Anagrelide

V Anagrelide je to aktivní složka ze skupiny antineoplastik. Léčivo je dostupné v Německu ve formě tvrdých tobolek pod obchodním názvem Xagrid® a jako generické léčivo. Anagrelid se používá k léčbě esenciální trombocytémie.

Co je anagrelid?

Anagrelid se používá k léčbě esenciálních trombocytóz, které se vyznačují zvýšeným počtem krevních destiček v krvi, které se tvoří v kostní dřeni. Anagrelid je také doporučován jako léčba druhé linie pro tak zvané rizikové pacienty, kteří předchozí léčbu dobře tolerovali nebo na ni dostatečně nereagovali.

Na konci roku 2004 byla anagrelid léčiva schválena Evropskou agenturou pro léčivé přípravky - zkrátka EMEA - jako sekundární terapii pro tuto skupinu pacientů, kteří jsou netolerantní nebo neodpovídají na předchozí primární terapii. Anagrelid byl původně vyvinut jako inhibitor agregace destiček. Současně účinná látka také inhibuje zrání megakaryocytů.

Farmakologický účinek

Farmakologický účinek anagrelidu na tělo a orgány nebyl dosud objasněn. Počáteční výzkum vedl k předpokladu, že podávání anagrelidu indukuje inhibici agregace destiček. To je třeba chápat jako omezující účinek na shlukování krevních destiček, který podporuje tvorbu krevních sraženin - trombů.

Další studie však ukázaly, že anagrelid neměl žádný účinek na destičky. Velmi rychle však snižuje počet krevních destiček v krvi. Proč není známo. Je však jisté, že anagrelid funguje dobře jako inhibitor fosfodiesterázy cAMP typu 3. To je pravděpodobně odpověď na to, jak anagrelin funguje. Zdá se, že aktivní složka je zasunuta do postmitotické fáze ve vývoji megakaryocytů, což ovlivňuje jejich zrání a velikost, jakož i počet chromozomů.

Prevence fosfodiesterázy-III zvyšuje hladiny cyklického adenosin monofosfátu (cAMP) v krevních destičkách. Tuto agregaci také inhibuje vysoká dávka anagrelidu. Anagrelid má selektivní účinek na destičky, a proto neovlivňuje tvorbu bílých a červených krvinek.

Klinické studie s více než 4 000 pacienty s myeloproliferativními poruchami ukázaly, že reagovali na léčbu anagrelidem během 4 až 12 týdnů.

Lékařská aplikace a použití

Anagrelid se používá k léčbě trombocytózy. Pacienti s trombocytózou trpí myeloproliferativními chorobami, jako je

• esenciální trombocytémie (ET)
• Polycythemia vera (PV)
• chronická myeloidní leukémie (CML)
• Osteomyelofibróza (OMF)

Trombocytóza vede ke zvýšenému počtu krevních destiček, které se tvoří v kostní dřeni a uvolňují se do krevního řečiště. Tyto krevní destičky, také známé jako trombocyty, nadměrně snadno vedou k hemoragickým a trombotickým onemocněním, jako jsou přechodné ischemické ataky (TIA), mrtvice nebo trombóza menších krevních cév.

Ve vzácných případech se může vyvinout akutní leukémie. Pokud je diagnostikována trombocytóza, mnoho postižených, většinou starších 50 let, zatím nemá žádné subjektivní příznaky. Nicméně vzhledem k existujícím rizikům by protiopatření měla být přijata včas s léky.

Doporučená počáteční dávka anagrelidu je 1 mg denně, rozdělena do dvou dávek. Tobolky lze užít s jídlem nebo na lačný žaludek. Po jednom týdnu se nastaví jednotlivá dávka, přičemž maximální jednotlivá dávka by měla být 2,5 mg. Po zastavení anagrelidu se krevní destičky vrátí na základní úroveň za 10 až 14 dní.

Během léčby anagrelidem musí být pečlivě provedeny laboratorní testy na játra a ledviny.

Rizika a vedlejší účinky

Při užívání anagrelidu se mohou vyskytnout nežádoucí vedlejší účinky, jako například:

• bolest břicha
• nevolnost
• nadýmání
• průjem
• závrať
• bolest hlavy
• Palpitace
• Tachykardie
• slabost
• Otok

Při uvádění anagrelidu na trh byly pozorovány závažné kardiovaskulární vedlejší účinky. Tito také ovlivnili pacienty bez podezření na srdeční onemocnění nebo normální nálezy při kardiovaskulárních vyšetřeních prováděných před zahájením léčby anagrelidem. Proto je anagrelid u vysoce rizikových pacientů pouze alternativou terapie druhé linie.

Anagrelid je kontraindikován v případech zvýšené citlivosti na účinnou látku, středně závažného až závažného poškození jater a renální nedostatečnosti. Těhotné a kojící ženy jsou rovněž vyloučeny z léčby anagrelidem.

Anagrelide pracuje interaktivně s následujícími léky:

• Protidestičková léčiva
• Inhibitory fosfodiesterázy
• Kyselina acetylsalicylová
• Sukralfát