Aprotinin

Aprotinin "Antifibrinolytikum" je antifibrinolytikum a jako takové má inhibiční účinek na štěpení proteinového fibrinu (tj. na fibrinolýzu). Kvůli této vlastnosti se vyskytuje v tkáňových lepidlech. Indikace zahrnují operace k vytvoření koronárního bypassu a velmi vzácný alfa2-antiplazminový deficit, který je genetický. Vzhledem k možným rizikům aprotininu je účinná látka v Německu schválena pouze za určitých podmínek.

Co je aprotinin?

Aprotinin je aktivní farmaceutická složka ze skupiny antifibrinolytik. Název této skupiny látek sahá až k enzymu fibrinolysin, který je dnes lépe znám jako plazmin.

V medicíně se fibrinolýza také týká procesu štěpení fibrinu enzymem plasminem, což je serinová proteáza. Dočasná inhibice plasminu je možná mimo jiné s aprotininem, protože účinná látka se reverzibilně váže na enzym a deaktivuje ho. Plazmin zůstává neporušený a může se později znovu aktivovat.

Aprotinin se přirozeně vyskytuje v plicích skotu. Farmakologická produkce účinné látky je založena na fermentaci této tkáně. Filtrace pak z látky odstraní nadbytečné složky. Jako pomůcka při čištění fermentované hovězí tkáně plic se používá speciální gel.

Farmakologický účinek

Aprotinin se nachází v tkáňových lepidlech. Medicína je také zná jako fibrinové lepidlo a používá je v chirurgii k uzavření vrstev tkáně nebo okrajů ran. Jsou vyžadovány dvě složky, přičemž aprotinin je součástí složky 1. Dalšími aktivními složkami této složky jsou fibrinogen a faktor XIII, jejichž produkce je založena na frakcionaci lidské krevní plazmy.

Trombin, který patří do složky 2 tkáňového adheziva a je tam původně přítomen ve formě prekurzoru protrombinu, je také založen na této surovině. Složka 2 také zahrnuje chlorid vápenatý nebo dihydrát chloridu vápenatého, který poskytuje ionty vápníku, které potřebujete.

Při použití v chirurgii interagují různé účinné látky navzájem: protrombin se přeměňuje na trombin a stává se tak enzymaticky aktivní. Poté rozdělí fibrinogen koagulačního faktoru na fibrin a aktivuje faktor XIII. To zase proplétá jednotlivé fibrinomery do sítě, kterou může lidské tělo samo rozložit.

Výhodou je, že z tohoto důvodu může fibrinové lepidlo také spojovat tkáň, která by byla obtížně dosažitelná pro pozdější navlékání po šití. Úkolem aprotininu v této souvislosti je inhibovat vlastní enzym plasmin v těle a zpomalit jeho funkci. Plazmin štěpí fibrin a mohl by proto předčasně uvolnit zaseklou tkáň.

Lékařská aplikace a použití

Aprotinin lze použít například během operace k vytvoření obchvatu koronární tepny. Takový obtok je umělý obtok krevních cév. Cílem je umožnit průtok krve i přes zúžení postižené koronární tepny.

Obtok může obejít tepnu i žílu. Medicína také nazývá tento klinický obraz koronární stenózou, která se často vyskytuje v souvislosti s ischemickou chorobou srdeční. Obtok však není nutný nebo možný v každém případě. Pro chirurgické léčení zúžení může být například uvažován také stent, ve kterém je trubice jako endoprotéza v krevní cévě určena k zajištění průtoku.

V minulosti lékaři také aprotinin používali k zastavení krvácení, když bylo krvácení způsobeno zvýšenou fibrinolýzou (hyperfibrinolýza). Dnes však tento postup již není běžný, protože aprotinin je spojen s riziky, která činí jeho použití citlivějšími za velmi specifických podmínek.

Aprotinin je však stále indikován v případech alfa2-antiplazminového deficitu. To je deficit inhibitoru serinové proteázy. Inhibitor se váže na plasmin a tím ho deaktivuje. Nedostatek tedy může vést k primární hyperfibrinolýze.

Alfa2-antiplasmin je produkován ve správném množství v játrech u zdravých lidí. Tělo ho může syntetizovat samo. Deficit alfa2-antiplazminu je extrémně vzácný, pouze s několika popsanými případy a je založen především na odpovídající genetické dispozici, která je zděděna jako autosomálně recesivní vlastnost.

U všech indikací, které přicházejí v úvahu pro použití aprotininu, je nutné zvážit jednotlivé faktory, které ovlivňují poměr nákladů a přínosů v jednotlivých případech.

Rizika a vedlejší účinky

Aprotinin dočasně ztratil v Německu v letech 2007 až 2013 schválení, protože studie z roku 2006 naznačila možné zvýšení rizika selhání ledvin. Obnovené schválení šlo ruku v ruce s přísnějšími podmínkami.

Hypersenzitivita na hovězí bílkovinu je kontraindikací pro použití aprotininu, protože aktivní složkou je polypeptid z hovězího organismu a pochází z plic zvířete.

Mezi vedlejší účinky aprotininu patří anafylaktické reakce a různé alergické reakce.Ta se projevuje především svěděním a patologickými změnami kůže (výkvěty).

Může se vyvinout bradykardie, při které se srdeční rytmus zpomalí a klesne pod hrubou hranici 60 úderů za minutu, což je považováno za referenční hodnotu pro dospělé.

Aprotinin může také způsobit bronchospasmus. To se projevuje v křečích bronchiálních svalů, což může vést ke zvýšení odporu dýchacích cest.

Chlad a hypertenze (vysoký krevní tlak) jsou také nežádoucími vedlejšími účinky aprotininu. Kromě toho se mohou tvořit modřiny (hematomy) a otoky. Ty se vyznačují zvýšenou akumulací tekutiny v tkáni.