Aicardi-Goutièresův syndrom je extrémně vzácná, autozomálně recesivní zděděná genová mutace, která způsobuje geneticky heterogenní vývojovou poruchu v mozku přibližně tříměsíčních kojenců a kromě vážných motorických poruch je spojena se spasticitou a epilepsií. U těžkých fenotypů je doporučená maximální délka života deset let, ačkoli mírnější fenotypy s mutacemi RNASEH2B mohou žít déle než deset let.
Co je to Aicardi-Goutièresův syndrom?
Lékař chápe Aicardi-Goutièresův syndrom jako autosomálně recesivní dědičné onemocnění, které odpovídá geneticky heterogenní vývojové poruše mozku u dětí ve věku kolem tří měsíců. Klinicky má syndrom podobný vzhled jako nitroděložní infekce, tj. Infekce, která byla získána v děloze, ale žádné patogeny nemohou být detekovány, protože existuje genetická příčina.
Některé enzymy buněčného jádra jsou kvůli genetické vadě méně aktivní než obvykle, a tak chromozómy čistěte významně méně od falešných RNA proteinů. To vede k akumulaci segmentů DNA v buňkách. Protože to způsobuje odumírání buněk, imunitní systém se stává aktivním a způsobuje zánět v příslušných oblastech.
V roce 1984 francouzští lékaři Françoise Goutières a Jean François Aicardi nejprve popsali tento jev. Od té doby bylo známo méně než 150 případů, takže genetický defekt je odpovídajícím způsobem vzácný. Jednotlivé případy byly doposud většinou pozorovány v rodinách, protože u druhého dítěte se syndrom také s 25% pravděpodobností rozvine.
příčiny
Neexistuje žádná získaná forma Aicardi-Goutièresova syndromu. Vývojová porucha mozku je vždy vrozená a lze ji vysledovat až k autozomálně recesivní genové mutaci. Pro spuštění ohniska choroby musí být vadný gen přítomen na obou stranách dědičnosti. Jsou však také možné nové mutace. Dosud bylo s mutací spojeno pět lokalizací genů.
Patří sem TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B a RNASEH2C a také SAMHD1. První popis syndromu předpokládá příčinu ve spojení s genem TREX1 na chromozomu 3p21. Geny RNASEH2-A jsou lokusy genů pro tři různé proteiny, které hrají roli při tvorbě enzymu nukleázy trimerních buněk RNázy H.
Tento enzym buněčného jádra je zase zodpovědný za odstranění nesprávně umístěných stavebních bloků molekuly RNA z DNA. Bez RNázy H dochází k časné embryonální smrti. Pokud je na druhé straně enzym buněčného jádra přítomen, ale není plně aktivní, jednotlivé fragmenty určitých genů jsou uloženy v tělních buňkách. Způsobují apoptózu, která vyvolává zánětlivý proces založený na přirozené imunitní reakci.
Zde najdete své léky
➔ Léky na svalové křečePříznaky, onemocnění a příznaky
Děti se syndromem Aicardi-Goutières se těžko živí. Máte trhané pohyby očí a chátrající se a trpíte mírnými záchvaty horečky a zvracení. O něco méně než polovina postižených dětí ztratí motorické dovednosti, které se dosud naučily po zhruba šesti měsících. Pokud jde o motorické dovednosti, objevují se zejména pyramidové znaky.
Kromě spastické paralýzy mohou existovat nekoordinované pohyby, které způsobují smrštění svalů paží a nohou nebo záchvaty. Kromě narušení svalového tonusu jsou někdy zvětšeny i orgány jako játra a slezina. Později se zvyšuje psychomotorický vývoj. Občas také dochází ke změnám kůže podobným omrzlinám.
Diagnóza a průběh
V případě diferenciální diagnostiky musí lékař v případě podezření na syndrom Aicardi-Goutières primárně vyloučit parazity Toxoplasma. Počítačová tomografie ukazuje kalcifikace v bazálních gangliích na obou stranách AGS. Ztráta mozkové hmoty a malformace mozkové hmoty mohou být také náznaky počítačové tomografie.
Vyšetření nervové vody ukazuje zvýšenou hladinu lymfocytární CSF a alfa interferony, které ukazují na zánětlivý proces v centrální nervové soustavě. V séru pacientů s AGS jsou krevní destičky sníženy a současně se zvyšují hodnoty jaterních enzymů. Pokud jde o průběh nemoci, mnoho postižených stále umírá v dětství, přičemž deset let představuje maximální délku života pro zvláště závažné formy mutace.
Pacienti s mírnějšími formami často žijí ve věku deseti let. Tyto mírnější fenotypy většinou odpovídají mutacím RNASEH2B, které jsou přítomny téměř v polovině všech případů. Nemoc postupuje na začátku několik měsíců, dokud nedojde k vícenásobnému postižení. Po těchto prvních měsících se však onemocnění obvykle stabilizuje stabilním průběhem. Přestože dosud téměř všichni pacienti starší 10 let museli bojovat s těžkým vícenásobným postižením, v jednotlivých případech se vyskytly výrazně mírnější průběhy.
Komplikace
Aicardi-Goutièresův syndrom má závažné komplikace, které mohou mít velmi negativní dopad na lidi a děti. Ve většině případů se syndrom projevuje obtížným krmením a pohybem očí, které jsou trhané a nekontrolované. Jak nemoc postupuje, horečka a zvracení se stávají běžnějšími.
Se syndromem Aicardi-Goutières ukazují děti spastickou paralýzu paží a nohou, takže již nemohou koordinovat a správně je pohybovat. V nejhorším případě mohou nastat záchvaty, které mohou být zvláště nebezpečné pro děti. Aicardi-Goutièresův syndrom také vede k mentální retardaci.
Ve většině případů tyto příznaky vedou v dětství ke smrti, takže naděje na dožití se enormně snižuje. Pokud dítě nezemře s Aicardi-Goutièresovým syndromem, budou v každodenním životě značné komplikace a potíže. Vzhledem k fyzickým a psychickým omezením je pacient vždy závislý na pomoci jiných lidí a pečovatelů.
Obvykle je nutný pobyt v nemocnici. Aicardi-Goutièresův syndrom může také ovlivnit játra a slezinu a způsobit jejich zvětšení. To obvykle vede k bolesti v příslušných orgánech.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Ve většině případů nemůže být Aicardi-Goutièresův syndrom léčen lékařem. Pacient umírá po prvních deseti letech života. Příznaky jsou zpravidla stanoveny pediatrem. Rodiče se však mohou obrátit na pediatra, pokud dojde ke značnému zpoždění ve vývoji nebo ve vývoji různých spasticity.
Návštěva lékaře je nutná i při trhavých pohybech a silné a přetrvávající horečce. Léky mohou obvykle omezit horečku a zvracení. Není neobvyklé, že děti trpí ochrnutím a křečemi. Ty lze také omezit léčbou, takže v těchto případech se doporučuje navštívit lékaře.
Pohotovostní lékař může být také povolán při akutních mimořádných událostech nebo záchvatech. Není neobvyklé, že rodiče trpí psychickými stížnostmi nebo depresí. V tomto případě se doporučuje psychologické ošetření rodičů. Tomu by měla být poskytnuta psychologická podpora, zejména poté, co dítě zemře na syndrom Aicardi-Goutières.
Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti
Léčba a terapie
Aicardi-Goutièresův syndrom zatím nelze léčit kauzálně, ale pouze symptomaticky. V této souvislosti lze záchvatům zabránit například podáváním antiepileptik. Fyzioterapeutická opatření se obvykle používají ke snížení spasticity a kontraktur.
Některé masti a krémy lze použít proti kožním projevům. K možnostem terapie patří také včasná intervence, během které jsou pečovány nejen o postižené děti, ale především o rodiče.
Výhled a předpověď
Aicardi-Goutièresův syndrom vede k různým malformacím a stresům pro pacienta. Zejména rodiče dítěte jsou často zasaženi závažnými psychickými stížnostmi a depresemi, a proto potřebují psychologickou podporu.
Samotné dítě trpí těžkým postižením a epileptickými záchvaty. To vede k intenzivní horečce a zvracení. Dítě často trpí nekontrolovatelnými pohyby očí a ochrnutím v různých částech těla. Kromě toho mohou nastat záchvaty, které jsou často spojovány s bolestí. Vývoj dítěte je vážně omezen syndromem Aicardi-Goutières a dochází k motorickým poruchám. Syndrom také negativně ovlivňuje centrální nervový systém. Kvalita života pacienta je extrémně omezená a dotyčná osoba je obvykle závislá na pomoci jiných lidí v každodenním životě.
Aicardi-Goutièresův syndrom nelze léčit, takže lze omezit pouze symptomy. Epileptické záchvaty lze pomocí léků relativně dobře redukovat. Pacientovi jsou také k dispozici různé terapie.
Zde najdete své léky
➔ Léky na svalové křečeprevence
Plod může být testován na Aicardi-Goutièresův syndrom, zatímco je stále v lůně odebráním vzorku plodové vody. Očekávající rodiče se pak mohou proti dítěti rozhodnout. Nejsou k dispozici žádná další preventivní opatření, protože syndrom je mutace.
Následná péče
Možnosti následné péče jsou u syndromu Aicardi-Goutières relativně omezené. Pacient je vždy závislý na lékařském ošetření, aby zmírnil příznaky a vyhnul se možným komplikacím. Syndromem se zpravidla také výrazně snižuje délka života postižené osoby.
Protože je stav dědičný, nelze s ním úplně zacházet. Pacient má k dispozici čistě symptomatickou léčbu. Pokud chcete mít děti, můžete také provést genetické poradenství, abyste zabránili opakování syndromu Aicardi-Goutières. Postižení jsou většinou závislí na užívání léků.
Musí se brát pravidelně a je třeba zvážit i možné interakce s jinými léky. Děti dostávají vhodnou terapii a podporu, aby se zabránilo spasticitě. Nelze je však úplně vyléčit.
Kontakt s jinými pacienty syndromu Aicardi-Goutières má často pozitivní vliv na další průběh nemoci. Není neobvyklé, že si vyměňují informace a usnadňují každodenní život. Kromě toho jsou rodiče často také závislí na psychologickém zacházení. Užitečné mohou být také rozhovory s přáteli nebo známými.
Můžete to udělat sami
Aicardi-Goutièresův syndrom je nemoc s vícenásobným postižením. Rodiče budou muset hledat trvalé lékařské ošetření se svým dítětem. Zatížení rodičů je velmi vysoké a důrazně se doporučuje psychologická podpora. Další odbornou pomoc při každodenní péči o dítě by mělo být také vyžadováno bez váhání.
Pokud jsou v rodině další děti, měla by být projednána možnost jejich umístění do pečovatelského zařízení. Protože nemocné dítě potřebuje intenzivní péči, nemělo by se podceňovat zátěž. U rodičů s nemocným dítětem je riziko deprese zvláště vyšší. Nemělo by se zanedbávat péče o vlastní zdraví - fyzicky i psychicky. Rodiče mohou být pro své dítě stabilní podporou, pouze pokud jsou sami stabilní.
Záchvaty a časté zvracení vyžadují neustálé pozorování dítěte. Dítě potřebuje rodičovskou nebo odbornou péči o všechny činnosti v každodenním životě.
Rodiče musí zajistit dostatečný pohyb motorickými cvičeními, obohatit stravu dítěte o životně důležité látky a snadno stravitelnou a zajistit dostatečný příjem tekutin. Fyzioterapeutická podpora je zvláště důležitá pro snížení spastických záchvatů a doprovází léčbu antiepileptiky. Rodiče mohou léčit dermatózy podpůrně pečlivým nanášením krémů a mastí.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
