Daclizumab

Daclizumab Představuje terapeutickou monoklonální protilátku, která působí proti receptoru interleukinu-2 (CD25). Droga byla vyvinuta ke snížení rejekčních reakcí při transplantacích ledvin. Ale také prokázala svou účinnost proti roztroušené skleróze.

Co je daclizumab?

Daclizumab je monoklonální protilátka vyvinutá pro imunosupresi v orgánových transplantátech. Zejména první žádosti byly omezit rejekční reakce u transplantátů ledvin.

Léčivo je humanizovaná monoklonální protilátka patřící k typu IgGl. Protilátka je produkována myšími myelomovými buňkami GS-NSO. Myelomové buňky GS-NSO jsou vytvářeny fúzí B buněk s myelomovými buňkami. Myelomové buňky jsou maligní, degenerované imunitní buňky, které po kombinaci s B buňkami produkujícími protilátku zajišťují trvalé buněčné dělení, a tím i novou produkci buněk.

Výsledná buněčná linie neustále produkuje protilátky, které působí pouze proti specifické oblasti (epitopu) na povrchu antigenu. Zpočátku byla účinná látka daclizumab vyvinuta v USA na National Institutes of Health společností PDL Biopharma. Vyrábí se však a prodává farmaceutická společnost Hoffmann-La Roche pod obchodním názvem Zenapax® pro imunosupresivní léčbu po transplantaci ledviny.

Společnost PDL Biopharma později vytvořila alianci s biotechnologickou společností Biogen Idec, která dále vyvíjí daclizumab pro léčbu roztroušené sklerózy. Výsledky obsažené v této nemoci jsou dobré. Studie ukázaly, že neurologická situace pacientů se alespoň stabilizovala a někdy dokonce zlepšila.

Farmakologický účinek

Daclizumab má imunosupresivní účinky. Monoklonální protilátky působí proti receptoru interleukinu-2 (CD25). Tento receptor slouží jako dokovací místo pro interleukin-2. Interleukin-2 je růstový faktor a stimuluje růst a regeneraci B a T lymfocytů. Stimuluje také tvorbu interferonů, dalších interleukinů a faktorů nádorové nekrózy. Současně také aktivuje cytotoxické buňky, jako jsou přirozené zabíječské buňky, zabíječské buňky aktivované lymfokinem nebo lymfocyty ničící nádor.

Nakonec také aktivuje makrofágy. Interleukin-2 však může tyto funkce plnit až po vazbě na interleukin-2 receptory. Pokud je receptor blokován monoklonální protilátkou, imunitní buňky již nemohou být aktivovány tak silně. Imunitní systém je oslaben as ním i odmítavé reakce proti cizím orgánům. Při roztroušené skleróze je inhibována autoimunitní reakce imunitního systému na medulární pouzdra centrálního nervového systému.

Lékařská aplikace a použití

V Evropě byl daclizumab používán po transplantacích ledvin jako součást kombinované terapie s kortikosteroidy a cyklosporinem. Na žádost výrobce dne 01.01.2009 však bylo schválení z komerčních důvodů odňato. Stažení tedy nemá nic společného s vedlejšími účinky.

Kromě použití v transplantacích ledvin prokázaly klinické studie dobré výsledky v transplantacích srdce. To je také úspěšně používáno dnes pro uveitis. Uveitida je zánět střední kůže oka. Toto onemocnění je autoimunitní reakce proti uvea (prostřední oční kůži) po předchozích infekcích. Použití monoklonálních protilátek proti receptoru IL-2 zlepšuje symptomy, protože imunologicky vyvolané zánětlivé reakce jsou oslabeny.

Stejný mechanismus se používá k léčbě roztroušené sklerózy. Při roztroušené skleróze imunitní systém reaguje na myelinové pochvy centrálního nervového systému. V těchto myelinových pochvách se vyvíjejí léze, které v dlouhodobém horizontu vedou k neurologickým problémům. Snížením zánětlivých reakcí lze taková poškození medulárního pláště zpočátku zvrátit.

Daclizumab se podává intravenózně jak u transplantátů ledvin, tak u roztroušené sklerózy. Celkem je pro transplantaci ledvin celkem pět infuzí. Lék je podáván intravenózně poprvé 24 hodin před transplantací. Infúze je pak podávána každých 14 dní. V případě roztroušené sklerózy se podle současných studií doporučují dvě dávky zpočátku do dvou týdnů a poté jedna infuze každé čtyři týdny.

Rizika a vedlejší účinky

Daclizumab je absolutně kontraindikován v případě přecitlivělosti na léčivou látku a během kojení. Hypersenzitivní reakce jsou velmi vzácné. To je anafylaxe, která se může vyvinout v život ohrožující anafylaktický šok.

Mezi častější vedlejší účinky však patří bolest hlavy, nespavost, třes, arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak), dýchací problémy, různé poruchy trávení, bolest kosterních svalů a otoky.

Ve studiích však daclizumab neprokázal žádné účinky na frekvenci infekcí ani na frekvenci rozvoje rakoviny. Kromě toho nebyly zjištěny žádné toxické účinky. Podle studií neexistuje maximální tolerovatelná dávka aplikace.