Gaucherova choroba (Gaucherův syndrom)

Gaucherova nemoc je jedním z nejčastějších nemocí ukládání lipidů a lze jej vysledovat až k genetickému nedostatku enzymu glukocerebrosidázy. Ve velkém počtu případů může být onemocnění léčeno jako součást enzymatické substituční terapie, která způsobuje regresi symptomů charakteristických pro Gaucherovu chorobu.

Co je Gaucherova choroba?

Tak jako Gaucherova choroba (Gaucherův syndrom) je genetická porucha metabolismu lipidů způsobená nedostatkem enzymu glukocerebrosidázy. V důsledku poruchy způsobené tímto se v organismu hromadí více glukocerebrosidu, zejména v retikulárních buňkách (fibroblasty v pojivové tkáni), což vede ke zvětšení postižených orgánů.

Gaucherova choroba je rozdělena do tří forem, které se liší symptomy a průběhem. Viscerální nebo neneuronopatická forma je primárně charakterizována organickými poruchami, jako je zvětšení jater a sleziny (hepatosplenomegalie), anémie (anémie), poruchy kostí a kloubů a poruchy koagulace.

V přítomnosti akutní neuronopatické Gaucherovy choroby vykazují postižené také poškození nervového systému. Tato forma nemoci má těžký a vysoce progresivní průběh a vede k smrti v prvních několika letech života. Chronická neuronopatická forma je charakterizována mírně progresivním průběhem s projevem v pozdějších letech života.

příčiny

Gaucherova nemoc je autozomálně recesivní zděděný deficit enzymu glukocerebrosidázy, který lze vysledovat až k mutačním změnám v genetickém složení. Glukocerebrosidáza je enzym, který pomáhá rozkládat glukocerebrosid, složku tuku, která vzniká při rozkladu použitých krevních buněk.

Buňky lidí s Gaucherovou chorobou nejsou schopny produkovat tento enzym v dostatečném množství nebo produkovat glukocerebrosidázu ve snížené kvalitě. Výsledkem je akumulace glukocerebrosidu v makrofázích (fagocytech).

Makrofágy se shromažďují s nestráveným glukocerebroidem hlavně ve slezině, játrech a kostní dřeni a způsobují rozšíření orgánů typické pro Gaucherovu chorobu, což omezuje funkci postižených orgánů.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Gaucherova nemoc může mít tři různé formy, z nichž každá má různé příznaky. Nejmenší formou nemoci je typ I s neuronopatickým průběhem. Typ II charakterizuje akutní neuronopatickou formu, zatímco typ III nemoci je chronická neuronopatická forma. U Gaucherovy choroby typu I se první příznaky obvykle objevují až v dospělosti. Na rozdíl od jiných forem onemocnění zde nejsou žádné neurologické stížnosti.

Ovlivněny jsou však vnitřní orgány. Slezina se zejména zvětšuje a způsobuje takové obtíže, jako je zvětšené břicho, nepohodlí v horní části břicha a neustálý pocit sytosti.Současně dochází k rychlejšímu rozkladu krevních buněk a brání se tvorbě krve v kostní dřeni.

To vede k rostoucí anémii, která se projevuje únavou a vyčerpáním. Imunitní systém je oslaben nedostatkem bílých krvinek. Srážení krve je také sníženo, protože je produkováno příliš málo destiček. Kromě toho dochází k deformaci kostí, zvýšeným zlomeninám kostí a častým infekcím.

Bolest kostí, chronická bolest kloubů a oběhové poruchy jsou také možnými příznaky v neuronopatické formě. V Gauchersově syndromu typu II začíná nemoc u kojenců se závažnými příznaky, které lze vysledovat zpět k nervovým procesům.

Zvyšující se poškození mozku vede k potížím s polykáním a závažným záchvatům. Smrt nastane během dvou let. V chronické neuronopatické formě probíhají pomalé nervové poruchy s progresivním mentálním zhroucením, pohybovými poruchami, poruchami chování a zvyšujícími se záchvaty.

Diagnóza a průběh

Diagnóza Gaucherova nemoc je založen na symptomech charakteristických pro tuto nemoc, jako je zvětšení sleziny a jater (hepatosplenomegalie), bolest kostí a kloubů, spontánní fraktury, snížený tonus svalů, anémie, známky únavy, záchvaty a změny ve fundusu (bílé skvrny).

Diagnóza je potvrzena krevním testem a enzymatickým testem, ve kterém je stanovena enzymatická aktivita v leukocytech nebo fibroblastech. Pokud je v krvi zjištěno zvýšení fosfatázy a snížená koncentrace glukocerebrosidázy a v kostní dřeni lze detekovat Gaucherovy buňky, považuje se diagnóza za potvrzenou.

Pokud je léčba zahájena včas, lze očekávat, že viscerální a chronická neuronopatická forma Gaucherovy choroby zpomalí progresivní průběh nemoci a ve většině případů zmírní příznaky. Naproti tomu akutní neuronopatická forma má silně progresivní průběh a osoby postižené touto formou Gaucherovy choroby často umírají v raném dětství.

Komplikace

V první řadě Gaucherova choroba vede k silnému rozšíření sleziny. To může také vést k bolesti, která může výrazně snížit kvalitu života pacienta. Ve většině případů se u pacientů také projeví zvětšené břicho a bolest v břiše.

Kromě bolesti dochází také ke ztrátě chuti k jídlu, což může dále vést k podvýživě nebo nedostatku živin. Anémie také způsobuje, že se pacient cítí vyčerpaný a unavený. Gaucherovou chorobou se výrazně snižuje kvalita života. Může se také vyskytnout bolest kloubů nebo záchvatů, které ztěžují každodenní život dotyčné osoby.

Není neobvyklé, že zejména velmi malé děti umírají na příznaky tohoto onemocnění, což může vést k psychickým potížím nebo depresi u rodičů a příbuzných pacientů. Léčba tohoto onemocnění může probíhat pomocí infuzí a jiných drog.

Obvykle neexistují žádné komplikace. Není však možné úplně omezit Gaucherovu nemoc, takže ve většině případů jsou pacienti závislí na celoživotní terapii. To, zda dojde ke snížení střední délky života, závisí do velké míry na léčbě a závažnosti onemocnění.

Kdy byste měli jít k lékaři?

V případě Gaucherovy choroby dědičného skladování tuku musí postižené osoby očekávat, že tento zřídka se vyskytující enzymový defekt bude několikrát nesprávně diagnostikován. V současné době je v Německu registrováno pouze asi 2 000 pacientů. Proto je každá návštěva u lékaře, která je nezbytná kvůli tomuto genetickému defektu, zpočátku problematická. Skutečnost, že příznaky jsou u každého člověka odlišné, je obtížná.

Lidé, kteří jsou postiženi Gaucherovou chorobou, často onemocní jako dítě. Někteří lidé nemají téměř žádné příznaky. V důsledku toho nenavštěvujete lékaře. V případě nejistého stížnosti z důvodu enzymatické vady by měl být konzultován odborník. Na internetu je dostatek testů a seznamů příznaků, které by mohly lékařům připomenout, pokud máte podezření na Gaucherovu chorobu. Tato nápověda je pravděpodobně spouštěčem krevního testu.

Na Gaucherovu chorobu neexistuje lék. Lze ji však snadno léčit substituční terapií enzymy nebo redukcí substrátů. Po diagnóze proto musí postižené osoby několikrát jít do určeného Gaucherova centra, aby zahájily příslušnou léčbu. Kromě toho je nutné provádět pravidelné kontroly každé tři až šest měsíců.

Potřebná vyšetření by měla být provedena v Gaucherově klinickém centru. Substituční terapie enzymů se zde také začíná jako infuzní terapie. Rodinný lékař může převzít další léčbu později.

Léčba a terapie

V Gaucherova nemoc V zásadě jsou k dispozici dvě formy terapie: enzymová substituční terapie (enzymová substituční terapie - EET) a terapie redukcí substrátu. Protože Gaucherova choroba je způsobena nedostatkem enzymů, léčba se zaměřuje na odstranění tohoto nedostatku pomocí enzymatické substituční terapie.

Geneticky upravená glukocerebrosidáza (rekombinantní imigluceráza) je podávána intravenózně. Protože modifikovaný enzymový substrát má relativně dlouhý poločas, postačují dvoutýdenní infuze. Substrát je absorbován makrofágy a může tak katalyzovat rozklad glukocerebrosidu. Substituční terapie enzymů je standardní terapie pro neuronopatickou a chronickou neuronopatickou formu Gaucherovy choroby a přináší postupné zlepšování symptomů charakteristických pro Gaucherovu chorobu.

Kromě toho se v případě mírného průběhu Gaucherovy choroby sleduje terapeutický přístup, při kterém je akumulace glukocerebrosidu částečně inhibována orálně podávanou účinnou látkou miglustat (terapie redukce substrátu). Vzhledem k závažným vedlejším účinkům se tento lék používá pouze u lidí s Gaucherovou chorobou, u nichž není indikována substituční enzymatická terapie.

Kromě toho mohou být přijata doprovodná opatření ke zmírnění nebo odstranění příslušných symptomů. Například, pokud jsou kosti vážně poškozeny, mohou být nezbytná další ortopedická opatření, včetně náhrady kloubů.

Výhled a předpověď

Bez léčby vykazují všechny typy Gaucherovy choroby pomalu progresivní průběh. Během léčby závisí prognóza na typu přítomného onemocnění. Gaucherova choroba typu I je obvykle dobře léčitelná včasnou a včasnou terapií. Kvalita života je zde primárně narušena změnami kostí a kloubů. Poruchy růstu a kostní krize jsou často zaměřeny na dětství. Někteří lidé potřebují invalidní vozík po zlomeninách a nekróze femorální hlavy.

V případě Gaucherovy choroby typu II (akutní neuronopatická forma) je však prognóza špatná kvůli výraznému postižení nervového systému. Přes léčbu nejvíce postižené děti umírají během prvních dvou let života. Gaucherova choroba typu III (chronická neuronopatická forma) je léčitelná, ale může být spojena se znatelnými mentálními poruchami a sníženou délkou života. Pro klinické studie tohoto typu však není dostatek údajů, takže konečné posouzení není možné.

Všichni pacienti trpící Gaucherovou chorobou mají zvýšené riziko krvácivých komplikací a prasklé sleziny během celého průběhu nemoci. Konečné vyléčení lze dosáhnout pouze genovou terapií. Genetická terapie plodu pro typ II byla úspěšně provedena britskými vědci, alespoň u myší. Dosud není možné říci, zda a kdy bude taková terapie dostupná pro osoby trpící Gaucherovou chorobou.

prevence

Tam Gaucherova nemoc je genetické onemocnění ukládání lipidů, nelze mu přímo zabránit. Heterozygotní test a prenatální diagnostika však lze během těhotenství použít k určení, zda bude dítě ovlivněno Gaucherovou chorobou.

Následná péče

Jako genetická nemoc je Gaucherova choroba dodnes nevyléčitelná. Postižení jsou závislí na užívání léků na celý život. Jakmile jsou pacienti diagnostikováni a jsou připraveni na terapii, je nutné pravidelně sledovat, aby bylo možné sledovat úspěšnost léčby. Lékař zpravidla vyzývá postižené, aby odebrali vzorek krve jednou za čtvrtletí, aby zkontrolovali nejdůležitější hodnoty.

V závislosti na závažnosti nemoci a jejím průběhu se vyžaduje každých šest až dvanáct měsíců také důkladné vyšetření ve specializovaném středisku kompetence Gaucher. V závislosti na typu a stadiu nemoci může nemoc vést k závažným bolestem a pohybovým poruchám a příznakům ochrnutí. Odborníci doporučují udržovat deník bolesti a zahájit terapii bolesti, aby do značné míry zachovali kvalitu života.

Kromě toho cvičení, která lze snadno integrovat do každodenního života, pomáhají zlepšovat a udržovat mobilitu. Pro Gauchersův syndrom se v zásadě také doporučuje zdravá a vyvážená strava. Existuje zvýšená potřeba vápníku a železa.

Proto jsou mléčné výrobky a ovesné vločky, čočka nebo brokolice cennou součástí nabídky. Pokud se cítíte dobře, je také užitečné pravidelné cvičení. Postižené osoby by se však měly vyvarovat kontaktních sportů, protože toto onemocnění má zvýšené riziko prasklé sleziny.

Můžete to udělat sami

Pacienti s Gaucherovou chorobou mohou udělat mnoho pro zlepšení kvality života. Aktivní zvládání nemoci a sebevědomé zacházení s nemocí posiluje sebevědomí. Postižení se tak rychle nedostanou do depresivní sestupné spirály. Je důležité nejdříve tuto nemoc přijmout. Na druhé straně rebeluje pouze zbytečnou sílu.

Je také vhodné co nejvíce zkoumat klinický obraz. Čím více znalostí existuje, tím méně strachu a nejistoty se stává. Otevřené otázky lze projednat s důvěryhodným lékařem. Je také vhodné navštívit svépomocnou skupinu. Ve výměně s ostatními pacienty se postižené cítí pochopené a již tak osamělé. Je také vhodné vyhledat psychoterapeutickou pomoc.

Obecně se doporučuje zdravá a vyvážená strava. Pacienti s Gaucherovou nemocí z toho mohou těžit zvláštním způsobem. Vápník posiluje svaly a kosti. Železo pomáhá proti anémii. Přírodní potraviny, jako jsou mléčné výrobky a celozrnné výrobky, ryby, špenát, ořechy a luštěniny, obsahují mnohokrát potřebné živiny. Kromě toho mohou být přijaty potravinové doplňky, které uspokojí denní potřeby. Samozřejmě pouze po konzultaci s lékařem.

Cvičení může mít také pozitivní účinky na zdraví. Většinu sportů lze snadno provádět. Ošetřující lékař by měl být konzultován kvůli bezpečnosti.