RAPADILINO syndrom

RAPADILINO syndrom je malformační syndrom, jehož hlavními příznaky jsou krátká postava a malformace skeletu. Syndrom je založen na dědičné mutaci. Léčba nevyléčitelného onemocnění probíhá symptomaticky.

Co je syndrom RAPADILINO?

Některé vrozené malformační syndromy jsou převážně spojeny s krátkou postavou. Jedním z těchto syndromů je toto RAOADILINO syndrom, jehož jméno je zkratkově složeno z typických příznaků. Patří k nim nedostatečně vyvinuté nebo chybějící kosti předloktí, nedostatečně vyvinuté kolena, malformace úst a patra, průjem, vytlačené klouby a krátká postava s deformovanými končetinami.

Komplex příznaků byl poprvé popsán v roce 1989. První osobou, která ho popsala, byla finská výzkumná skupina vedená Helenou Kääriänenovou. Syndrom byl podrobněji popsán vědci z Helsinské univerzity a University of Turku. Ve Finsku je prevalence dána jednou osobou pod 75 000. Tento syndrom není omezen na Finsko, ale je spojen s dokumentovanými případy v jiných zemích.

RAPADILINO syndrom je dědičné onemocnění zřejmě založené na genetické mutaci. Přesněji řečeno, syndrom je způsoben mutacemi v genu RECQL4. Gen převzal kódování takzvané ATP-dependentní DNA helikázy Q4 v DNA. Je to enzym, který štěpí zkroucené řetězce DNA. V dosud zdokumentovaných případech byla pozorována familiární akumulace. Zdá se, že syndrom se s největší pravděpodobností projeví jako autozomálně recesivní dědičnost.

příčiny

Gen RECQL4 se podílí na replikaci a opravě složek DNA. Různé mutace v genu mohou vyvolat syndrom REPEDILINO. Například nesmyslné mutace exonů 5, 18 a 19. Tyto mutace vytvářejí falešný stop kodon a zkracují tak vznikající protein, což má za následek ztrátu funkce.

Rámcová delece, která během sestřihu zcela odstraní exon 7 z proteinové struktury, se zdá být ještě častější příčinou onemocnění. Výsledkem je, že chybí téměř 50 aminokyselin. Tato rámcová mutace ponechává strukturu kódování helikázy neporušenou. Skutečnost, že helikináza selhává, je pravděpodobně způsobena nesprávným složením proteinu kvůli chybějícímu exonu 7.

Příčinou nesprávného skládání je pravděpodobně posun v izoelektrickém bodě nebo zvýšení polarity enzymu. Kauzální zapojení helikinázy do komplexu symptomů bylo mezitím prokázáno, ale přesná souvislost s jednotlivými symptomy zůstává předmětem spekulací. Spekulativně závisí genetická stabilita buněk někdy na mutovaném enzymu, takže je například náchylná k rakovině.

Protože byl enzym objeven v enterocytech, lze také vysvětlit malabsorpci a rekonstruovat průjem. Mutace popsaného genu nejen omezují aktivitu helikinázy, ale mají také negativní vliv na schopnost štěpit ATP.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Novorozenci se syndromem RAPADIILINO trpí komplexem různých příznaků. Nejcharakterističtější z nich jsou již naznačeny ve jménu syndromu. RA je zkratka pro radiální hypoplasii, která může dosáhnout až aplazie poloměru. PA znamená hypoplasii patelly, která může také odpovídat nepoužití.

Chuť pacienta je také silně klenutá. Chybějící nebo nedostatečně vyvinuté kolena narušují vývoj motorů. Kromě toho je často rozštěp rtu a patra. DI je zkratka pro průjem a přemístěné klouby v syndromu RAPADILINO. Kloubní přemístění se může projevit jako dislokace.

LI je zkratka „malé velikosti“ a „malformace končetiny“. Takže pacienti jsou malé velikosti a mají znetvořené končetiny. NO znamená „štíhlý nos“ a „normální inteligence“. Duševní vývoj pacienta je normální. Jsou také vybaveny neobvykle štíhlým nosem. Kromě stejných příznaků trpí pacienti často i malabsorpcí.

Takže nedostáváte dostatek živin z jídla. Kromě charakteristického průjmu může zvracení podporovat také podvýživu a zvýšit krátkou postavu. V některých případech postižení také vykazovali kožní příznaky, jako jsou skvrny café-au-lait. Kromě toho je riziko rakoviny u pacientů zvýšeno o více než třetinu, zejména riziko osteosarkomů a lymfomů.

Diagnóza a průběh nemoci

K diagnostice syndromu RAPADILINO se lékař zaměřuje na charakteristické příznaky. Molekulárně genetická analýza je možná, ale většinou není nutná a často nepřesná. Pokud jde o diferenciální diagnostiku, musí lékař odlišit syndrom RAPADILINO od ostatních mutací v genu RECQL4. Patří mezi ně klinicky podobný Rothmund-Thomsonův syndrom a Baller-Geroldův syndrom.

Vymezení je často jednoduché, protože první uvedený syndrom je zvláště působivý v důsledku dermálních změn. Ve druhém syndromu jsou změny v kostní lebce. V případě syndromu RAPADILINO lze diferenciální diagnostiku a potvrzení diagnózy obvykle provést zobrazením. Prognóza pacienta závisí na závažnosti syndromu v každém jednotlivém případě.

Komplikace

Jako velmi vzácné dědičné onemocnění vykazuje syndrom RAPADILINO především malformace v oblasti kostí předloktí, kolen, v oblasti úst a patra. Malabsorpce pozorovaná zejména u dětí často způsobuje komplikace. Malabsorpce je charakterizována neustálým průjmem a častým zvracením v důsledku sníženého využití živin.

To často vede k podvýživě u postižených dětí, což vede k selhání ve prospívání a senzaci. Krátký vzestup, ke kterému dochází u syndromu RAPADILINO, může být kromě poruch v kosterní soustavě způsoben především podvýživou. Další problémy mohou být způsobeny přemístěnými a neustále přemístěnými klouby. Malformace v kloubním systému mohou být chirurgicky korigovány.

Někdy musí být použity protézy. Malabsorpci lze také dobře léčit léky. V závažných případech je však někdy nezbytná umělá výživa, aby bylo tělu znovu poskytnuto dostatečné množství živin. Největší nebezpečí však představuje přibližně 40% zvýšené riziko rakoviny ve srovnání s normální populací. Je pozorován zvýšený výskyt lymfomů a osteosarkomů.

Zvláštní pozornost by proto měla být věnována změnám symptomů u pacientů se syndromem RAPADILINO. Zvyšující se bolest kostí, časté fraktury a zhoršení chodu chůze jsou varovnými příznaky možného osteosarkomu. Kromě toho by měla být prováděna pravidelná vyšetření možného vývoje lymfomů.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Syndrom RAPADILINO musí vždy léčit lékař. Protože se jedná o genetické onemocnění, nelze jej léčit kauzálně, ale pouze symptomaticky. Dotčená osoba však může také podstoupit genetické poradenství, aby se syndrom RAPADILINO nepřenášel na potomky. Syndrom RAPADILINO obvykle diagnostikuje lékař před narozením nebo krátce po narození.

Návštěva u lékaře proto není nutná k diagnostice syndromu. K další léčbě však dochází prostřednictvím různých chirurgických zákroků, které mohou zmírnit jednotlivé obtíže. Pokud dítě nemůže být správně krmeno, mělo by být konzultováno s lékařem, což vede k podvýživě. Protože riziko rakoviny je také významně zvýšeno syndromem RAPADILINO, mělo by být prováděno pravidelné preventivní vyšetření, aby se nádory detekovaly a léčily v rané fázi. V některých případech je proto díky onemocnění také snížena délka života pacienta. Samotná léčba probíhá s různými odborníky.

Léčba a terapie

Protože syndrom RAPADILINO je založen na genetické mutaci, je komplex příznaků dosud nevyléčitelný. Pouze přístup genové terapie mohl odstranit příčinu nemoci a tím léčit syndrom. Přístupy genové terapie jsou předmětem výzkumu, ale dosud nedosáhly klinické fáze. Proto lze syndrom v tuto chvíli léčit pouze symptomaticky.

Terapie tedy závisí na symptomech v individuálním případě. Mnohočetné malformace kostry mohou být léčeny chirurgicky rekonstrukčně. Neumístění jednotlivých kostí může být také kompenzováno použitím protéz. Léčení poruch trávicího traktu má zvláštní význam. Tento příznak musí být naléhavě potlačen léky, aby se zabránilo vážnějšímu nedostatku výživy.

Pokud k tomu již došlo, je indikováno přímé podávání vhodných léků a substitucí. Fyzioterapeutická opatření mohou být užitečná pro podporu motorického vývoje pacienta. Protože pacienti se syndromem nemusí očekávat žádná mentální omezení, včasná propagace inteligence není nezbytným terapeutickým krokem.

Zde najdete své léky

prevence

Tomuto syndromu RAPADILINO lze předcházet pouze genetickým poradenstvím při plánování rodiny. Protože jemný ultrazvuk také detekuje malformace během těhotenství, mohou se rodiče v případě potřeby rozhodnout proti dítěti.

Následná péče

U syndromu RAPADILINO závisí následná péče na symptomech a typu terapie. Po rekonstrukční chirurgii nebo použití protézy je nezbytné brát léky správně. Lékaři často doporučují fyzioterapii ke zlepšení pohybových schopností pacienta.

Rodiče nemocných dětí odpovídají za jejich podporu a měli by se na ni dobře připravit. Na jedné straně jde o praktickou pomoc v každodenním životě, na druhé straně o psychologickou podporu. Dítě potřebuje určitou stimulaci pro fyzickou aktivitu. Taková následná péče pomáhá postupně budovat svaly.

Pokud je dítě stále připoutáno na postel, nesmí být bolestivé. V závislosti na individuální situaci potřebují mladí pacienti ergoterapii a může být nezbytná také ambulantní péče. Děti se s tímto syndromem lépe vyrovnají s komplexním vzděláváním o nemoci. Je také užitečné, aby o tom byli otevřeni ostatní členové rodiny.

Protože se jedná o dědičné onemocnění, odborníci doporučují genetické poradenství v rámci předoperační a pooperační péče. Používá se pro plánování rodiny. Kontakt s ostatními postiženými rodinami také chrání rodiče a další příbuzné před frustrujícími zážitky.

Můžete to udělat sami

Děti, které trpí syndromem RAPADILINO, musí být léčeny léky, chirurgickým zákrokem a fyzioterapií. Rodiče postižených dětí mohou udělat něco pro podporu léčby.

V každodenním životě jsou k dispozici pomůcky, jako jsou pomůcky pro chůzi nebo invalidní vozík, které je často třeba používat jen několik týdnů nebo měsíců, pokud je výsledek pozitivní. Obecně je třeba dbát na to, aby se dítě dostatečně pohybovalo. U dětí připoutaných na lůžko by se zvláštní pozornost měla věnovat vředům. Dítě potřebuje dostatečnou aktivitu a v ideálním případě by se o něj mělo starat ambulantní ošetřovatelská služba. Dotčená osoba musí být navíc o své nemoci včas informována. Otevřený přístup usnadňuje řešení závažné dědičné choroby.

Stejně důležitý je pravidelný kontakt s jinými postiženými lidmi. Lékař může poskytnout tipy na další opatření, kterými lze podpořit léčebnou terapii syndromu RAPADILINO. Matky, které chtějí znovu otěhotnět po porodu se syndromem RAPADILINO, by měly vyhledat genetické poradenství. Kromě toho musí být přijata některá opatření před těhotenstvím a během těhotenství, která jsou podrobně projednána s odborníkem na dědičné choroby.