství prováděno také v případě, že chcete mít děti, abyste předešli dalším komplikacím a dědičnosti syndromu.

Pokud dotyčná osoba trpí různými malformacemi na těle, měla by být konzultována lékařka. Výsledkem je nadrozměrná hlava a obvykle významná podváha bezprostředně po narození. Stříbrný-Russellův syndrom lze také poznat vážnými nevyváženostmi zubů, přičemž většina postižených trpí také ztrátou sluchu nebo rozštěpem patra.

V některých případech krátká postava ukazuje na Silver-Russellův syndrom a musí být vyšetřena lékařem. První diagnóza syndromu se obvykle provádí v nemocnici hned po narození. U Silver-Russellova syndromu jsou postižení závislí na celoživotní terapii, aby se nesnížila délka života. Vzhledem k tomu, že syndrom může také vést k psychickým stížnostem, mělo by být také provedeno psychologické ošetření.

Terapie a léčba

Příčinná léčba nemoci není možná kvůli genetickému základu Silver-Russellova syndromu. Hlavním cílem je stimulovat růst podáváním růstových hormonů. V některých případech to funguje velmi dobře. Tímto způsobem by se v některých případech mohl výrazně prodloužit růst délky. U ostatních pacientů tato terapie někdy vykazuje malý nebo žádný úspěch.

Protože mnoho nemocných také často trpí hypoglykémií, mělo by se udělat vše pro to, aby se zabránilo hypoglykémii. Jinak lidé se SRS obvykle nemají omezenou kvalitu života. S množstvím možných příznaků však mohou nastat určitá omezení. Kromě hypoglykémie může vést keratoconus také k poškození zraku.

Zde se rohovka oka zakřiví ve tvaru kužele a někdy vyžaduje neustálé nastavení brýlí nebo kontaktních čoček. V Pokud dojde k rozštěpu patra, musí být provedena nápravná operace.

prevence

Profylaxe syndromu Silver-Russell je velmi obtížná, protože nemoc je často sporadická. Ve familiárních případech by měl být ke stanovení genetického stavu proveden lidský genetický test. Riziko pro potomstvo by pak mělo být projednáno jako součást lidského genetického poradenství.

Následná péče

Ve většině případů nejsou pro osoby postižené Silver-Russellovým syndromem k dispozici žádné zvláštní možnosti sledování. Z tohoto důvodu by postižená osoba měla ideálně kontaktovat lékaře v časném stádiu a zahájit tak léčbu, aby v dalším průběhu nedošlo ke komplikacím nebo jiným stížnostem.

Protože Silver-Russellův syndrom je dědičné onemocnění, nemůže být obvykle zcela vyléčeno. Pokud tedy chcete mít děti, mělo by se určitě provádět genetické poradenství a testování, aby se toto onemocnění nemělo opakovat. Většina postižených závisí na pomoci a podpoře vlastních rodin v jejich každodenním životě.

To může všem postiženým usnadnit každodenní život, což také může zabránit depresi a dalším psychickým rozruchům. V mnoha případech jsou pro zmírnění příznaků také nutné chirurgické zásahy. Po takové operaci by postižená osoba měla odpočívat a postarat se o své tělo. Měli byste se vyvarovat námahy nebo stresových a fyzických aktivit. V některých případech může Silver-Russellův syndrom zkrátit délku života postižené osoby, ale není možná žádná obecná předpověď.

Můžete to udělat sami

Těhotné ženě se doporučuje účastnit se všech preventivních a kontrolních vyšetření nabízených během těhotenství. Zdravotní stav potomstva se kontroluje a dokumentuje v různých testech a zobrazovacích postupech. V případě nesrovnalostí je již možné v této fázi zjistit, které chyby mohou být přítomny. To dává rodičům příležitost reagovat na situaci v rané fázi a přijímat příslušná rozhodnutí a přijímat preventivní opatření.

Při každodenním řešení nemoci je nutné stabilní sebevědomí. O tomto onemocnění a odpovídajících stížnostech by mělo být informováno sociální prostředí. To pomáhá předcházet nedorozuměním nebo konfliktům. Protože duševní výkon pacienta je omezený, měla by být podpůrná opatření zahájena v rané fázi. Je užitečné, pokud jsou tréninky a cvičení ke zlepšení situace prováděny také samostatně mimo terapii. Přestože to pacienta nevyléčí, symptomy jsou zmírněny. Zvládání každodenního života je snazší a zvyšuje pocit pohody.

Protože existuje zvýšené riziko zranění nebo zlomení kostí u nemocných, je třeba to vzít v úvahu při pohybu a provádění sportovních cvičení. Volnočasové aktivity musí být také přizpůsobeny požadavkům organismu.