McCune-Albrightův syndrom

McCune-Albrightův syndrom je neurokutánní syndrom, který se projevuje jako skvrny café-au-lait a poruchy metabolismu kostí. Příčinou dědičné choroby je genetická mutace v genu GNAS1, která kóduje regulátor cAMP. Léčba se zaměřuje na podávání bisfosfonátů.

Co je McCune-Albrightův syndrom?

Neurokutánní syndromy jsou dědičná onemocnění, jejichž hlavními příznaky jsou neuroektodermální mezenchymální dysplazie. Klasické fakomatózy patří do skupiny onemocnění. Kromě těchto chorob patří řada syndromů do skupiny, která se projevuje dermálně a současně v centrálním nervovém systému. To také McCune-Albrightův syndrom je neurocutánní syndrom.

Toto extrémně vzácné onemocnění je příznačné pro kavárenské au-laitové skvrny spojené s poruchami metabolismu kostí. Americký pediatr Donovan James McCune a endokrinolog Fuller Albright poprvé popsali tuto nemoc ve 20. století. V nejširším slova smyslu je rakouský patolog Carl Sternberg jedním z prvních, kdo popsal nemoc.

Z tohoto důvodu je komplex symptomů někdy také z McCune-Albright-Sternbergův syndrom řeč. Další synonyma jsou jména Osteitis fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Weil-Albrightův syndrom a Osteodystrofia fibrosa.

příčiny

Prevalence McCune-Albrightova syndromu je uvedena mezi jedním až devíti pacienty z 1 000 000 lidí. Dívky jsou častěji postiženy než chlapci. V dosud zdokumentovaných případech bylo možné pozorovat rodinnou skupinu. Zdá se tedy, že syndrom není sporadický. O dědictví zatím není známo. Příčinou McCune-Albrightova syndromu se jeví genetická mutace.

Mutace v genu GNAS1 byla nalezena u poloviny všech pacientů. Tento gen kóduje určité polypeptidy v DNA a je umístěn na chromozomu 20 v lokusu genu 20q13.2. Gen mimo jiné kóduje protein Gs-alfa, který je považován za protein regulující cAMP. Genetická změna má za následek ztrátu funkce proteinu, a tedy vede k nedostatečné regulaci.

Změna je postzygotická mutace, a proto ji lze nalézt pouze ve formě mozaiky. Spontánní mutace genu zapíná adenylylcyklázu a následně zvyšuje hladinu cAMP pacienta. Tyto procesy aktivují mechanismy přenosu signálu nezávisle na řídicím systému. Je vytvořena autonomní řídicí smyčka.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Pacienti s MAS vykazují izolované příznaky nebo symptomy ve více oblastech kostry. Často dochází k ochabnutí, které je doprovázeno bolestí. Někdy se nemoc projevuje také ve formě patologických zlomenin. V mnoha případech trpí pacienti progresivní skoliózou.

U žen dochází k vaginálnímu krvácení. Mateřské žlázy se vyvíjejí neobvykle brzy. U mužů jsou někdy zvětšená varlata nebo zvětšení penisu, která mají za následek sexuální aktivitu v raném věku. Tyto příznaky odpovídají endokrinopatii s hyperfunkcí.Endokrinopatie se mohou projevit také jako hypertyreóza a mohou být spojeny se zvýšeným uvolňováním růstových hormonů.

Kromě symptomů Cushingova syndromu dochází často také ke ztrátě fosfátů ledvinami. Syndrom se obvykle u novorozenců projevuje formou kaváren-au-laitových spotů. Lebky pacientů jsou často ovlivněny abnormalitami. Totéž platí pro celou kostru. Obzvláště běžný je pseudopubertální praecox zahrnující akromegalii nebo krátkou postavu. V některých případech postižené trpí progresivním zhoršováním zraku a v průběhu onemocnění se také vyvíjejí malignity.

Diagnóza a průběh nemoci

Příslušný rozsah McCune-Albrightova syndromu závisí na proliferaci, migraci a viabilitě mutovaných buněk. Diagnózu stanoví lékař na základě klinického projevu. Rentgenové paprsky jsou často dostatečné pro diagnózu. V případě pochybností lze provést biopsii k potvrzení diagnózy. Při vyšetřování a diagnostice pacientů se při specifických testech zohlední každý orgán, který by se mohl účastnit MAS.

K dnešnímu dni není k dispozici žádná molekulární analýza k potvrzení diagnózy mutace GNAS. Přesto se doporučuje genetické poradenství. V diagnóze musí být vyloučeny neurofibromatózy, osteofibózní dysplazie a neosifikující fibroidy. Kromě toho je třeba rozlišovat idiopatickou centrální předčasnou pubertu a ovariální novotvary. Léčba a prognóza závisí na postižených tkáních a závažnosti postižení.

Komplikace

McCune-Albrightův syndrom způsobuje u pacienta řadu různých stížností a symptomů. Ve většině případů tento syndrom významně omezuje pohyb osoby a vede k kulhání a dalším poruchám pohybu. Mnoho žen také trpí zvýšeným vaginálním krvácením a bolestí v důsledku syndromu.

Není neobvyklé, že dochází k výkyvům nálady, což zase vede k významně snížené kvalitě života pacienta. Kůže postižených má hnědé skvrny, které mají velmi negativní vliv na estetiku pacienta. To vede ke snížení sebeúcty a často k pocitu hanby. Také děti mohou být škádleny nebo šikanovány kvůli symptomům McCune-Albrightova syndromu.

Kromě toho dochází ke krátkému vzrůstu a postižení trpí vizuálními problémy, které mohou navíc omezit každodenní život. Jednotlivé stížnosti na McCune-Albrightův syndrom lze zmírnit různými terapiemi. K úplnému uzdravení však nedochází. Kromě toho je dotyčná osoba také závislá na vysoké úrovni ochrany před sluncem, aby chránila pokožku. Očekávaná délka života nemoci obvykle není ovlivněna.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Jakékoli abnormality v kosterním systému nebo poruchy pohyblivosti by měly být předloženy lékaři. Pokud existují nepravidelnosti v pohybových sekvencích, omezení společné činnosti nebo nekonzistentnost v pohybu, je nutný lékař. Špatné držení těla nebo nakloněné držení těla, bolest při pohybu nebo křivé držení těla jsou příznaky existující zdravotní poruchy. Vyšetření je nezbytné, aby bylo možné provést diagnostiku a léčbu.

Ženy se syndromem McCune-Albright často trpí nedobrovolným vaginálním krvácením. Měli byste vyhledat lékařské ošetření. Kromě toho by měli věnovat zvláštní pozornost tomu, aby při plánování možné reprodukce nevznikly žádné další komplikace. Postižení chlapci a muži projevují zvětšené vnější sexuální vlastnosti, když onemocní. Je vhodné navštívit lékaře, aby byla příčina objasněna a nedošlo k rozvoji sexuální dysfunkce. Pokud duševní problémy vzniknou v důsledku vizuálních změn ve varlatech a penisu, je nutný lékař.

V případě poruch růstu, krátkého vzrůstu nebo jakékoli jiné vizuální vady by měl být konzultován lékař. Změna tvaru hlavy je charakteristická pro McCune-Albrightův syndrom. Dojde-li ke změnám nebo abnormalitám v celkovém vzhledu kůže, dotyčná osoba potřebuje lékaře. Skvrny nebo jiné zabarvení kůže by měly být předloženy lékaři, protože to je známkou existujícího onemocnění.

Terapie a léčba

U pacientů s McCune-Albrightovým syndromem není v současné době k dispozici žádná kauzální terapie. To znamená, že tento syndrom je dodnes považován za nevyléčitelné onemocnění. Příčinná terapie bude k dispozici, pouze pokud přístupy genové terapie dosáhnou klinické fáze. Léčba je převážně symptomatická a zahrnuje pravidelné podpůrné kontroly. Jako preventivní opatření se doporučuje důsledné vyhýbání se UV záření s ohledem na vzniklé malignity.

Totéž platí pro důsledné používání světelných stabilizátorů. Kromě těchto preventivních kroků pacienti někdy dostávají kosmetickou léčbu pro jejich hyperpigmentaci. Cílem léčby vláknité dysplazie je stabilizace. K tomuto účelu lze použít konzervativní lékovou terapii. Často se například používají bisfosfonáty.

Endocrinopatie spojené s MAS mohou vyžadovat chirurgický zásah. Totéž platí pro malignity. Ve většině případů se pacientům doporučuje provádět další silová cvičení, která posilují svaly v bezprostřední blízkosti kostí a snižují tak celkové riziko zlomenin. Silová cvičení se obvykle konají pod fyzioterapeutickým dohledem. V závislosti na příslušném zapojení orgánu mohou být uvedené léčebné kroky doplněny o léčebná opatření specifická pro orgán.

Výhled a předpověď

McCune-Albrightův syndrom má nepříznivou prognózu. Toto onemocnění je založeno na genetickém uspořádání. Doposud neexistuje žádná možnost léčby, která by vyléčila zdravotní poruchu. Vědci nesmějí modifikovat lidskou genetiku. V důsledku toho nemůže dojít k kauzální léčbě. Zákonné požadavky znamenají, že se lékaři soustředí na zmírnění stávajících příznaků během léčby.

Je nutná dlouhodobá terapie, protože ukončení zahájených opatření je spojeno s relapsem příznaků. Léky se podávají tak, aby organismus měl dostatek bisfosfonátů. Kromě toho je muskuloskeletální systém postižené osoby podporován fyzioterapeutickými opatřeními.

Pravidelné kontroly jsou nezbytné k doložení změn v pleti v rané fázi. Jakmile se objeví abnormality, jsou nutná další léčebná opatření. Pokud se rakovina kůže rozvine, je u pacienta riziko předčasné smrti.

Další vývoj se zlepší, pokud dotyčná osoba přijme preventivní opatření. Dostatečná ochrana před účinky světla je stejně nutná jako provádění fyzioterapeutických cvičení na vlastní odpovědnost.

Vzhledem k vizuálním abnormalitám nemoci a poškození pohybových sekvencí je u této poruchy očekáváno zvýšené riziko sekundárních onemocnění. U některých postižených je emoční stres v každodenním životě tak závažný, že se mohou vyvinout psychologické poruchy.

prevence

McCune-Albrightovu syndromu dosud nebylo úspěšně zabráněno, protože se jedná o geneticky spontánní mutaci. V tomto kontextu může být nanajvýš užitečné genetické poradenství.

Následná péče

Protože léčba syndromu McCune-Albright je relativně složitá a zdlouhavá, následná péče se zaměřuje na bezpečné zvládnutí stavu. Sufferers by se měli pokusit soustředit na pozitivní proces hojení navzdory nepřízni. Aby bylo možné vybudovat vhodné držení těla, mohou relaxační cvičení a meditace pomoci uklidnit a soustředit mysl, která byla podrážděna nemocí. Meditativní cvičení mohou mít pozitivní vliv na silné výkyvy nálad. Pokud se u dotyčného pacienta nebo v rodinném prostředí vyvinula deprese nebo jiná psychická nálada, mělo by to být prodiskutováno s psychologem. Terapie může pomoci obnovit duševní rovnováhu a vybudovat pozitivnější přístup, který usnadňuje řešení nemoci. Tímto způsobem může být kvalita života navzdory okolnostem zvýšena.

Můžete to udělat sami

Jednotlivé příznaky McCune-Albrightova syndromu mohou být postiženými často zmírněny. Nejprve však musí být syndrom objasněn a léčen lékařem, aby se vyloučil závažný průběh a závažné komplikace.

Po diagnostice je důležité dodržovat přísnou osobní hygienu, aby nedošlo k zánětu v oblasti krvácení. Ženy, které mají vaginální krvácení, by měly mluvit se svým gynekologem. Pokud se vyskytnou poruchy růstu, postižená osoba nebo její rodiče by měli vyhledat terapeutickou pomoc. Důležité je také zamezení UV záření, protože může zesílit individuální příznaky a za určitých okolností způsobit dlouhodobé poškození. Opalovací krémy a podobné výrobky by se také neměly používat nebo by se měly používat pouze po konzultaci s odpovědným lékařem. Kromě toho se doporučuje zdravý životní styl s vyváženou stravou, dostatkem pohybu a vyhýbáním se stresu. V důsledku toho a prostřednictvím preventivních opatření lze v mnoha případech zabránit závažným důsledkům.

Pokud uvedená opatření svépomoci nemají žádný účinek nebo se objeví nové příznaky, musí být v každém případě konzultován lékař. Kromě McCune-Albrightova syndromu může existovat další onemocnění, které je třeba objasnit a v případě potřeby léčit.