Maroteaux-Lamyův syndrom

Maroteaux-Lamyův syndrom patří k mukopolysacharidózám, které zahrnují různá onemocnění lysozomálního skladování. Tento syndrom je způsoben genetickou mutací, která vede k nedostatečné enzymatické aktivitě a vede k depozitům dermatosulfátu. Terapie spočívá hlavně v terapiích nahrazujících enzymy.

Co je to Maroteaux-Lamy syndrom?

Mukopolysacharidózy jsou nezávislou skupinou onemocnění, která obsahují lysozomální onemocnění. Za rohem existují nemoci lysozomálního skladování. Všechna z nich jsou geneticky podmíněná metabolická onemocnění, která jsou způsobena nesprávnou funkcí lysozomu. Jednou z těchto chorob je tzv Maroteaux-Lamyův syndrom. Vrozená metabolická porucha vede k ukládání dermatinsulfátů.

Výrazy se používají jako synonyma Mukopolysacharidóza typu VI, Nedostatek arylsulfatázy B, Nedostatek ARSB a Nedostatek ASB jako Deficit N-acetylgalaktosamin-4-sulfatázy. Toto onemocnění bylo poprvé popsáno v roce 1963. Pařížští humánní genetici a dětští lékaři P. Maroteaux a M. Lamy jsou považováni za první, kteří jej popsali.

Prevalence onemocnění je mezi jedním a devíti postiženými lidmi na 100 000 lidí. V dosud zdokumentovaných případech byla pozorována familiární akumulace. Syndrom je zděděn autozomálně recesivně. Genetická mutace je považována za příčinu onemocnění.

příčiny

Maroteaux-Lamy syndrom je způsoben většinou dědičnou mutací. Příčinné mutace byly nyní lokalizovány do genu ARSB. O mutacích v genovém lokusu 5q13 až 5q14.1 se říká, že jsou schopné způsobit komplex příznaků. Geny zde umístěné kódují v DNA konkrétní protein.

Mutace genů má za následek abnormální aktivitu mutované arylsulfatázy B, také známé jako ASB nebo N-acetylgalaktosamin-4-sulfatáza. V rámci mutace je aktivita látky snížena. Díky tomuto snížení dochází k narušení rozkladu látek, jako je chondroitin sulfát a dermatan sulfát. Protože látky již nejsou kvůli kauzální mutaci již dostatečně rozloženy, tělo ukládá zbytky látek.

Výsledkem tohoto skladování jsou typické příznaky syndromu Maroteaux-Lamy. Dosud není známo, zda genetické faktory i vnější vlivy hrají roli ve vývoji mutace. To lze předpokládat, alespoň u nových mutací.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Pacienti s Maroteaux-Lamy syndromem trpí komplexem klinicky charakteristických kritérií. Jedním z nejdůležitějších příznaků je nepřiměřeně působící krátká postava, která se vyznačuje krátkým kmenem. Nepoměrnost pacienta je spojena s hrubou tváří, která připomíná příznaky Hurlerovy choroby.

Ve většině případů je rohovka pacienta zakalená. Kromě toho mohou existovat hepatosplenomegály, kýly nebo kontraktury kloubů. Srdeční chlopně pacientů se díky depozitům stále více zintenzivňují. Kromě toho může existovat skeletální dysplazie, která je podobná dysplasii pacientů s multiplexem dysostózy.

Klinický obraz i průběh syndromu jsou považovány za variabilní a individuální. Kromě pomalých procesů byly zdokumentovány také rychlé procesy. Pokud se první příznaky projeví okamžitě po narození, tento jev mluví poměrně rychle.

To platí zejména pro zvýšení glykosaminoglykanu v moči, pro multiplex s těžkou dysostózou a projevující se krátkou postavou. Postižení lidé s pomalým průběhem obvykle vykazují první příznaky mnohem později. Zvýšení GAG je mnohem nižší a multiplex dysostózy je mnohem mírnější.

Diagnóza a průběh nemoci

Maroteaux-Lamyho syndrom se nemusí nutně projevovat bezprostředně po narození a v mnoha případech je diagnostikován až později, kdy se objeví první příznaky. Diagnóza je založena na klinicky typických kritériích nemoci, a proto je založena především na významně snížené aktivitě ASB, kterou lze vysledovat na kultivovaných fibroblastech a leukocytech.

Na druhé straně existuje normální aktivita ve vztahu k jiným sulfatázám. V rámci diagnostiky lékař rovněž prokazuje zvýšené množství dermatansulfátu vylučovaného močí. V diferenciální diagnostice musí být Maroteaux-Lamyho syndrom odlišen od mnohonásobného deficitu sulfatázy a jiných forem mukopolysacharidózy. Sialidóza a mukolipidóza jsou také onemocnění, která jsou relevantní pro diferenciální diagnostiku. Prognóza pacienta se liší případ od případu a závisí především na věku nástupu a závažnosti prvních příznaků.

Komplikace

V první řadě vede syndrom Maroteaux-Lamy ke krátké postavě pacienta. Zejména děti mohou v mladém věku trpět šikanováním a škádlením a v důsledku toho se mohou vyvinout psychologické obtíže nebo deprese. Zpravidla k dalšímu růstu pacienta nedochází úměrně a dochází k různým stížnostem a malformacím, které se objevují také v obličeji.

Kromě toho jsou srdeční chlopně poškozeny a nesprávně umístěny syndromem Maroteaux-Lamy, takže v srdci jsou potíže nebo omezení. V některých případech to může také snížit očekávanou délku života pacienta, což může vést k srdeční smrti. Kauzální léčba tohoto syndromu není možná. Z tohoto důvodu je hlavním cílem léčby omezit a potlačit příznaky tak, aby postižená osoba mohla vést běžný život.

Může být také nutné psychologické ošetření. Nejsou žádné zvláštní komplikace, i když ne všechny stížnosti lze zcela omezit. Maroteaux-Lamyho syndrom se zpravidla zkracuje také délka života, pokud neexistují žádné příznaky srdce.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Pokud rostoucí dítě vykazuje známky poruch nebo změn ve fyzickém vývoji, musí být konzultován s lékařem. Pokud má dítě zjevně krátkou postavu nebo má nesprávný tvar kosterního systému, potřebuje lékařskou pomoc. Existují-li abnormality nebo zvláštnosti tvaru těla v přímém srovnání s dětmi stejného věku, měl by být k objasnění symptomů konzultován lékař. Poruchy pohybových sekvencí nebo obecné motorické dovednosti musí být předloženy lékaři. Lékař bude také potřebovat, pokud je rohovka zakalená nebo má snížený zrak. Nepravidelné srdeční rytmy naznačují zdravotní problém, který musí být vyšetřen při různých lékařských testech.

Ve většině případů lze první abnormality onemocnění rozpoznat okamžitě po narození v důsledku změn v kosterním systému. Protože jsou kojenci podrobně vyšetřováni lékařem přítomným po narození, není třeba, aby rodiče jednali. Pokud se během prvních několika týdnů nebo měsíců života objeví příznaky, jako je zvracení nebo bolest, musí být konzultován lékař. Pokud dítě křičí a křičí nepřetržitě, jedná se o známku nesrovnalosti, kterou je třeba objasnit. V případě dušnosti nebo akutního zdravotního stavu musí být upozorněna pohotovostní služba. Dokud nedojde, musí být poskytnuta první pomoc, která zajistí přežití dítěte.

Léčba a terapie

Příčinná terapie není k dispozici pro pacienty s Maroteaux-Lamy syndromem v užším smyslu, protože změněná enzymatická aktivita postižených je způsobena genetickou mutací, kterou lze napravit pouze genovou terapií. S enzymatickou substituční terapií v nejširším slova smyslu je však k dispozici druh terapie, která řeší příznaky onemocnění u zdroje.

Při léčbě enzymovou substitucí dostávají pacienti galsulfázu ve smyslu naglazymů. Tato náhrada enzymu má za následek lepší rozklad příslušných látek a tím zpomaluje průběh nemoci. Symptomy, které se dosud vyskytly, však nelze úplně zvrátit. Zesílení srdeční chlopně může být léčeno symptomaticky a za určitých okolností může vyžadovat chirurgickou výměnu srdečních chlopní.

Akutní kýly jsou léčeny taxíky. Cílem je zkrácení, které lékaři poskytne čas na nalezení operativního řešení. Těžké zákaly rohovky, které mají za následek slepotu, mohou být při transplantaci rohovky zvráceny. Symptomy, jako je krátká postava, nelze nakonec zvrátit, ale často se vyskytují pouze v mírné formě s časnou léčbou lékem nahrazujícím enzymy.

Zde najdete své léky

Výhled a předpověď

Toto zřídka se vyskytující onemocnění se vyskytuje v celé řadě forem a forem.Díky individuálnímu průběhu a různým stupňům Maroteaux-Lamyho syndromu nebo mukopolysacharidózy typu 6 je obvykle obtížné poskytnout spolehlivou prognózu pro konkrétního pacienta.

Obecně je prognóza horší, pokud se první příznaky syndromu Maroteaux-Lamy projeví krátce po narození. To obvykle hovoří o rychlejším průběhu nemoci.

V důsledku toho lze říci, že věk postižených umožňuje vyvodit závěr o očekávané prognóze, stejně jako okamžik, kdy se objevily první příznaky Maroteaux-Lamy syndromu. Výhled na pacienta závisí také na kvalitě léčby. Čas, kdy byla zahájena enzymatická substituční terapie, je často kritický.

Substituční terapie enzymy může rozkládat látky jako chondroitin sulfát a dermatan sulfát. Zpomaluje tak průběh nemoci. Problém je však v tom, že poškození, ke kterému již došlo v organismu, není obvykle reverzibilní. To snižuje kvalitu života, ale může také vést k tomu, že postižená osoba zemře dříve. Průběh syndromu Maroteaux-Lamy může být rychlý, pokud k němu dojde brzy. Pacient může také dobře reagovat na podávaný lék. V tomto případě bude Maroteaux-Lamy syndrom postupovat odpovídajícím způsobem pomalu.

prevence

Dosud nejsou známy žádné vnější faktory pro vývoj Maroteaux-Lamyho syndromu. Jediným preventivním opatřením v současné době je genetické poradenství při plánování rodiny.

Následná péče

Protože léčba syndromu Maroteaux-Lamy je komplexní a dlouhodobá, není nutná klasická následná péče. Postižené osoby by se spíše měly soustředit na bezpečné zacházení s touto nemocí a na budování pozitivního přístupu navzdory nepřízni. Relaxační cvičení a meditace mohou také pomoci uklidnit a soustředit mysl. Protože krátká postava jde ruku v ruce se snížením estetiky, měly by být případné komplexy méněcennosti a slabá sebeúcta v případě potřeby prodiskutovány s terapeutem. To může napomoci lépe přijímat nemoc a dlouhodobě zlepšit kvalitu života.

Můžete to udělat sami

Možnosti svépomoci nejsou k dispozici osobám postiženým syndromem Maroteaux-Lamy. Toto onemocnění lze léčit pouze symptomaticky, neexistuje kauzální terapie.

Za účelem zmírnění příznaků onemocnění závisí postižený na příjmu enzymů a různých léků. Zde by měl být zajištěn pravidelný a předepsaný příjem. Ve vážných případech jsou však nutné chirurgické zákroky na srdci. Aby se zbytečně nezatěžovalo srdce, je třeba se vyvarovat zbytečné námahy. To platí zejména pro náhle nebo náhlé zatížení.

Pokud pacient nebo rodiče chtějí mít znovu děti, může být užitečné genetické poradenství, aby se zabránilo opětovnému výskytu syndromu Maroteaux-Lamy. Rozhovory s blízkými lidmi nebo přáteli mohou často zmírnit psychologické obtíže nebo deprese. Kontakt s jinými pacienty se syndromem Maroteaux-Lamy má často velmi dobrý účinek na nemoc a může přispět k výměně informací, které mohou případně zlepšit kvalitu života postižené osoby. Nelze však dosáhnout úplného vyléčení syndromu.