Bleomycin

Bleomycin je glykopeptidové antibiotikum s cytostatickými vlastnostmi. Používá se pro spinocelulární karcinom, Hodgkinův a non-Hodgkinův lymfom, varlata a maligní pleurální výpotky. Zvláštní nežádoucí účinky při léčbě bleomycinem, zejména při předávkování, jsou plicní fibróza a poškození kůže.

Co je bleomycin?

Léčivo bleomycin je cytostatikum, které poškozuje lidskou DNA porušením řetězce DNA. Ve směsi bleomycinu jsou dva strukturně podobné glykopeptidy, deriváty bleomycinu A2 a B2, přičemž derivát A2 má vyšší podíl 55 až 70%.

Účinná látka se získá z aktinomycete Streptomyces verticillus, což znamená, že patří do skupiny antibiotik.

Farmakologický účinek na tělo a orgány

Bleomycin se podává v závislosti na onemocnění intravenózně (žíly), intramuskulárně (do svalu) nebo intrapleurálně (do hrudní dutiny). Po intravenózním podání léčiva dochází k rychlé eliminaci v krevní plazmě, což probíhá bifázicky. Poločas je zpočátku 24 minut a poté se zvyšuje na 2 až 4 hodiny.

Látka je inaktivována hydrolázami a jinými nízkomolekulárními bílkovinovými frakcemi, které se vyskytují hlavně v krevní plazmě, ale také v játrech. Tyto hydrolýzy se však vyskytují v menším rozsahu v plicích a kůži. Bleomycin je konečně vylučován ledvinami, ale nelze jej odstranit dialýzou.

Hlavním mechanismem působení bleomycinu je tvorba superoxidových radikálových aniontů. V buňce tvoří komplex bleomycin-železo (II) s ionty železa (II), což vede k interkalaci (ukládání) v DNA. Kromě toho se molekulární kyslík váže na iont železa (II), čímž uvolňuje elektron k kyslíku. Bleomycin je aktivován za vzniku komplexu bleomycin železa (III) a současně jsou vytvářeny ionty superoxidových radikálů. Ionty superoxidových radikálů vytvářejí hydroxylové radikály (OH-), které vedou ke zlomení jednovláknové DNA šroubovice. Pokud je dávka zvýšena, dojde k dvojitému proužku. Buněčný cyklus je specificky ukončen ve fázi G2 (tj. Krátce před skutečnou fází buněčného dělení), a proto jsou chromozomy translokovány (změna umístění). Protože bleomycin může v zásadě působit ve všech buňkách těla, nelze během léčby vyloučit nežádoucí mutagenní účinek v jiných orgánech.

Genom může být také poškozen bleomycinovou terapií, takže muži by neměli děti otcovat až 6 měsíců po takové terapii. Před zahájením léčby je třeba zvážit zachování spermií, protože to může vést k trvalé neplodnosti. Ženy by během léčby neměly otěhotnět.

Lékařská aplikace a použití pro léčbu a prevenci

Bleomycin se používá hlavně v kombinaci s jinými chemoterapeutiky. Oblasti aplikace jsou spinocelulární karcinomy hlavy, krku, vnějších genitálií a děložního čípku, stejně jako nádory varlat.

Kromě toho je léčivo podáváno v raných stádiích Hodgkinova lymfomu a u dospělých s non-Hodgkinovými lymfomy se středním nebo těžkým stupněm malignity. Jako monoterapie se bleomycin používá paliativně pro maligní (maligní) pleurální výpotky.

Rizika a vedlejší účinky

Před prvním použitím bleomycinu by měla být podána testovací dávka 1 mg a pacient by měl být sledován po dobu nejméně 4 hodin, aby se vyloučily závažné okamžité reakce. Zejména se u pacientů s lymfomem obává závažná alergická reakce a může vést k závažným horečnatým záchvatům se smrtelnými následky.

Obecně se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky: nevolnost, zvracení, stomatitida (zánět sliznice ústní dutiny), ztráta chuti k jídlu, bolest kloubů a svalů, zimnice a vysoká horečka.

Zejména toxicita bleomycinu ovlivňuje především plíce a kůži. Zvláštním a závažným vedlejším účinkem bleomycinu je plicní fibróza, která se může vyvinout z chronické pneumonie. Může dojít k plicní fibróze, zejména při celkové dávce vyšší než 300 mg, a proto je limitována dávkou. Předchozí ozáření plic nebo hrudní dutiny, zvýšené podávání kyslíku během bleomycinu a věk nad 70 let také zvyšuje riziko plicní fibrózy.

Existuje také kožní toxicita ve formě hyperkeratóz, loupání kůže a ulcerací. Tento vedlejší účinek je pravděpodobně způsoben sníženou aktivitou bleomycin hydrolázy, která aktivuje léčivo. Bleomycin se nesmí používat během kojení. Během těhotenství může být použit, pouze pokud je pacient v život ohrožujícím stavu. To může poškodit nenarozené dítě.

V případě akutní pneumonie, těžké plicní dysfunkce, předem ozářených plic, jakož i dysfunkce jater a ledvin by měla být uvedena přísná indikace, protože riziko závažných vedlejších účinků je výrazně zvýšeno.

Živé vakcíny by se během léčby bleomycinem neměly podávat, protože to může vést k závažnému infekčnímu onemocnění. Kromě toho může být cytostatickou terapií snížena tvorba protilátek, a tím i účinnost mrtvých vakcín, například jako součást každoroční vakcinace proti chřipce.